硝苯地平对妊娠期高血压病患者胰岛素抵抗的作用

李红 赵欣 黄彩梅 周文娟 张洁

（上海市普陀区妇婴保健院妇产科，上海 200060）

妊娠期高血压病（pregnancy－induced hypertension，PIH）是妊娠期特有且常见的疾病，患者以血压增高、蛋白尿和水肿为特点，PIH容易导致患者脑血管意外、重要脏器功能受损、胎儿生长受限与早产等不良围产结局。研究［1］表明，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）在PIH发生中可能起着重要的作用。钙通道阻滞剂（calcium channel blockers，CCB）能抑制钙离子跨膜内流，使细胞对胰岛素敏感性增加，从而改善PIH患者的IR。

本研究经我院伦理委员会审批通过后，采用随机对照试验的方法研究硝苯地平对PIH患者IR的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 患者入选标准：（1）2008年8月—2010年6月在我院产前检查确诊为PIH的患者，PIH诊断标准采用乐杰主编的《妇产科学》第7版教材［2］；（2）未合并糖尿病、慢性高血压及重要脏器严重功能障碍等；（3）患者知情同意。共纳入143例符合入选标准的PIH患者，采用随机数字法将其分为硝苯地平组 （n＝73）与对照组（n＝70）。

1.2 治疗方法 硝苯地平组给予硝苯地平10 mg，每日2次口服，2～3周；对照组给予盐酸拉贝洛尔片100 mg，每日3次口服，2～3周。两组其他治疗包括镇静、解痉、降压和适时终止妊娠等，产科处理包括人工破膜、催产素加速产程、产钳助产以及剖宫产等。

1.3 评价指标 采用稳态胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA－IR）。计算公式为 HOMA－IR＝FBG（空腹血糖）×FINS（空腹胰岛素）／22.5。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 硝苯地平组和对照组治疗前临床特征比较两组治疗前年龄、孕次以及孕周比较均无统计学意义，见表1。

表1 硝苯地平组和对照组治疗前年龄、孕次以及孕周比较

2.2 硝苯地平组和对照组治疗后HOMA－IR差值比较 硝苯地平组与对照组治疗后HOMA－IR均较治疗前显著下降，硝苯地平组下降值大于对照组，两组下降值分别为（0.10±0.06）和（0.07±0.05），两组比较，P＝0.002。

3 讨 论

妊娠期间异常的IR会引起血糖和血脂的代谢异常，从而导致肥胖、妊娠期糖代谢异常、妊娠期高血压病和胎儿宫内生长发育异常等妊娠期相关疾病，统称为妊娠期代谢综合征［3－4］。由于CCB能抑制钙离子跨膜内流，故其可松弛血管平滑肌。本研究结果显示，CCB中的硝苯地平能显著改善PIH患者的IR，同时它也有很好的降压效果。

对于PIH的发病机制有多种学说，但是目前认为IR先于PIH发病，而PIH又会加重IR，两者互为因果的恶性循环对母体与胎儿的健康均造成极大的威胁。PIH患者产后IR可持续多年，PIH患者未来高血压、糖尿病和冠心病等的发生率远远高于无PIH的女性［5］。美国高血压预防、检测、评估与治疗第7次报告（Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure ，JNC7）以及2007版欧洲心脏学会（European Society of Cardiology，ESC）与欧洲高血压学会（European Society of Hypertension，ESH）高血压指南中均重申了CCB在高血压治疗中的作用及地位，特别强调高血压伴妊娠是其明确适应证，同时指出CCB具有保护器官和血管的作用，可以改善内皮功能，并且它在扩张血管降低血压的同时不影响糖代谢和脂代谢，由此确定了其在高血压伴有糖尿病治疗中的重要地位。

总之，对于PIH患者应重视其IR以及用药治疗后IR的改善程度。探索CCB改善IR的机制，对于有效防治PIH、减少远期代谢综合征的发生有重要意义。

［1］ 李笑天，庄依亮，张俊慧.胰岛素抵抗与妊高症发病及围产儿预后的关系［J］.中华妇产科杂志，1998，33（10）：581－584.

［2］ 乐杰.妇产科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：92－101.

［3］ Seely EW，Solomon CG.Insulin resistance and its potential role in pregnancy－induced hypertension［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88（6）：2393－2398.

［4］ Mastrogiannis DS，Spiliopoulos M，Mulla W，et al.Insulin resistance：the possible link between gestational diabetes mellitus and hypertensive disorders of pregnancy［J］.Curr Diab Rep，2009，9（4）：296－302.

［5］ Parretti E，Lapolla A，Dalfra M，et al.Preeclampsia in lean normotensive normotolerant pregnant women can be predicted by simple insulin sensitivity indexes［J］.Hypertension，2006，47（3）：449－453.