前列地尔注射液辅助治疗后循环缺血56例

聂红兵，吴小鉴，夏忠斌，何云霞

(九江学院附属医院神经内科，332000)

后循环缺血(posterior cerebral circulation ischemia，PCI)是指椎基底动脉系统的短暂性脑缺血发作和脑梗死，常表现为头晕、眩晕、肢体或头面部麻木、肢体瘫痪、感觉异常、步态或肢体共济失调、构音或吞咽障碍、跌倒发作、偏盲、声嘶、Horner综合征等。2010年3月～2011年3月，笔者采用前列地尔注射液治疗PCI 56例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料入选标准:①年龄＞45岁;②症状以眩晕、头昏、平衡失调、跌倒发作等为主，少数有耳鸣，但无明显听力下降，体征主要为眼球运动障碍、视野缺损、肢体瘫痪、感觉异常、步态/肢体共济失调、构音/吞咽障碍、Horner综合征等，或具有一侧脑神经损害和另一侧运动感觉损害的交叉性表现;③患者均接受经颅多普勒超声、头颅CT平扫和头颅磁共振(MRI)平扫，提示椎基底动脉系统血流动力学异常和(或)头颅CT/MRI显示脑干/小脑梗死。无梗死病灶者通过头颈部CT造影和(或)数字减影血管造影证实椎基底动脉系统存在动脉粥样硬化斑块、管腔狭窄、闭塞;④Dix-Hallpike试验排除良性发作性位置性眩晕。共入选患者118例，均为住院患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组56例，男32例，女24例，年龄45～75岁，平均(61.25±6.25)岁，其中椎基底动脉系统短暂性脑缺血发作37例，脑干梗死13例，小脑梗死6例;存在后循环动脉狭窄38例;既往有高血压史27例，有糖尿病史18例，有高脂血症史35例。对照组62例，男32例，女30例，年龄46～72岁，平均(58.45±5.55)岁。其中椎基底动脉系统短暂性脑缺血发作41例，脑干梗死15例，小脑梗死6例;存在后循环动脉狭窄35例，既往有高血压史33例，有糖尿病史17例，有高脂血症史37例。两组差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法治疗组给予银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产，批准文号:国药准字H52020032)20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注;前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司生产，批准文号:国药准字H20084565)10 μg+0.9%氯化钠注射液10 mL缓慢静脉注射，qd;对照组给予银杏达莫注射液20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，丁咯地尔注射液100 mg+0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，qd。均14 d为1个疗程。全部患者均给予阿司匹林0.1 g，po，qd，高血压、糖尿病患者给予相应治疗。

1.3 观察指标①观察两组治疗前后临床症状、体征;②用德国EME公司TC2021型经颅多普勒超声诊断仪在同一时间点检测两组病例治疗前后基底动脉(basilar artery，BA)和双侧椎动脉(vertebral artery，VA)血流动力学指标，如平均血流速(Vm)、搏动指数(pulsatility index，PI)等;③监测患者疗程前后心率、血压、血常规、肝功能、肾功能等指标。

1.4 疗效判定标准基本痊愈:临床症状完全缓解，体征基本恢复;显效:眩晕等症状明显减轻，头晕目眩轻微且极少发作，肢体功能明显改善，可正常工作及生活;有效:头昏或眩晕减轻，可伴有轻微自身或景物的旋转及晃动感，或有步态异常及定位体征恢复欠佳;无效:治疗前后无变化。总显效率(%)=(基本痊愈+显效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法两组病例计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料以χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BA和双侧VA血流动力学指标见表1。

表1 两组治疗前后BA和双侧VA的Vm及PI测定结果±s

表1 两组治疗前后BA和双侧VA的Vm及PI测定结果±s

与本组治疗前比较，*1P＜0.01，*3P＜0.05;与对照组治疗后比较，*2P＜0.01

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2.2 两组临床疗效比较见表2。

表2 两组临床疗效比较例

2.3 不良反应治疗组均无明显不良反应，对照组有2例因输液速度过快出现轻微头痛，但很快缓解，所有患者均无肝肾功能损害和明显血压、心率波动等不良反应。

3 讨论

后循环又称椎基底动脉系统，由椎动脉、基底动脉和大脑后动脉组成，主要向脑干、小脑、丘脑、枕叶、部分颞叶和上段脊髓供血。PCI是指后循环的短暂性脑缺血发作和脑梗死，动脉粥样硬化是其最常见的血管病理表现，大动脉狭窄和闭塞引起低灌注、血栓形成及动脉源性栓塞等是PCI的发病机制[1]。由于其供血部位特殊，病死率和致残率均较高。本研究中有73例存在不同程度的椎动脉、基底动脉和大脑后动脉狭窄。PCI的治疗包括抗血小板、抗凝、溶栓、血管内成形和支架置入术等。其综合治疗越来越被临床医生重视。

有文献报道[2]，丁咯地尔联合银杏提取物注射液治疗PCI疗效良好。丁咯地尔能阻滞血管平滑肌的肾上腺素受体，使周围和中枢微血管扩张，松弛血管平滑肌，有效增加末梢血管及脑部缺血组织的血液灌注和血氧供应，同时具有抑制血小板聚集、改善红细胞变形性作用。银杏达莫注射液是第4代银杏叶提取物制剂，其主要成分是银杏黄酮苷、萜类、银杏苦内酯、白果内酯和双嘧达莫。其活性成分是标准银杏叶提取物EGb761与双嘧达莫，具有扩血管、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗血栓、改善微循环等作用[3]。近年来以上两种药物被广泛联合应用，本研究也证实其疗效确切，选择其为对照组药物对评价前列地尔的疗效更有临床意义。同时，丁咯地尔输液速度比较慢，否则会出现头痛等不良反应。

前列腺素E1具有强大的扩张血管和抑制血小板聚集，能够直接舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素，对肺、心、肾及全身动、静脉血管床都有扩张作用，是一种较温和的血小板聚集抑制药。该药通过抑制血小板释放血栓烷2(throm-boxaneA2，TXA2)起作用[4]。由于肺部含有大量脱氢酶[5]，可使60%～90%的前列腺素E1失去药理活性，并且其不良反应的发生率较高。本研究所选用的前列地尔注射液是将前列腺素E1密封于直径0.2 μm的脂微球内，利用脂微球的载体特性，将药物运送到病变部位，实现靶向治疗，并且前列地尔可通过有机阴离子运输，多肽介导通过血脑屏障，确保药物作用持续、高效及安全。前列腺素E1治疗PCI的机制有以下几方面:①靶向扩张颅内痉挛的血管，增加侧支循环，从而增加缺血局部的供血量;②前列腺素E1一方面抑制血小板聚集，使血栓周围已活化的血小板逆转;另一方面可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物，从而产生一定的溶栓作用[6];③促进红细胞变形，使低氧状态下畸形的红细胞恢复正常形态，易于通过痉挛、病变的血管改善微循环;④减少自由基生成，防止组织再灌注损伤，并且通过抑制过氧化物的形成，阻止自由基引发的脂质过氧化反应[7]，保护神经细胞;⑤前列腺素E1能影响脂质代谢，防止动脉硬化和动脉狭窄进一步加重。近来也有实验研究表明[8]，前列腺素E1能促进心肌PKC和热休克蛋白70的表达，提高细胞的应激能力，保护缺血细胞的结构和功能，有效减轻缺血-再灌注损伤。但其对中枢神经细胞是否有同等作用还有待进一步研究。前列腺素E1与银杏达莫联合使用加强了抗血小板聚集能力，使保护血管内皮和防止脂质过氧化功能更强大，从而能更有效地改善后循环缺血。前列地尔辅助治疗后循环缺血疗效明显优于丁咯地尔，且无明显不良反应，值得临床进一步应用。

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