冠心平颗粒对金黄地鼠血脂与动脉粥样硬化斑块形成的影响*

朱萱萱，李七一，吴旭彤，王海丹

(南京中医药大学附属医院基础药理室，210029)

高脂血症和动脉粥样硬化等心脑血管疾病严重影响人类的身体健康和生活质量，虽然他汀类降脂药物已在临床广泛应用，但心脑血管病发病率仍呈上升趋势。因此，有必要研究和开发新的降脂和抗动脉粥样硬化药物。我院心内科总结多年临床治疗冠心病实践，以益气滋阴、活血化淤法组方的制剂冠心平临床被用于治疗气阴两伤、痰血阻滞型冠心病引起的胸闷气短、心悸、心前区疼痛等症，效果显著[1-5]。笔者在本实验中通过建立高脂血症及动脉粥样硬化斑块形成金黄地鼠模型，探讨冠心平颗粒对冠心病血管功能的影响，为该药防治心血管系统疾病提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 试药冠心平颗粒(南京中医药大学附属医院制剂部提供，批号:100330)，辛伐他汀(鲁南贝特制药有限公司，批号:100410)，总胆固醇/三酰甘油(total cholesterol/triglyeride，TC/TG)试剂盒(Human生产)，低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)试剂盒(日本第一化学药品株式会社生产)。

1.2 仪器AR1140电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司制造]，日本东芝120全自动生化分析仪，尼康显微镜。

1.3 动物金黄地鼠，体质量(150±10)g，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号:SCXK(京)2006-0009。

1.4 模型的制备将动物分笼适应性喂养1周，随机取10只作为正常对照组，其余40只喂高脂饲料[基础饲料(94%)+胆固醇(1%)+猪油(5%)配制]，喂养4周，制备高脂血症金黄地鼠模型[6-7]。

1.5 实验方法将经高脂饲料喂养4周的金黄地鼠40只随机分为4组:①模型组，②冠心平颗粒低剂量组(8.38 g·kg－1·d－1);③冠心平颗粒高剂量组(16.75 g·kg－1·d－1)，④辛伐他汀组(5 mg·kg－1·d－1)。各给药组按照上述剂量灌胃给药8周，模型组与正常对照组灌胃给予0.9%氯化钠溶液。继续高脂饲料喂养8周，观察各组金黄地鼠体质量变化[8]。

1.6 检测指标分别于给药后4和8周末检测金黄地鼠血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。给药8周末采用苏木精-伊红(HE)染色检测主动脉及肝组织病理改变。

1.7 统计学方法采用SPSS 15.0软件分析，组间对比分析采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体质量测定结果见表1。实验结果显示，高脂饲料喂养金黄地鼠后，模型组体质量不同程度增加。冠心平颗粒高、低剂量组体质量较模型组降低，但差异无统计学意义;给药5周后，辛伐他汀组动物体质量较模型组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示冠心平颗粒对高脂饲料喂养动物的体质量无明显影响。

2.2 血脂测定结果见表2。实验结果显示，模型组金黄地鼠TC、TG和LDL-C水平均明显升高，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01);冠心平颗粒高剂量组第4，8周TC、TG和LDL-C水平明显降低，与模型组比较，差异有统计学意义(P＜0.01);冠心平颗粒低剂量组第4周TC、TG和LDL-C水平降低，第8周TC和LDL-C水平下降，与模型组比较，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。提示冠心平颗粒可降低高脂饲料喂养金黄地鼠的血脂。

2.3 主动脉及肝组织病理改变正常对照组肝小叶结构清楚，肝索呈放射状排列;肝细胞结构清晰，细胞核居中，无变性、坏死;小叶内无炎性细胞浸润，无窦旁细胞增生;汇管区有少量炎性细胞浸润，主动脉血管壁分层清楚，管壁完整光滑，内皮细胞无明显肿胀。模型组肝小叶内大部分肝细胞体积增大，细胞质内出现大小不等的空泡，部分区域散在小灶性肝细胞体积明显增大，细胞质淡染，内充满巨大空泡，如同气球样变，为肝细胞变性，局灶性炎性细胞浸润;主动脉管壁全层内出现散在针状或泡沫状空隙，弹力纤维断裂，局部内皮细胞缺损。主动脉管壁弥漫性脂质沉积。与模型组比较，冠心平颗粒高、低剂量组肝脏病变程度和范围明显减轻，主动脉管壁全层可见散在针状或泡沫状空隙，弹力纤维断裂，与模型组比较，病变程度略轻。提示冠心平颗粒具有延缓冠状动脉硬化形成和防止肝组织损伤作用(图1，2)。

表1 5组金黄地鼠不同时间体质量测定结果Tab.1Effect of guanxinping granule on weight of 5 groups of mesocricitus auratus at different timeg，±s，n=10

表1 5组金黄地鼠不同时间体质量测定结果Tab.1Effect of guanxinping granule on weight of 5 groups of mesocricitus auratus at different timeg，±s，n=10

与模型组比较，*1P＜0.05;与正常对照组比较，*2P＜0.05，*3P＜0.01Compared with model group，*1P＜0.05;compared with normal control group，*2P＜0.05，*3P＜0.01

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表2 5组金黄地鼠给药后不同时间血脂测定结果Tab.2Effect of guanxinping granule on blood fat of 5 groups of mesocricitus auratus at different timemmol·L－1，±s

表2 5组金黄地鼠给药后不同时间血脂测定结果Tab.2Effect of guanxinping granule on blood fat of 5 groups of mesocricitus auratus at different timemmol·L－1，±s

与模型组同时点比较，*1P＜0.01，*2P＜0.05;与正常对照组同时点比较，*3P＜0.01Compared with model group at the same time point，*1P＜0.01，*2P＜0.05;compared with normal control group at the same time point，*3P＜0.01

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3 讨论

动脉粥样硬化发病机制复杂，参与因素众多。其中高脂血症可造成动脉内皮功能损害，引起内皮细胞功能障碍或血管壁功能和结构损伤，从而影响血管功能。近年来，中医药治疗血脂异常和血管内皮损伤的研究取得了较大进展，已有研究证明中医药可从多种途径调节脂质代谢，并具有血管内皮保护作用。

南京中医药大学附属医院心内科李七一教授根据临床经验，提出慢性心脏病的病机是气阴两虚、痰淤互阻，并采用益气滋阴、活血化痰法拟定冠心平颗粒组方。该组方由黄精、当归、三七、瓜蒌皮等组成。冠心平颗粒药效物质和作用机制清楚，临床治疗慢性心脏病疗效确切，符合当今慢性心脏病疾病谱和疾病表现的新变化。临床研究表明，冠心平颗粒对气阴两虚、痰淤互阻型稳定性心绞痛有效，同时还可作为心肌梗死的辅助用药，可缓解患者病情，改善预后。未见有明显不良反应，可以长期服用[9]。

笔者对金黄地鼠连续给予4周高脂饲料，建立高脂血症金黄地鼠及动脉粥样硬化斑块形成模型，并以冠心平颗粒干预8周，探讨冠心平颗粒防治高脂血症和干预动脉粥样硬化斑块形成的作用及其可能机制。实验结果表明，冠心平颗粒可显著降低高脂血症动物血脂水平。形态学检查结果表明，冠心平颗粒各剂量组主动脉内膜泡沫细胞形成和局部内皮细胞缺损显著少于高脂血症模型组。表明冠心平颗粒可通过降低血脂，阻抑高脂血症动物主动脉内膜泡沫细胞和脂质条纹的形成，有延缓动脉粥样硬化斑块形成的作用。

[1]李七一，张洪兵.冠心平治疗冠心病心绞痛56例分析[J].中医药学刊，2003，21(10):1752－1753.

[2]王令谆，李七一.中西医结合治疗急性心肌梗死20例临床研究[J].江苏中医药，2009，41(12):21－22.

[3]王令谆，李七一.冠心病内皮功能紊乱的中医药诊治进展[J].南京中医药大学学报，2009，2(3):238－240.

[4]王道成.李七一治疗冠心病经验撷萃[J].江苏中医药，2010，42(1):17－18.

[5]李七一.心脑血管疾病中医诊治[M].北京:人民卫生出版社，2001.

[6]金永娟，李宏妹，朱文云，等.高脂血症对血细胞和血管内皮细胞的损伤[J].实验研究，2002，6(1):22－24.

[7]郝钰，杭小同，吴珺，等.温脉通对高脂致血管内皮细胞损伤的保护作用[J].北京中医药大学学报，2007，30(4):229－231.

[8]王建新.黄精降糖降脂作用的实验研究[J].中国中医药，2009，7(1):93－94.

[9]韩旭，李七一，赖仁胜，等.ApoE基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病中医证型的相关性研究[J].中华中医药学刊，2009，27(11):2323－2330.