前列地尔联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变50例

丁莉，陈日秋，陈汇

(1.浙江省丽水市人民医院内分泌科，323000;2.华中科技大学同济医学院药理系，武汉430030)

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见和最复杂的慢性并发症之一，由于采用的诊断标准不同，报道的患病率也各异。其主要的病理变化是轴突萎缩、变性甚至消失，髓鞘节段性或弥漫性皱缩或脱髓鞘，以及郎飞结间长度改变，临床表现为对称性肢体疼痛、感觉减退，以麻木为主要症状，目前尚缺乏疗效显著的治疗手段，临床常采用联合用药治疗[1]。2009年3月～2010年7月，笔者应用前列地尔与α-硫辛酸联合治疗DPN，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料符合1999年世界卫生组织(the World Health Organization，WHO)糖尿病诊断标准的2型糖尿病住院患者96例，随机分为治疗组50例和对照组46例。两组性别、年龄、病程、血糖、糖化血红蛋白等差异无统计学意义(P＞0.05)。入选标准为伴有下列3种症状:①感觉功能障碍，如感觉过敏、减退、异常，肢体麻木，针刺样或烧灼样疼痛，闪电样或刀割样疼痛;②运动功能障碍，如肌力减弱，腱反射、膝反射减低或消失，深浅感觉减退;③肌电图检查显示传导速度减慢。并排除颅脑病变、脊椎病变、酒精及药物中毒所致周围神经病变，排除有出血现象者，并发严重肝、肾功能异常者，眼底出血者。

1.2 治疗方法两组均接受糖尿病常规治疗(包括合理饮食、适量运动及口服降糖药，或胰岛素疗法)，控制血糖在达标水平(空腹血糖＜7.0 mmol·L－1，餐后血糖＜10.0 mmol·L－1)，并禁用任何改善血液循环和影响神经传导的药物。治疗组给予前列地尔(商品名:凯时，北京泰德制药有限公司，批准文号:国药准字H10980023)10 μg加0.9%氯化钠注射液50 mL微泵持续静脉注射，qd;同时给予α-硫辛酸(亚宝药业太原制药有限公司，批准文号:国药准字H36021210)450 mg加0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，qd。对照组给予前列地尔10 μg加0.9%氯化钠注射液50 mL微泵持续静脉注射，qd。两组疗程均为20 d。治疗前后均记录症状，体征，神经传导速度，肝、肾功能，血、尿常规，血糖及糖化血红蛋白。

1.3 疗效判定标准显效:四肢麻木感或针刺样疼痛感完全消失，或感觉障碍恢复，腱反射恢复正常，肌电图神经传导速度较前增加≥5 m·s－1;有效:四肢麻木感或针刺样疼痛感减轻，或感觉障碍部分恢复，腱反射有恢复但未达正常，肌电图神经传导速度较前增加但＜5 m·s－1;无效:四肢麻木感或针刺样疼痛感无明显变化，或感觉障碍无明显恢复，肌电图神经传导速度无改善。显效与有效合计为总有效病例。

1.4 统计学方法数据以均数±标准差(±s)表示，率的比较采用χ2检验，组内及组间均值比较采用t检验，所有数据均应用SPSS14.0统计软件进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效见表1。治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组DPN患者疗效比较

2.2 两组神经功能比较两组治疗后神经传导速度较治疗前均有提高，治疗组较对照组明显提高，见表2。

2.3 不良反应治疗组有3例使用α-硫辛酸初出现注射部位轻度疼痛，未经处理后自行缓解;对照组1例使用前列地尔时出现轻微颜面潮红，未予特殊处理，后自行缓解。无一例因不良反应退出观察，无肝、肾功能改变，血、尿常规均正常，两组治疗后血糖及糖化血红蛋白亦无差异。

表2 两组DPN患者治疗前后神经传导速度比较m·s－1，±s

表2 两组DPN患者治疗前后神经传导速度比较m·s－1，±s

与本组治疗前比较，*1P＜0.01，*4P＜0.05;与对照组治疗后比较，*2P＜0.05，*3P＜0.01

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3 讨论

DPN发病机制复杂，一般认为是在糖代谢紊乱的基础上，多种因素共同作用的结果，与高血糖引起的代谢紊乱、血管损伤、神经营养障碍、氧化应激、自身免疫及遗传因素等有关。高血糖可通过多种途径介导产生过多的自由基，导致氧化系统与抗氧化系统失衡，主要有以下途径:醛糖还原酶活性增强、蛋白激酶C激活、糖基化终末产物合成增多及环氧化酶2活性增强，从而引起DPN，提示抗氧化应激是治疗糖尿病并发症的重要途径。

α-硫辛酸是一种有效的抗氧化药，能多途径阻断糖尿病神经病变，改善神经功能，清除自由基，再生抗氧化物质，减弱氧化反应，加快神经冲动的传导，修正神经肽缺陷，使神经肽Y、神经因子及P物质恢复正常，从而有效改善或消除糖尿病多发性神经病，并增加神经营养血管内血流量[2]，减少神经低灌注，改善微循环，在糖尿病并发症中已有较多应用。国内外多项临床试验证实，α-硫辛酸治疗DPN安全、有效[3-4]。

前列地尔属于天然前列腺素类物质，是一种高效生物活性物质，能通过增加血管平滑肌细胞内的环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力，有效提高微循环灌注。同时它还可抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A2水平，可抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力。并通过保护小动脉内膜屏障，抑制血管平滑肌细胞增生，降低血脂，提高动脉内cAMP水平，抑制动脉粥样硬化，从而改善DPN。

本试验结果显示，α-硫辛酸联合前列地尔改善DPN患者症状更加显著，明显加快神经传导速度，其疗效较高，明显优于对照组;治疗组神经传导速度均有明显的改善，且无明显不良反应，因此，两药联合应用是一种安全、有效的治疗方法，值得推广应用。

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[3]AMETOV A S，BARINOV A，DYCK P J，et al.The sensory symptoms of diabetic polyne uropathy are improved with alpha-lipoic acid:the SYDNEY trial[J].Diabetes Care，2003，26(3):770.

[4]宋利格，李颖，周筠，等.α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效[J].中华内分泌代谢杂志，2007，23(2):166.