美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎的疗效对比研究

袁晓虹

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)在消化内科临床较常见，是一种肠道慢性非特异性炎性疾病，侵犯结肠黏膜层及黏膜下层，以直肠和乙状结肠为主，呈连续性分布向全结肠蔓延，形成溃疡 。腹痛、腹泻以及黏液脓血便是UC的主要临床表现，其病程长、迁延，很难治愈，且具有一定癌变率，其发病机制尚未阐明，以往认为多发于欧美国家，但近年来发现，我国UC发病率也逐渐上升［1］。如何有效地治疗UC，防止复发，是消化科医生面临的难题，氨基水杨酸类药物是临床上主要用于治疗UA的药物，主要包括柳氮磺胺吡啶(SASP)和美沙拉嗪等，SASP是传统的用于治疗UC的药物，为首选药，但多数患者会产生严重的胃肠道不良反应。近年来，许多学者发现奥沙拉嗪用于治疗UC的临床效果较好，不良反应少［2］。本研究回顾性分析了笔者所在科住院治疗的UC患者84例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月～2011年7月笔者所在科住院治疗的UC患者84例，均为轻、中度UC患者，诊断均符合中华医学会消化病学分会制定的UC诊断标准［3］。主要临床表现:腹泻78例，腹痛72例，黏液脓血便67例。随机分为美沙拉嗪组与SASP组各42例，美沙拉嗪组中男27例，女15例，年龄21～65岁，平均(36.3±6.1)岁;病程2个月 ～8年，平均(4.2±3.9)年。SASP组中男24例，女18例，年龄23～70岁，平均(33.5±7.2)岁;病程3个月 ～10年，平均(5.2±4.1)年。患者无心肝肾等功能障碍，无免疫性疾病，无5－氨基水杨酸过敏史，治疗前1周内均未服用治疗UC的药物。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 SASP组给予柳氮磺胺吡啶肠溶片(维柳芬，上海三维制药销售有限公司生产)，用法及用量:1.0 g，餐后口服，4次/d，连服4周后根据临床症状，可调整用药剂量;美沙拉嗪组给予美沙拉嗪肠溶片(安洁莎，东盛医药有限责任公司生产)，用法及用量:1.0 g，餐后口服，3次/d，两组疗程均为8周。治疗期间严禁患者服用抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂及非甾体类药物，严密观察记录患者症状变化及药物不良反应，治疗前后分别检测血常规、血生化及大便常规，用药前1周及后1周和8周肠镜检查并做活检组织学检查，观察临床疗效。

1.3 观察指标和疗效标准 (1)两组疗效判断，根据中华医学会消化学分会对UC制定的疗效判断标准进行临床疗效观察［3］。显效:临床症状完全消失，每天大便次数小于2次，大便常规无异常细胞，结肠镜检查见黏膜基本正常，糜烂消失，溃疡面愈合，结肠镜检黏膜大体正常;有效:症状体征基本消失，每天大便次数2～4次，成形，大便常规红、白细胞计数均＜10个/Hp，镜检肠黏膜有轻度炎症或伴有部分假息肉;无效:症状体征无改善，大便常规、结肠镜检结果基本无好转。总有效=显效+有效。(2)两组治疗前后组织学积分情况比较:结肠镜检时，取炎性肠黏膜组织送病理，根据肠黏膜腺体结构完整性、多形核白细胞浸润和炎症损伤程度来判断肠黏膜组织分级［4］。0分:正常或无活动;1分:轻度病变(固有层内轻度淋巴细胞浸润或轻度黏膜组织结构);2分:中度病变(固有层内有大量淋巴细胞浸润伴有少量隐窝腺体脓肿形成);3分:重度病变(广泛隐窝腺体脓肿、溃疡)。(3)两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件包，计量资料的比较采用t检验，以均数±标准差(±s)表示，率的比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗8周后临床疗效比较 美沙拉嗪组总有效率88.09%，明显高于SASP组的69.05%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗8周后临床疗效比较［n，n(%)］

2.2 两组治疗前后组织学积分情况 两组治疗8周后，组织学积分均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.01)，而美沙拉嗪组治疗后积分较SASP组稍低，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后组织学积分比较(±s)

表2 两组治疗前后组织学积分比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后8周美沙拉嗪组 42 2.76±0.49 0.83±0.71*SASP组 42 2.71±0.51 0.93±0.62*

2.3 两组不良反应发生情况 美沙拉嗪组中有3例发生头痛，1例出现恶心，1例出现腹泻，1例出现皮肤过敏，予对症处理后好转，不良反应发生率14.29%;SASP组中有5例出现恶心，4例出现头痛，2例出现恶心症状，1例出现外周白细胞减少，1例皮肤过敏，1例腹痛，不良反应发生率33.33%。美沙拉嗪组不良反应发生率明显低于SASP组，差异有统计学意义(χ2=4.2，P＜0.05)。

3 讨论

UC是一种难治的慢性非特异性结肠炎症，给患者带来巨大痛苦，降低了生活质量。UC主要以腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重等临床表现为主，常常伴有肠外及全身表现，侵犯眼、关节等器官组织。溃疡性结肠炎发病机制尚未明确，相关因素主要有环境、遗传、感染和免疫因素等，其中免疫因素被认为是该病发病的重要因素，包括自身抗体、细胞免疫、细胞因子等，近年来有学者发现其发病与氧自由基密切相关［5］。UC的治疗一直是临床上存在的难题。

SASP是常用的临床上治疗UC的药物，其价格便宜，临床效果较好，SASP用于轻、中型UC患者临床有效率较高，它由磺胺吡啶和5氨基水杨酸(5－ASA)通过偶氮键相连组成，其中5－ASA是主要活性成分，与肠黏膜上皮接触发挥抗炎作用。而磺胺吡啶是5－ASA载体，是引起全身不良反应的主要原因。有资料显示，约30%患者出现头痛、恶心、食欲不振以及白细胞下降等不良反应［6］。本研究中SASP组不良反应发生率为33.33%，与文献报道基本一致。美沙拉嗪以活性成分5－ASA替代SASP中无活性的磺胺吡啶，能够到达结肠释放发挥药效，减少了不良反应，除了具有抑制前列腺素、白三烯和各种炎性细胞的功能外，它还是强有效的氧自由基清除剂，能清除OH等多种自由基。柳汝明等［7］通过检索分析了1966～2010年国内外相关文献，总结分析了美沙拉嗪与SPAP在治疗UA中的疗效及安全性，认为美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性均优于柳氮磺胺吡啶。本研究发现，治疗8周后，美沙拉嗪组总有效率88.09%，明显高于SASP组的69.05%，两组治疗8周后，肠黏膜组织学积分均明显低于治疗前，美沙拉嗪组不良反应发生率14.29%，明显低于SASP组的33.33%，说明了美沙拉嗪治疗UA的临床效果明显优于SASP，且不良反应发生率低。

综上所述，美沙拉嗪治疗UC患者的临床效果明显优于SPAP，且不良反应率低，是一种较佳的替代SPAP治疗UC的药物。

［1］周颖．118例溃疡性结肠炎患者的临床观察［J］．中国医药指南，2011，9(26):273 －274．

［2］温育鹏，胡亚丽．美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的疗效对比研究［J］．当代医学，2011，17(4):138 －139．

［3］中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组．对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见［J］．胃肠病学，2007，12(8):488 －495．

［4］刘彦琦，张占军．美沙拉嗪与SASP治疗溃疡性结肠炎的疗效对比观察［J］．胃肠病学，2009，41(3):309 －312．

［5］ Sandborn WJ，Hanauer SB．Systematic review:the pharmacokinetic profiles of oral mesalazine formulations and mesalazine pro－drugs used in the management of ulcerative colitis［J］．Aliment Pharmacol Ther，2003，17(1):29 －42．

［6］王宏晋，陈文英．柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎疗效观察［J］．中国药物与临床，2008，8(3):243 －244．

［7］柳汝明，吴斌，赵雨晋，等．美沙拉嗪与柳氮磺吡啶比较治疗溃疡性结肠炎疗效与安全性的系统评价［J］．中国循证医学杂志，2011，11(2):181 －186．