二甲双胍联合去氧孕烯炔雌醇治疗多囊卵巢综合征52例临床分析

于苏华 刘海波

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄妇女较常见的内分泌综合征，以月经失调、高雄激素血症及胰岛素抵抗为基本特征，目前病因尚不十分清楚。由于近年研究表明胰岛素抵抗及由此引起的高胰岛素血症是PCOS的发病环节之一，因此，如何减轻胰岛素抵抗，提高PCOS内分泌治疗效果成为一个研究热点。本研究采用胰岛素增敏剂二甲双胍与去氧孕烯炔雌醇联用治疗PCOS，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2008年3月～2010年9月来笔者所在医院就诊的多囊卵巢综合征患者52例，均符合2003年鹿特丹会议修订的多囊卵巢综合征诊断标准。随机将患者分为对照组和治疗组。对照组26例，年龄16～30岁，平均(23.5±6.3)岁;月经初潮为10～12岁，月经稀发20例，继发闭经6例。治疗组26例，年龄17～31岁，平均(24.2±5.7)岁，月经初潮为11～13岁，月经稀发19例，继发闭经7例。两组年龄、居住环境、月经情况均具有可比性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后体质指数及各项血清学指标的变化 两组用药后血促黄体生成素(LH)、睾酮(T)均有明显下降(P＜0.01)，LH/FSH(促卵泡激素)降低，治疗组用药后空腹血糖、胰岛素水平下降(P＜0.05)，对照组空腹血糖、胰岛素无明显变化。见表1。

1.2 方法 两组患者在治疗前月经第3天或闭经期，清晨空腹抽取静脉血，测定性激素、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)。测量身高、体重，计算体质指数(BMI)，两组患者均在撤退性出血或月经来潮第5天应用去氧孕烯炔雌醇(妈富隆，荷兰奥斯欧加农公司)，1片/d，连续服用21 d，共3个疗程。治疗组加用二甲双胍(格华止，中美上海施贵宝制药有限公司)500 mg/次，3次/d，于第3周期撤药出血，第3～5天复查以上指标，观察月经恢复情况。

表1 两组患者治疗前后体质指数、各项血清学指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后体质指数、各项血清学指标比较(±s)

注:*P＜0.05， P＜0.01

组别 BMI LH(IU/L) LH/FSH T(mg/ml) FBS(mmol/L) FINS(mIU/L)治疗组(n=26) 治疗前 25.12±3.14 16.32±3.74 ＞2.5 132.17±33.41 5.26±0.98 18.62±7.96治疗后 21.41±2.23* 8.45±1.65 ＜2 70.87±22.52 4.03±0.74* 10.32±3.15*对照组(n=26) 治疗前 24.64±3.36 15.87±3.63 ＞2.5 128.64±34.02 5.02±0.74 19.56±8.06治疗后 23.86±3.12 7.98±1.77 ＜2 67.85±20.56 4.77±0.66 18.34±2.86

2.2 BMI、月经恢复、排卵及妊娠情况 治疗组26例患者治疗前后体质指数(BMI)明显降低(P＜0.05)，停药均有撤退性出血，月经恢复，自然排卵率46.2%(12/26)，自然受孕率15.4%(4/26)，促排治疗后受孕率34.6%(9/26)，总怀孕率50%。对照组IBM无明显变化，停药均有撤退性出血，自然排卵率26.9%(7/26)，自然受孕率7.7%(2/26)，经促排治疗后总排卵率80.8%，促排后受孕率19.2%(5/26)，总受孕率26.9%。

3 讨论

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种以长期不排卵，LH、雄激素水平升高，闭经或月经稀发、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大为临床特点的综合症候群。PCOS的发病原因目前不十分清楚，近年来高胰岛素血症及胰岛素抵抗被认为是PCOS患者糖代谢异常及生殖功能障碍的病理基础。

去氧孕烯炔雌醇为新型甾体口服避孕药，具有很强的孕激素受体亲和力，雌激素及雄激素作用很弱，它抑制了雄激素所应的靶细胞的作用，促进睾酮的代谢;高效孕激素可对抗雌激素，并对垂体LH的分泌产生负反馈，抑制LH的分泌，逐渐使LH/FSH正常，减少卵巢源性的雄激素产生，打破LH与高雄激素之间的恶性循环，使血中雌激素维持适当的水平。二甲双胍可抑制肝糖原异生，降低肠道对糖的吸收，促进周围组织对葡萄糖的摄取，提高周围组织对胰岛素的敏感性，降低因胰岛素抵抗而导致的高胰岛素血症，进而使雄激素的合成减少［1］，尤其适用于肥胖型 PCOS患者［2～4］。

本研究显示，26例患者经去氧孕烯炔雌醇治疗后血T、LH明显下降，FSH/LH比值下降，月经恢复，与有关报道一致［5］。但患者的体质指数、空腹血糖及胰岛素水平并没有改善。联合治疗组患者除上述临床表现及血清学指标改善外，体质指数也明显降低，空腹血糖及胰岛素水平下降。妊娠率较单用去氧孕烯炔雌醇升高。二甲双胍与去氧孕烯炔雌醇联合应用不仅协同增强降低黄体生成素和雄激素作用，又能增加胰岛素敏感性，减低体重，弥补口服避孕药的不足［6，7］。

综上所述，二甲双胍联合去氧孕烯炔雌醇可以有效降低多囊卵巢综合征患者高雄激素血症，改善胰岛素抵抗，疗效良好，值得临床推广应用。

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