思美泰对梗阻性黄疸患者免疫功能影响的临床研究

樊 霞，余德刚

（遵义医学院附属医院ICU，贵州 遵义 563003）

思美泰对梗阻性黄疸患者免疫功能影响的临床研究

樊 霞，余德刚

（遵义医学院附属医院ICU，贵州 遵义 563003）

感染、胃肠道出血、肾功能衰竭、营养不良、伤口不愈合和脓毒血症等是梗阻性黄疸病人围手术期常见的致死性并发症，梗阻性黄疸除引起肝组织损害为主的全身各器官系统的病理变化外，还可引起机体免疫防御功能的抑制，它是导致机体各种感染等诸多严重致死性并发症产生的原因［1］。因此，围手术期改善梗阻性黄疸病人的免疫功能，可减少术后并发症的发生，同时对于提高患者术后生存率具有重要意义。笔者在临床运用思美泰治疗68例梗阻性黄疸病人过程中，通过观察其血清IL-2和sIL-2R水平变化，发现思美泰具有提高患者免疫功能的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料本组共68例，其中男45例，女23例；年龄22－78岁，中位年龄55岁。其中良性梗阻52例（胆总管结石48例，胆道蛔虫症4例），恶性梗阻16例（胰头癌10例；胆管癌、壶腹癌各3例）。所有病例均经手术和病理证实。正常对照组为随机抽取的68例体检正常的健康人，男38例，女30例；年龄30－76岁，中位年龄52岁。两组在性别、年龄构成比上无明显统计学差异。

1.2 标本采集及检测方法①所有梗黄病例均未加手术干预，分别于用药前、用药后第7天、第14天晨空腹各收集血标本1次，用法为：思美泰500mg静脉滴注，每日两次。对照组体检当日晨收集血标本1次。②血清IL-2采用XH一6010全自动丫放免计数器测定（单位：pg／m1）；血清sIL-2R采用双抗体夹心ELISA法（单位：u／ml），试剂购于武汉博士德生物有限公司。

1.3 统计学处理数据以±s表示；对数据进行组间及组内配对t检验。

2 结果

良性组与恶性组用药前血清IL-2较对照组均呈低浓度水平，两者比较有统计学差异，用药后良性组血清IL-2有较大幅度提升，基本接近对照组水平，而恶性组提升幅度较小，与正常对照组仍存有统计学差异；良性组与恶性组用药前血清sIL-2R较对照组均呈高浓度水平，通过用药后良性组已接近正常对照组水平，而恶性组改善不明显。梗阻性黄疸良恶性组用药前后血清IL-2和sIL-2R的动态变化见表1所示。

表1 梗阻性黄疸良恶性组用药前后血清IL-2和sIL-2R的动态变化（±s）

表1 梗阻性黄疸良恶性组用药前后血清IL-2和sIL-2R的动态变化（±s）

注：＊与对照组比较P＜0.05，＃与良性组比较P＜0.05

组别 例数 IL-2（pg／ml）sIL-2R（U／ml）14d良性组 52 3207±135＊ 3403±127＊ 4354±143 385±75＊ 307±62＊用药前 用药7d 用药14d 用药前 用药7d 用药201±70恶性组 16 2753±154＊＃ 2973±112＊＃ 3372±128＊＃ 465±52＊ 440±94＊ 398±82＊＃对照组182±78 68 4405±108

3 讨论

胆道梗阻时，由于肠道内胆汁缺乏，肠粘膜屏障受损，同时Kupffer细胞功能低下［2］，导致病人出现内毒素血症，内毒素血症是机体免疫功能下降的结果，免疫功能下降又加重机体免疫系统的进一步损害。肝脏胆汁淤积时，胆酸能使细胞膜液态性和渗透性发生改变，Ca2＋内流增加，线粒体或粗面内质网等细胞器受损，可使整个细胞功能被破坏，还可以抑制淋巴细胞对丝裂原的刺激增殖能力，活性淋巴因子产生减少，NK细胞活性下降，胆酸还可以诱导肝细胞表达MHC2I类复合物明显增多，使肝细胞容易受到细胞毒性T细胞识别和攻击，产生免疫性损伤等。因此，梗阻性黄疸引起肝脏功能的损害可导致机体免疫系统失衡，同时大量胆红素在血液中蓄积，高浓度胆汁酸或胆盐能直接损害淋巴细胞膜的结构和功能。IL-2为活化T细胞所产生的一种T细胞生长因子，介导淋巴细胞活化增殖，在机体免疫系统中起重要的调节作用；sIL-2R是活化淋巴细胞膜上白介素2受体（mIL2R）A 链（P55）成分，sIL-2R能与mIL-2R受体竞争与sIL-2结合，使T细胞介导的免疫功能受抑［3］。由于血清IL-2和sIL-2R是反映机体细胞免疫功能的重要指标，当机体免疫功能受损时IL-2浓度减低，免疫抑制因子sIL-2R浓度会相应增高。通过对本组68例梗阻性黄疸病人血清IL-2和sIL-2R浓度测定研究也印证了上述观点。

思 美 泰 即 腺 苷 蛋 氨 酸 （S-adenosyl-L-methionine），存在于人体所有组织和体液中，是一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性硫基化合物的前体参与体内重要的生化反应，通过使质膜磷脂甲基化而调节淋巴细胞膜的流动性、通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成，有助于防止肝内胆汁淤积。梗阻性黄疸时肝内腺苷蛋氨酸合成明显下降，削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程。肝内胆汁淤积为梗阻性黄疸时造成机体免疫功能低下的重要中间环节，本研究说明通过外源性补充腺苷蛋氨酸，对梗阻性黄疸病人进行免疫营养，可对免疫功能有改善作用。恶性肿瘤细胞分泌抑制性细胞因子，抑制T细胞增殖、活化的作用同时T细胞释放出大量IL-2Ra链，造成肿瘤患者血清sIL-2R升高，引起免疫水平降低［4］。我们推测，由于恶性梗阻多为肿瘤原因所致，肿瘤细胞分泌TNF持续作用免疫系统，使免疫功能处于持续低下状态，免疫抑制物质sIL-2R始终处于高水平，通过运用思美泰其改善作用不明显，本实验梗阻性黄疸恶性组用药前后血清IL-2和sIL-2R的动态变化印证了上述观点。

综上所述，思美泰能够在进行保肝治疗的同时能够改善梗阻性黄疸机体免疫功能，对于良性梗阻效果明显，而恶性梗阻效果欠佳，至于能否通过延长用药时间或加大用药量使其免疫功能得以改善还有待进一步研究。

［1］王泉海.阻塞性黄疸对机体免疫功能影响的研究［J］.中华外科杂志，1993，31（3）：151.

［2］Pain JA.Reticulo-endothelial function in obstructive jaundice［J］.Br J Surg，1987，74：109.1

［3］韩 刚，陈云波，张 弘.谷氨酰胺对梗阻性黄疸大鼠可溶性白细胞介素2受体的影响［J］.中国实验诊断学，2005，9（6）：935.

［4］江 涛，朱永康.梗阻性黄疽围手术期细胞免疫功能障碍发生机制研究进展［J］.世界华人消化杂志，2007，15（9）：991.

1007－4287（2012）10－1904－02

2011－08－18）