血液hs-CRP和 MCP-1检测在冠心病诊断中的临床意义

杨 燕，邹玖明，邓三季，李智山

（襄樊学院附属医院 襄阳市中心医院医学检验部，湖北 襄阳 441021）

血液hs-CRP和 MCP-1检测在冠心病诊断中的临床意义

杨 燕，邹玖明，邓三季，李智山

（襄樊学院附属医院 襄阳市中心医院医学检验部，湖北 襄阳 441021）

目的 探讨血液中hs-CRP和MCP-1浓度在冠心病（CHD）诊断中的临床意义。方法以CHD患者86例、健康对照30例样本为试验材料，采用酶联免疫吸附法检测血清hs-CRP浓度和血浆MCP-1浓度。结果CHD组中平均hs-CRP和 MCP-1浓度分别为20.22±7.90ρ／mg·L－1和319.77±33.71ng·L－1，均显著高于对照组（P＜0.05）。ROC分析发现，单独使用hs-CRP时 Youden指数最高（1.711），相应的敏感度和特异性为79.0%和92.1%。将hs-CRP／MCP-1两个指标联合检测时，对乳腺癌诊断的敏感性、特异性和Youden指数分别达到80.2%、91.4%和1.716。结论血液中hs-CRP和MCP-1浓度可以作为CHD临床诊断的分子标志物，而联合检测比使用单一指标能显著提高检测效能。

冠心病；hs-CRP；MCP-1；分子标志物

（ChinJLabDiagn，2012，16：1816）

冠心病（CHD）是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和器质性病变。全球每年因CHD死亡的人数占总心血管疾病死亡人数的40%左右，成为人类健康的主要杀手；我国冠心病的发病率约60／10万，每年死于冠心病者100多万，且具有逐年上升的趋势［1］。

CHD是多种因素相互作用的病理、生理过程，包括动脉粥样硬化形成、斑块破裂及局部血栓形成、冠状动脉痉挛等；而冠状动脉局部或全身的炎性反应在脉粥样硬化的形成过程中起着重要作用，因此它也是一种慢性炎症性疾病［2］。用于CHD诊断的方法包括最早依据临床表现、心肌酶学检查和心电图特征来诊断冠状动脉供血不足，以及最新发展的放射性核素检查、超声心动图、冠状动脉造影、分子标志物辅助检测等方法。目前应用于CHD临床诊断的分子标志物主要有超敏C反应蛋白（hs-CRP）、可溶性血管细胞粘附分子1（VCAM-1）、内皮白细胞粘附分子1（E-selectin）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）等［3，4］。然而，单个标记物检测存在检测灵敏度不高，缺乏很好特异性等缺点；因此，对多种分子标志物联合检测的诊断效能的综合评价具有重要意义。本研究以CHD患者，健康对照样本为试验材料，测定hs-CRP和 MCP-1浓度，评估它们单独及联合使用情况下在CHD诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2009年7月～2011年6月在本院心内科住院，经冠状动脉造影（CAG）确诊的CHD患者86例，其中男性46例，女性40例，平均年龄56.42±10.37岁。依据 WHO的诊断分型标准，可分为急性心肌梗死（AMI）组31例，男性17例，女性14例，平均年龄57.36±9.61岁；不稳定型心绞痛（UAP）组28例，男性15例，女性13例，平均年龄56.18±9.25岁；稳定型心绞痛（SAP）组27例，男性14例，女性13例，平均年龄54.87±8.96岁。选择与病例组同期的体检健康者30例，男17例，女13例，平均年龄57.63±12.45岁。所有研究对象均排除心肌病、炎症、糖尿病、肿瘤、自身免疫性疾病和肝肾功能不全，也排除近期有手术及创伤的病人。病例组和对照组的年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测指标与方法

所有研究对象晨空腹抽静脉血3-5mL，分离血清／血浆待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清hs-CRP浓度和血浆MCP-1浓度，试剂盒购于美国RB公司，酶标仪为Biocell HT2酶联免疫检测仪，严格按照试剂盒说明书进行操作。板内、板间变异系数均＜10%。

1.3 统计学处理

各组数据均以平均数（¯x）±标准差（s）表示。用SPSS17.0统计软件，对各组的 hs-CRP和 MCP-1浓度进行F检验，并进行多重比较；用受试者工作特征曲线（ROC曲线）自动分析hs-CRP和 MCP-1浓度检测在CHD诊断中的敏感性、特异性、曲线下面积等指标。

2 结果

2.1 各组hs-CRP和 MCP-1含量比较

本研究中各组hs-CRP和 MCP-1浓度检测结果见表1。CHD组的平均hs-CRP和 MCP-1浓度分别为20.22±7.90ρ／mg·L－1和319.77±33.71 ng·L－1，均高于对照组，差异达到显著水平（P＜0.05）。在CHD组内部，hs-CRP浓度在 AMI组中最高（24.39±6.55ρ／mg·L－1），而在SAP组的浓度显著低于AMI组和 UAP组（P＜0.05）；MCP-1浓度在AMI与SAP组间的差异达到显著水平（P＜0.05）。

2.2 hs-CRP和MCP-1单项及组合检测的ROC曲线分析

以 hs-CRP 和 MCP-1 单 项 检 测 和 hs-CRP／MCP-1联合检测结果绘制受试者工作特征曲线（ROC），结果见图1。各检测指标曲线下面积、敏感性（%）、特异性（%）、Youden指数结果见表2。

hs-CRP和 MCP-1单项检测时，hs-CRP指标的敏感性、特异性和Youden指数分别为79.0%、92.1%和1.711；MCP-1指标的敏感性、特异性和Youden指数分别为71.8%、94.0%和1.658。当hs-CRP／MCP-1联合检测时，敏感度和特异性分别为80.2%和91.4%。

图1 hs-CRP和MCP-1单项和联合检测诊断CHD的ROC曲线

表1 各组hs-CRP和MCP-1浓度水平比较

表2 hs-CRP和MCP-1单项和联合检测的敏感度、特异度和约登指数的比较

3 讨论

CHD是由于机体脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，形成类似粥样的白色斑块脂类物质，故称为动脉粥样硬化病变；随着这些斑块的逐渐增多，从而造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛。由于炎性反应在动脉粥样硬化的形成过程中起着重要作用，伴随CHD的发生和发展过程，许多炎症相关因子在血液中的浓度也随之发生变化。因此，可以通过检测这些因子的浓度，从而作为相应的分子标志物应用于CHD的临床分子诊断。

C反应蛋白（CRP）是一种能沉淀C多糖的反应素，也是一种敏感的炎症标志物。血液中CRP浓度在发热性疾病、各种炎症状态和创伤时均会显著升高，临床常以健康群体CRP的95%参考值上限判断患者有无明显的感染性炎症。然而，随着超敏度CRP（hs-CRP）检测方法的开发和应用，后来发现原先认为是正常的血液CRP水平的高低却同未来的心血管病的发生密切相关。因此，目前常通过hs-CRP浓度的检测作为CHD疾病临床分子诊断的标志物［5］。MCP-1是诱导慢性炎症发生的主要趋化因子，对单核细胞具有很强的趋化活性，介导单核细胞黏附于损伤的内膜并迁移进人内膜下层，促发斑块的形成并对斑块的破裂具有重要的作用［6］。郭庆波等（2012）研究了hs-CRP在冠心病患者中的浓度变化，结果发现hs-CRP浓度的升高与冠状动脉病变程度相关，对CHD病变程度有较高的诊断价值［7］。张如卉等 （2012）的研究也发现，血浆中MCP-1浓度是冠心病的一个独立危险因素，可作为诊断急性冠状动脉综合征的理想指标［8］。本研究也发现，血液中hs-CRP和 MCP-1浓度对CHD具有一定的临床诊断意义，当两个指标联合检测时，具有更高的诊断价值。

本研究通过检测血液中hs-CRP和 MCP-1浓度，探讨了它们作为CHD临床诊断分子标志物的可靠性，结果发现两者联合使用时的诊断效能显著高于使用单一指标。本研究结果有助于提高CHD的临床诊断，及早采取有效治疗措施改善患者预后。

［1］刘小清.冠心病流行病学研究进展及疾病负担［J］.中华心血管病杂志，2008，36（6）：573.

［2］Gemes K，Ahnve S，Janszky I.Inflammation a possible link between economical stress and coronary heart disease［J］.European Journal of Epidemiology，2008，23：95.

［3］Hwang SJ，Ballantyne CM，Sharrett AR，et al.Circulating adhesion molecules VCAM-1，ICAM-1，and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases：the Atherosclerosis Risk In Communities （ARIC）study［J］.Circulation，1997，96：4219.

［4］Niu J，Kolattukudy PE.Role of MCP-1in cardiovascular disease：molecular mechanisms and clinical implications［J］.Clinical Science（Lond），2009，117：95.

［5］Canoui-Poitrine F，Luc G，Mallat Z，et al.Systemic chemokine levels，coronary heart disease，and ischemic stroke events：the PRIME study［J］.Neurology，2011，77：1165.

［6］苏林丘，陈德伟.单核细胞趋化蛋白1及其受体CCR2与冠心病关系的研究进展［J］.医学综述，2011，17（16）：2411.

［7］郭庆波，刘成玉.冠心病病人血清VE-cadherin与hs-CRP浓度变化及意义［J］.青岛大学医学院学报，2012，48（2）：143.

［8］张如卉，李志樑，，付 强，等.冠心病患者血浆中单核细胞趋化蛋白-1的意义［J］.临床心血管病杂志，2012，28（5）：367.

Coronary artery heart disease diagnosis based on quantitative measurements of hs-CRP and MCP-1

YANGYan，ZOU Jiu-ming，DENGSan-ji，etal.（Departmentoflaboratorymedicine；XiangyangCenterHospital；affiliatedtoXiangyangMedicalCollege；HubeiXiangyang441021，China）

ObjectiveWe evaluated the diagnosis value of serum hs-CRP and plasma MCP-1in coronary artery heart disease（CHD）.MethodsThe enzyme linked immunosorbent assay（ELLSA）was used to detect the concentration of hs-CRP and MCP-1in 86cases of CHD and 30normal persons.ResultsThe concentration of hs-CRP and MCP-1were 20.22±7.90ρ／mg·L－1and 319.77±33.71ng·L－1in CHD group，which were significantly higher than that in normal person group（P＜0.05）.When the two biomarkers were analyzed separately，hs-CRP had higher Youden index of 1.711.In contrast，the sensitivity，specificity，and Youden index based on the combined assay of hs-CRP and MCP-1 were 80.2%，91.4%and 1.716，respectively.ConclusionThe hs-CRP and MCP-1could be used as biomarkers in the diagnosis of CHD.The combined assay could significant improve the detection power.

Coronary artery heart disease；hs-CRP；MCP-1；Biomarkers

R541.4

A

1007－4287（2012）10－1816－03

2011－08－13）