IL-18、IL-1β在原发性肾病综合征的激素抵抗患儿中的诊断价值

齐海锋

（江西省儿童医院，江西 南昌 330006）

IL-18、IL-1β在原发性肾病综合征的激素抵抗患儿中的诊断价值

齐海锋

（江西省儿童医院，江西 南昌 330006）

原发性肾病综合征（PNS）是肾内科常见的免疫炎症性疾病，临床上早期诊断和治疗对患儿肾功能的恢复至关重要，临床上PNS患儿治疗仍以糖皮质激素（glucocorticoid）为主［1］，但在此过程中部分出现了对糖皮质激素的敏感，其具体机制目前仍不甚清楚。白细胞介素-18（IL-18）和白细胞介素-1β（IL-1β）等炎性因子在肾小球病变发病中起着非常重要的作用［2］，但其具体与肾病综合征患儿的激素抵抗相关性目前仍不甚清楚，本研究通过检测PNS患儿IL-18及IL-1β水平，以探讨IL-18及IL-1β在激素抵抗的肾病综合征患儿中的诊断意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2009年4月至2010年9月我院收入的诊断为PNS的患儿共44例，患儿诊断均符合2000年11月的中华医学会儿科学会肾脏病学组的《小儿肾小球疾病临床分类、诊断及治疗》标准［3］，年龄1.7－12岁，平均6.8±2.9岁，其中男29例，女15例。患儿病程14d－6年，平均1.5年。患儿中排除乙型肝炎相关性肾炎、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等。

1.2 实验分组

患儿根据糖皮质激素的疗效分为三组：1）激素抵抗组：指泼尼松足量治疗8周后，尿蛋白仍无明显减少。2）激素敏感组：指泼尼松足量治疗8周后，尿蛋白明显减少者。3）复发后激素抵抗组：患儿泼尼松足量治疗8周内尿蛋白转阴，但当激素减量时数周或数月后尿蛋白再次出现而再入院治疗，增加激素用量仍不敏感的患儿。三组患儿中性别、年龄等基本资料差异对比无统计学意义，P＞0.05。

1.3 方法

采集入组儿童清晨空腹静脉血3ml及清洁的中段尿，于3 000r／min下离心5min，取上清液，置于－70℃冰箱冻存备用。采用双抗体夹心ELISA法检测患儿血清和尿中的IL-18及IL-1β水平，试剂盒由上海森雄试剂公司提供，血液生化指标采用日立7150全自动生化仪测定。

1.4 统计学方法

结果采用SPSS13.0软件包进行统计学分析，所有数据采用均数±标准差（±s）表示，结果采用配对t检验分析，其中P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患儿生化指标对比

各组患儿对肌酐、尿素氮及24h尿蛋白测定统计学无差别，P＞0.05，见表1。

表1 各组患儿生化指标对比

2.2 各组患儿血清中IL-18及IL-1β水平比较

各组患儿血清中IL-18及IL-1β水平比较显示，激素抵抗组及复发后激素抵抗组患儿血清中IL-18及IL-1β水平显著高于激素敏感组，结果对比有统计学意义，P＜0.05，见表2。

2.3 各组患儿尿液中IL-18及IL-1β水平比较

各组患儿尿液中IL-18及IL-1β水平比较显示，激素抵抗组及复发后激素抵抗组患儿尿液中IL-18及IL-1β水平显著高于激素敏感组，结果对比有统计学意义，P＜0.05，见表3。

表2 各组患儿血清中IL-18及IL-1β水平比较（±s，Pg／ml）

表2 各组患儿血清中IL-18及IL-1β水平比较（±s，Pg／ml）

＊：与激素敏感组对比差异有统计学意义，P＜0.05。

组别 例数 IL-18 IL-1β激素敏感组15 49.07±10.47 51.02±7.85激素抵抗组 16 66.42±14.28＊ 70.25±8.12＊复发后激素抵抗组 13 69.75±13.63＊ 78.34±9.36＊

表3 各组患儿尿液中IL-18及IL-1β水平比较（±s，Pg／ml）

表3 各组患儿尿液中IL-18及IL-1β水平比较（±s，Pg／ml）

＊：与激素敏感组对比差异有统计学意义，P＜0.05。

组别 例数 IL-18 IL-1β激素敏感组15 53.62±8.92 56.62±9.74激素抵抗组 16 71.32±10.83＊ 77.24±12.52＊复发后激素抵抗组 13 74.68±12.06＊ 83.71±13.71＊

3 讨论

白细胞介素-1β（IL-1β）为主要源于单核-巨噬细胞的触发免疫及炎症反应的重要介质［6］，其在局部和全身的炎症反应中均起核心作用，能够激活包括IL-6、IL-18以及 TNF-α等介质，其能够通过介导黏附分子ICAM-1表达上调，从而使白细胞聚集引起血管炎性反应，也能使磷脂酶A2增多后，磷脂过度降解后直接导致细胞膜的损伤等促进肾小球病变［5］。白细胞介素18（IL-18）为新进发现的一种细胞因子，其功能类似于IL-12家族，其主要由活化的巨噬细胞生成，此外肾脏几乎所有的固有细胞均有产生细胞因子的能力，其能刺激Th1细胞分泌GMCSF、IFN-γ以及IL-2，并能够促进 Th1细胞的增殖［6］。增强FasL介导的TH1细胞毒作用，因此其具有重要的抗感染、免疫调节及保护功能，在类风湿关节炎［7］、胰岛素依赖性糖尿病［8］等自身免疫性疾病中均有高表达。Matsumoto等人［9］研究显示使用糖皮质激素治疗后的肾病综合征患者，其血液中IL-18表达迅速下降，研究显示IL-18表达与肾病综合征患者的糖皮质激素治疗之间可能存在一定的相关性。

IL-18及IL-1β作为炎性因子，其均参与了肾小球疾病的免疫炎症损伤过程当中，本研究各组患儿血清及尿液中IL-18及IL-1β水平比较显示，激素抵抗组及复发后激素抵抗组患儿血清及尿液中IL-18及IL-1β水平显著高于激素敏感组，结果对比有统计学意义，P＜0.05，研究结果表明肾病综合征的激素抵抗患儿机体内IL-18及IL-1β这两种细胞因子表达显著增加，或者其降解减少，复发抵抗组患儿复发后的血清及尿液中的IL-18及IL-1β显著高于激素敏感组患儿水平，也说明了血清及尿液中的IL-18及IL-1β升高与PNS患儿的激素抵抗存在着相关性。但患儿IL-18及IL-1β升高具体是激素抵抗的原因还是结果目前仍不甚清楚，其可能的原因由于激素治疗肾病综合征主要通过与胞浆中糖皮质激素受体结合形成GC-GR复合物后与糖皮质激素反应元件最终结合发挥生物效应，IL-18及IL-1β表达的上调可能抑制了GC-GR复合物与糖皮质激素反应元件的最终结合而使PNS患儿产生了激素抵抗的发生，但更确切的机制还有待于进一步的研究。

综上所述，肾病综合征的激素抵抗患儿中IL-18及IL-1β表达显著上升，IL-18及IL-1β表达升高可以作为早期诊断PNS患儿激素抵抗的检测指标，从而为临床诊断提供参考。

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1007－4287（2012）02－0334－02

2011－01－25）