ESR、血沉方程 K值、Fbg、hs-CRP及 GLB水平变化用于筛查鼻咽癌的价值初探

何金龙，周小柳，万江花，王晓凤，罗志飞，李 群

（海南医学院1.附属医院a.检验科b.耳鼻喉科c.放射科d.病理科，2.病理教研室，海口 海南 570102）

ESR、血沉方程 K值、Fbg、hs-CRP及 GLB水平变化用于筛查鼻咽癌的价值初探

何金龙1a，周小柳1b，万江花1c，王晓凤1b，罗志飞1d，李 群2＊

（海南医学院1.附属医院a.检验科b.耳鼻喉科c.放射科d.病理科，2.病理教研室，海口 海南 570102）

目的 观察鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）和鼻咽炎（nasopharyngitis，Npi）患者红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血沉方程 K值（equation K value of erythrocyte sedimentation rate，ESRK）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）及球蛋白（globulin，GLB）水平及其相互之间关系，探讨其用于鉴别二者的潜在价值。方法收集经病理组织学确诊的下列患者血液标本：Npi 30例，NPC 61例，检测其ESR、Hct、Fbg、hs-CRP及GLB水平，并计算得到ESRK，分析各变量在两种疾病之间的变化。结果（1）除GLB外，NPC组各指标总体水平均高于Npi组，其中Fbg和hs-CRP差异显著（P＜0.05），但此二指标中位水平仍未超过参考值上限。（2）将NPC各期分别与Npi比较，发现Fbg和hs-CRP在NPC早期即明显升高（P＜0.05），二者呈正相关（P＜0.05），而ESR和ESRK在肿瘤晚期显著升高（P＜0.05），二者也呈正相关（P＜0.05）。结论Fbg和hs-CRP对NPC的预警价值高于ESR和ESRK，但目前的参考值体系限制了二者在预测NPC上的应用。

红细胞沉降率；血沉方程K值；纤维蛋白原；超敏C反应蛋白；球蛋白；鼻咽肿瘤

（ChinJLabDiagn，2012，16：0254）

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）的早期症状不具特异性，容易漏诊［1］；筛查是提高早诊率的重要措施，但目前的筛查方法存在敏感性差、特异性欠佳、依从性差、成本高等缺陷，难以普及并且持续进行［2］。有研究发现，头颈部鳞癌患者急性炎症相关指标水平明显高于健康者和乳头状瘤患者［3］，提示急性炎症指标对于鼻咽部病变性质有一定的诊断价值。本文观察了NPC和鼻咽炎（nasopharyngitis，Npi）患者血清纤维蛋白原（fbgrinogen，Fbg）、超敏 C 反 应蛋白 （high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）及红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的变化，探讨它们在NPC筛查中的意义。同时观察血沉方程K值（equation K value of erythrocyte sedimentation rate，ESRK）及球蛋白（globulin，GLB）水平，以了解影响ESR改变的主导因素，现将研究结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料血液样本来自2007年10月至2010年9月就诊于本院门诊和住院患者。其中，NPi组30例（男17例，女13例），年龄18-50岁，平均29.5±9.25岁；NPC组共61例（男49例，女12例），年龄23-76岁，平均50.52±11.21岁；以50岁为界限将NPC组再分为低龄NPC组28例（男21例，女7例，平均40.96±7.33岁）和高龄NPC组33例（男28例，女5例，平均58.64±6.51岁）。

所有病例均经病理组织学诊断。NPC临床分期按照UICC 2003分期标准，依据临床检查和影像学资料进行划分。

1.2 方法

1.2.1 主要仪器和试剂 hs-CRP和GLB的检测均采用西门子Dimension Rxl Max全自动生化分析仪，hs-CRP的检测原理为颗粒增强的散射免疫比浊法（参考值0－3mg／L），GLB值为总蛋白减除清蛋白的值（参考值20-35g／L）；Fbg的检测使用贝克曼库尔特ACL-9000全自动血凝分析仪，通过PT衍算法得出，参考值为2-4g／L；以上指标检测所用试剂分别为相应仪器公司生产的配套试剂。ESR采用XC-A30全自动血沉动态分析仪检测（参考值：男0-15mm／h，女 0-20mm／h）。ESRK 根 据 公 式ESR／-（1-Hct＋LnHct）计算而来，其中 Hct值来自该患者检测ESR当天的血常规结果（参考值13-93，无性别差异［4］）。

1.2.2 标本采集与和检测 采清晨空腹静脉血。ESR用抗凝全血检测，Fgb用血浆检测，GLB和hsCRP用血清检测。

1.3 统计学处理所得数据采用SPSS16.0软件包进行统计学分析。对于符合正态分布的变量，组间比较采用t检验与方差分析，统计量以±s表示；不符合正态分布的变量，组间比较采用 Mann-Whitney U Test和Kruskal-Wallis H Test分析，统计量以M（Q）表示；相关性检验采用Spearman＇s rho和partial分析；各变量阳性率的比较采用Chi-Square Tests分析；显著性检验水准为α＝0.05。

2 结果

2.1 NPC组各变量总体水平及在各期的变化与Npi组的比较ESR、ESRK、Fbg及hs-CRP水平在Npi和NPC两组间差异显著（P＜0.05）。Fbg及hs-CRP水平在NPC早期升高，且不受年龄因素影响；ESR和ESRK在晚期升高。各指标在NPC不同临床分期的变化均无显著性（P＞0.05）。仅hs-CRP水平在有淋巴结转移时明显高于无转移时（P＜0.05）（见表1）。

2.2 2组ESR、ESRK、Fbg、hs-CRP及 GLB的阳性率的比较

各变量值以超过其参考值范围上限为阳性，未超过为阴性，计算NPC和Npi组阳性率并进行2组间及NPC组内的卡方检验，发现NPC组ESR、Fbg和hs-CRP阳性率均显著高于Npi组，进一步分析发现差异主要来自NPC高龄组、晚期（3-4期）组和有淋巴结转移组。在NPC组中，比较几个指标在有无淋巴结转移时的变化，仅hs-CRP在有淋巴结转移时明显升高（见表2）。

表1 Npi与NPC组ESR、ESRK、Fbg、hs-CRP及GLB值的比较［M（Q3－Q1）］

表2 Npi与NPC组ESR、ESRK、Fbg、hs-CRP及GLB的阳性率比较［阳性例数（%）］

2.3 2组患者ESR、ESRK、Fbg、hs-CRP及 GLB水平之间的相关关系

部分指标在2组间具有正相关关系。NPC组ESR、ESRK、Fbg及hs-CRP值与患者年龄存在正相关关系（r＝0.319，P＝0.012；r＝0.342，P＝0.007；r＝0.302，P＝0.018；r＝0.260，P＝0.043），故对以上变量排除年龄因素进行了偏相关分析（表3）。

表3 Npi与NPC组各指标相关关系

3 讨论

NPC是我国南方地区的高发肿瘤，早期表现为局部黏膜粗糙或隆起，难与Npi相区别。目前多以检测血清EB病毒（epstein-barr virus，EBV）抗体或EBV-DNA作为NPC的实验室筛查手段，但这些项目限于检测成本、实验室条件等因素难于在基层单位广泛开展；同时Npi患者也可存在EBV感染［5］，影响了上述检测指标对NPC的特异诊断价值。研究发现，某些急性炎症指标可以很好的区分健康人、良性疾病和恶性肿瘤患者，尤其是Fbg、CRP及ESR［3，6］，提示急性炎症指标对于鉴别疾病良恶性具有潜在价值。

ESR是反映红细胞聚集性的指标之一。多种病理状态（如恶性肿瘤，结缔组织病，严重感染，肝、肾疾病等）所致红细胞数量、形态、表面负电荷发生改变，或血浆蛋白成分改变均可导致ESR加快。本研究显示：在排除年龄因素影响后，NPC患者ESR虽比Npi组快，但早期无显著性差异，仅晚期显著快于Npi组，且与淋巴结是否转移无关。提示ESR在区别早期NPC和Npi方面价值不大。这与其他研究观察到的ESR在肺癌和肾癌中的表现有所不同［7，8］。

ESRK可校正红细胞压积（Hct）对ESR的影响，从而更好地反映红细胞聚集性［4］。本组研究发现，NPi和NPC患者的ESRK与ESR变化趋势均高度一致。需强调的是，在ESR和K值的研究和应用过程中如不考虑年龄因素影响并加以排除，可能会使所得结论与实际情况之间出现较大偏差。

急性时相反应蛋白（acute phase proteins，APP）之一的Fbg在许多恶性肿瘤患者体内明显增高，并可与CRP一起作为评价肿瘤恶病质的血清学标志［9］。本研究发现Fbg水平在 Npi、早期及晚期NPC组呈梯度增高，NPC与Npi组的差异在肿瘤早期就已具有统计学意义；我们还发现，在影像学诊断NPC发生淋巴结转移前，Fbg就已明显升高甚至略高于已转移组，提示Fbg在预警早期NPC方面优于ESR。有人认为，Fbg缺乏可减少原发肿瘤的淋巴和血液转移［10］。我们观察的结果从另一方面提示，Fbg升高导致的高凝状态可能参与了NPC转移。Fbg是影响ESR的最主要的血浆因素，在本实验中二者变化确存在正相关关系，然而ESR却不似Fbg那样在肿瘤早期即明显升高，这可能是因ESR受到GLB的影响。

血清GLB对于红细胞聚集的影响仅次于Fbg。本研究结果显示：GLB在Npi组最高，NPC组早期明显降低，晚期有所回升，但依然低于Npi；2组患者血清GLB水平均与ESR及ESRK正相关。提示NPC早期GLB降低在一定程度上抵消了其他加快ESR的因素影响，从而抑制了NPC早期ESR和ESRK升高幅度，所以虽然Fbg的变化与ESR及ESRK高度正相关，但后二者却没有如同Fbg一样的早期提示肿瘤意义。

传统的血清中C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）检测方法因敏感性低而严重制约了其应用，现临床上多采用敏感性高的方法来检测血清或体液中低水平的CRP，即所谓的hs-CRP。它也被认为是一种非特异性的肿瘤标志物，用于肿瘤的辅助诊断、病情监测及疗效评估［11］。本研究发现，尽管年龄因素对hs-CRP水平有较大影响，但其在Npi组与同年龄NPC组间差异依然显著。hs-CRP在肿瘤早期就已显著高于Npi，而伴有淋巴结转移者又明显高于无转移者。提示hs-CRP对于NPC的早期诊断及判断有无淋巴结转移有重要价值。2组患者血清hs-CRP的变化均与其Fbg正相关，但与Fbg不同的是，hs-CRP与ESR和ESRK的变化无关。提示hs-CRP可能是独立于ESR变化体系的一个变量。联合应用hs-CRP和Fbg综合判断NPC可起到互补作用。

虽然NPC组Fbg、hs-CRP中位水平较之Npi组明显升高，但均未超过目前临床检验所采用参考范围的上限。以它作为认定阳性的标准，尽管NPC组Fbg和hs-CRP的阳性率均明显高于NPi组，但均未超过50%。这样，部分有意义病例可能淹没在正常参考范围内。因此，有必要通过大样本研究找到上述各指标在不同类型疾病的医学决定水平。

［1］林益和.鼻咽癌未能及时诊断的原因分析［J］.中国眼耳鼻喉科杂志，2005，13（3）：188.

［2］洪明晃.鼻咽癌的筛查问题［J］.实用肿瘤杂志，2004，19（4）：275.

［3］Chen Z，Malhotra PS，Thomas GR，et al.Expression of proinflammatory and proangiogenic cytokines in patients with head and neck cancer［J］.Clin Cancer Res，1999，5（6）：1369.

［4］袁汉清，张淑华.血沉方程K值的临床应用［J］.时珍国医国药，2002，13（11）：681.

［5］周小军，孙一帆，郭亿莲，等.鼻咽炎初步临床分析［J］.中国中医基础医学杂志，2003，11（6）：270.

［6］Bolayirli M，Turna H，Orhanogˇlu T，et al.C-reactive protein as an acute phase protein in cancer patients［J］.Med Oncol，2007，24（3）：338.

［7］张予辉，郭丽娟，邝土光，等.红细胞沉降率和血清C反应蛋白水平与肺癌患病风险的关系［J］.中华肿瘤杂志，2010，32（1）：48.

［8］白 寒，郑少斌，吴 京，等.血沉与肾癌肿瘤大小及分期的相关性分析［J］.中华泌尿外科杂志，2005，26（11）：728.

［9］Gullett N，Rossi P，Kucuk O，et al.Cancer-induced cachexia：a guide for the oncologist［J］.J Soc Integr Oncol，2009，7（4）：155.

［10］Palumbo J S ，Potter JM ，Kaplan LS，et al.Spontaneous hematogenous and lymphatic metastasis，but not primary tumor growth or angiogenesis，is diminished in fibrinogen-deficient mice［J］.Cancer Res，2002，62（23）：6966.

［11］Wieland A，Kerbl R，Berghold A，Schwinger W，et al.C-reactive protein（CRP）as tumor marker in pediatric and adolescent patients with Hodgkin disease ［J］.Med Pediatr Oncol，2003，41（1）：21.

The value of the level wave of ESR，ESRK，fibrinogen，high sensitivity C-reactive protein and globulin on screening nasopha- ryngeal carcinoma

HEJin-long，ZHOUXiao-liu，WANJiang-hua，etal.（ClinicalLaboratory，AffiliatedHospital ofHainanMedicalCollege，Haikou570102，China）

ObjectiveTo explore the potential value of erythrocyte sedimentation rate（ESR），equation K value of erythrocyte sedimentation rate（ESRK），fibrinogen （Fbg），high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and globulin（GLB）on differentiating nasopharyngeal carcinoma（NPC）from nasopharyngitis（Npi）.MethodsBlood samples from 61NPC and 30Npi patients，which had been certified by pathology，were collected and tested following parameters：ESR，Fbg，hs-CRP and GLB.ESRK was taken by calculation.Results（1）All general median of above parameters except GLB were higher in NPC group than that in Npi group，among them only the medians of Fbg and hs-CRP were significantly higher（P＜0.05），but still in the permission field of the reference values.（2）Comparing above parameters between Npi and various stages of NPC，Fbg and hs-CRP were significant higher at early NPC stage（ⅠandⅡ）than those in Npi（P＜0.05），and positive correlation existed in both parameters（P＜0.05）；while ESR and ESRK markedly increased at late NPC stage（ⅢandⅣ）（P＜0.05），and also positive correlation was found in both parameters（P＜0.05）.ConclusionFbg and hs-CRP might be hopeful，cheap and convenient candidates on early warning NPC，but clinical use of both was limited by current reference values which covered up their differences between NPC and Npi.

erythrocyte sedimentation rate，equation K value of erythrocyte sedimentation rate；fibrinogen；high sensitivity C-reactive protein；globulin；nasopharyngeal neoplasm

R739.6；R730.43

A

1007－4287（2012）02－0254－04

海南省自然科学基金（061010）

＊通讯作者

何金龙（1986－），男，学士，研究方向：肿瘤免疫学。

2011－11－20）