血清胱抑素C、血清肌酐在多发性骨髓瘤肾损害中的效能比较

钱 瑛，陈 文，吴国荣，陈国千

（1.南京医科大学附属无锡市人民医院 检验科，江苏 无锡 214023）

血清胱抑素C、血清肌酐在多发性骨髓瘤肾损害中的效能比较

钱 瑛，陈 文，吴国荣，陈国千＊

（1.南京医科大学附属无锡市人民医院 检验科，江苏 无锡 214023）

＊通讯作者

多发性骨髓瘤是浆细胞系异常增生的恶性疾病，好发于老年人，临床表现多样化，易误诊和漏诊［1］。肾脏损害是多发性骨髓瘤常见的继发性脏器损害之一，不少患者以肾脏病变为首发，可早于其它症状1－6个月［2］。因此多发性骨髓瘤早期肾损害的检测指标意义重大。笔者联合检测血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）、血清肌酐（Scr），以期探讨它们在多发性骨髓瘤肾损害中的检测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象33例多发性骨髓瘤病人，均为2009年1月－2010年3月间收治的初发患者，其中男19例，女14例，年龄44－85岁，平均年龄61岁。诊断符合文献［3］标准，按Durie和Salmon分期标准分期，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期10例，Ⅲ期16例。

1.2 试剂与方法所有患者按常规进行骨骼影像学检查和实验室检查。Cys C用透射比浊检测法，校准品和试剂来源于广东虹业抗体科技有限公司；Scr用Jaffe法，试剂来源于贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司。检测仪器均为Beckman DXC800全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法各项目诊断效率通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线来计算曲线下的面积（AUC），并评价各检测项目之间的相关性，百分率比较采用χ2检验，用SPSS13.0软件包进行统计学分析。

2 结果

2.1 用美国糖尿病协会（ADA）2002年建议用年龄、体重、性别等因素表示的Cockroft-Gault公式计算内生肌酐清除率CCr＝［140－年龄（岁）］×体重（kg）×K／Scr（μmol／L），其中 K值男性为1.23，女性为1.04。患者在不同CCr时分别与Cys C、Scr进行相关性分析，所得各指标间相关系数r结果见表1。在CCr为50－80ml／min（肾功能不全代偿期）时，Cys C与CCr的相关性r＝－0.6524优于Scr与CCr的相关性r＝－0.5560；CCr＜50ml／min（肾功能不全失代偿期）时，Cys C与CCr的相关性r＝－0.7067差于Scr与CCr的相关性r＝－0.8485。

表1 患者在不同CCr时与Cys C、Scr的相关分析（r值）

2.2 以CCr 0－80ml／min定义为肾功能受损，进行血清Cys C和Scr的ROC曲线下面积（AUC）比较分析。Cys C的AUC 0.942优于Scr的AUC 0.829，差异有统计学意义，P＜0.05，见图1。

2.3 肾功能异常发生率与多发性骨髓瘤分级的关系以CCr 0－80ml／min为肾功能异常组，在多发性骨髓瘤Ⅰ期中占28.57%，Ⅱ期中占60%，Ⅲ期中占87.5%。各发生率比较P＜0.01。

图1 Cys C和Scr的ROC曲线

3 讨论

多数多发性骨髓瘤患者在病程中出现肾损害，目前认为多发性骨髓瘤对肾脏的损害是多因素共同作用的结果，主要表现为轻链蛋白以及高钙、高尿酸血症等因素对肾小球和肾小管的损害［4］。此类患者经过合理治疗后，50%左右患者受损的肾功能可以获不同程度的恢复［5］。因此发现多发性骨髓瘤的早期肾损害对改善预后、延长患者生存期有重要意义。

Cys C和Scr都是有效反映肾小球滤过率的的指标。Cys C因其分泌量恒定，分子量小，可自由通过肾小球滤膜，血中的浓度不受年龄、性别、炎症等因素的影响而被国内外众多研究者推崇为判断肾小球滤过功能的首选指标［6，7］。本文研究结果显示：当肾功能不全代偿期即CCr为50－80ml／min时，Cys C与CCr的相关性r＝－0.6524优于Scr与CCr的相关性r＝－0.5560，显然多发性骨髓瘤患者肾功能受损早期Cys C测定比Scr更敏感；但当CCr＜50ml／min时Cys C与CCr的相关性r＝－0.7067差于Scr与CCr的相关性r＝－0.8485，提示多发性骨髓瘤患者肾功能受损终末期Cys C缺乏良好表现，与国内孙艳红等［8］的研究结果相符。原因可能是多发性骨髓瘤肾病终末期由于肾小管严重受损，影响了Cys C的重吸收和分解代谢，造成尿中排出的Cys C增加；而Scr由于不受肾小管重吸收影响，且到了肾脏严重受损的阶段，其受年龄、性别、饮食和肌肉含量等的影响相对于肾脏受损程度已变小，因而到了多发性骨髓瘤肾病终末期Scr升高比血中的Cys C升高更明显。尽管如此，本文对Cys C和Scr作ROC曲线，结果Cys C和Scr的AUC分别为0.942、0.829，显示Cys C对多发性骨髓瘤肾损害的诊断效能强于Scr。

通过对肾功能异常发生率与多发性骨髓瘤分级关系的研究显示：Durie和Salmon分期越高，肾损害发生率越高，但在Ⅰ期多发性骨髓瘤中仍有28.57%的肾损害发生率。目前多发性骨髓瘤的治疗适应证为Ⅱ、Ⅲ期或Ⅰ期伴本周蛋白尿的患者，ⅠA期也即Ⅰ期不伴有肾脏损害的患者可暂时定期观察不予治疗，待病情有进展再予治疗［3］。因此对多发性骨髓瘤肾损害早期发现尤为重要，本文研究显示Cys C在多发性骨髓瘤早期肾损害中的诊断价值优于Scr，但对于多发性骨髓瘤肾病终末期尚不能完全取代Scr，两者可互为补充，为多发性骨髓瘤肾病的诊断和治疗提供更有效的实验依据。

［1］周健强.老年人多发性骨髓瘤28例分析［J］.中国误诊学杂志，2009，9（19）：4737.

［2］刘宝利，高 艳，陈以平.多发性骨髓瘤及其肾损害机制的认识［J］.中国中西医结合肾病杂志，2009，10（2）：170.

［3］张之南，主编.血液病诊断及疗效标准［M］.北京：北京科学出版社，1998.373－380.

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［7］姬宪民，张穗化，李 娟，等.血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定对早期肾功能损害的应用价值［J］.中国实验诊断学，2010，14（5）：731.

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1007－4287（2012）01－0129－02

2010－11－17）