早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效和预后分析

郑乃莹 邵汛帆 莫志文 黄 中

广州医学院附属肿瘤医院放疗三科，广东广州 510095

鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一类原发于鼻腔、鼻窦少见的非霍奇金淋巴瘤。该病在亚洲地区发病率相对较高，其具有独特的临床特征，多发生于鼻腔、鼻窦，常侵及上呼吸道以及消化道，表现为鼻腔、口咽等接近面部中线部位以局部坏死性改变为特点[1]，患者出现涕血、鼻塞、面部肿胀等症状和体征。本研究总结了笔者所在医院经病理形态学确诊为早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤的58例患者的临床资料，分析其对患者生存率以及预后因素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2002年1月～2006年10月在笔者所在医院经病例形态学确诊为早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤的患者58例，所有患者均经过免疫组化、病理形态学确诊。根据国际Ann arbor分期标准，58例患者均符合早期淋巴瘤诊断标准。其中Ⅰ期23例，Ⅱ期35例。全组患者中，男30例，女28例，年龄21～73岁，平均（46.34±23.41）岁。病变灶局限于鼻腔者22例，超出鼻腔者36例。两组患者在年龄、性别、分期上差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

全组患者中有20例接受单纯放疗，有38例接受联合治疗。联合治疗为在2个化疗疗程结束以后进行放疗，或初始治疗同时联合放化疗。放疗是用6MV-X线照射双侧鼻腔以及前组筛窦和同侧上颌窦。对于超出鼻腔的肿瘤，在MRI或者CT的指导下进行靶区域照射。Ⅰ期患者不做淋巴结照射，Ⅱ期患者淋巴结累计的一侧颈部亦予相同剂量放疗，放疗剂量为50～60 Gy，中位剂量为55 Gy，平均（2.0±0.2） Gy/次。化疗则采用CHOP方案。

1.3 统计学处理

采用SPSS18.0软件进行统计分析，多因素分析采用Cox回归分析，单因素分析采用Kaplan-Meier分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者随访均超过5年。单纯放疗组的中位生存时间为39个月，联合治疗组的中位生存时间为41个月，差异无统计学意义（P＞0.05）。单纯放疗组3年以及5年生存率为64.35%、56.82%；联合治疗组3年以及5年生存率为65.48%、62.37%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

单纯治疗组达到完全缓解者15例（75.0%），达到部分缓解者4例（20.0%），出现病情进展者1例（5.0%）；联合放化疗组中达到完全缓解者28例（73.7%），达到部分缓解者8例（21.1%），病情发生进展者为2例（5.2%）。两组数据经t检验验证，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 影响鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者各临床指标单因素分析

经过单因素分析模型显示，超腔侵犯、PS评分、B症状、以及治疗前后患者血红蛋白浓度，近期疗效与患者的预后有相关性。如表一所示。通过COX多因素分析模型验证，PS评分、超腔侵犯以及初诊治疗后完全缓解率是鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的独立预后因素。见表2。

3 讨论

鼻型NK/T细胞淋巴瘤是具有地区分布特异性和种族特异性的一类与EB病毒感染相关的淋巴瘤，多发生于亚洲，其具有独特的临床表现和体征，肿瘤侵犯以血管为中心，常伴有灶性坏死以及血管破坏[2]。该病常发生远处转移，因此曾有文献报道应联合放疗和化疗综合疗法，但是本研究以及国内外多篇文献报道，联合疗法和单纯放疗对于患者的生存率以及预后并未发生变化，而以放疗为主的治疗仍然是治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤的主要手段。对于化疗不敏感的原因分析，主要可能是与P53基因突变[3]、血管损害以及多耐药基因表达有关。及时早期的病情也不易控制，常至疾病扩散至肠道、睾丸、皮肤等全身多个部位。

鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后因素最为主要的是临床分期、肿瘤侵犯范围以及首程治疗后完全缓解率。罗杨坤等[4-5]报道，肿瘤NHL分期与预后具有密切相关性。对于同是Ⅰ期肿瘤，超腔比局部预后差。而首程治疗以后完全缓解率也是影响预后的一个重要因素，本研究中完全缓解和未完全缓解患者5年生存率分别为72.2%和13.3%，差异具有统计学意义。治疗前后血红蛋白浓度是影响患者预后的独立因素[6]，因此，对于淋巴瘤这类血液系统源性的恶性肿瘤疾病，血红蛋白可能是一个不可忽视的重要因素。当体内血红蛋白含量降低，乏氧细胞数量会增加，从而导致对化疗以及放疗的普遍不敏感，降低治疗效果，这主要是由于局部血氧浓度降低造成。因此，如果给予患者一定剂量的促红细胞生成素治疗[7]，促进血红蛋白生成，提高局部氧浓度，可能会对于肿瘤的治疗起到一定作用。

综上所述，对于鼻型NK/T细胞淋巴瘤而言，由于对化疗不敏感，单纯放疗仍是目前治疗的主要手段。通过放疗达到完全缓解，然后再根据具体病情适当给予化疗。但对于已发生远处转移的患者，治疗效果仍不佳，因此探索更为有效而全身副作用较小的治疗方案仍任重道远。同时，也要考虑影响患者预后的一些临床指标，联合考虑，制定符合患者病情的个性化治疗方案，以期达到最好的治疗效果。

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