2型糖尿病患者血清IL－10及TNF－α表达对血管病变的影响

王 想

河南驻马店市中心医院内分泌科 驻马店 463000

糖尿病是一种代谢性疾病，越来越多的证据表明，2型糖尿病常伴有多种细胞因子浓度的改变，有研究显示给予抗炎治疗可降低部分炎性因子水平，明显改善2型糖尿病患者糖代谢异常，其中IL－10和TNF－α最受关注。动物实验表明，NOD鼠发生糖尿病时，IL－10显著降低，而注射IL－10表达质粒后，实验动物的糖尿病发生率得以显著降低［1］。临床研究尚少见报道，本研究拟选择临床患者进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2010－03－12新入院门诊及病房2型糖尿病患者100例为糖尿病组（DM组），所有DM组成员符合1999年WHO诊断及分型标准。筛选体检中心健康者100例为健康对照组（C组），空腹血糖＜6.1 mmol／L，且餐后2 h血糖＜7.8 mmol／L，无急慢性感染，无心、肝、肺、肾等疾病史，无糖尿病家族史，无自身免疫性疾病史及长期口服药物史。2组患者有直接血缘关系者剔除。

DM组根据有无并发血管病变进而分为DM1组（无血管病变）、DM2组（并发血管病变）。符合以下诊断之一均进入DM2组：（1）糖尿病肾病；（2）糖尿病视网膜病变；（3）心血管病变，须经造影证实；（4）脑血管病变，有脑血管疾病史或经头颅CT或MRI扫描证实缺血或出血病灶；（5）高血压：收缩压≥140 mmHg（1 mmHg＝0.133 k Pa）和（或）舒张压≥90 mmHg；（6）下肢动脉病变：糖尿病足或下肢缺血性表现（跛行、疼痛、坏疽）或彩色多普勒示动脉血管壁斑块或血栓形成。

1.2 方法 所有入组成员均测试前禁食10 h，第2天晨起空腹肘静脉采血8 mL，静置30 min，待自然凝固后离心，取上清－80℃冰箱保存，待测。

1.3 指标测定 糖化血红蛋白（glyeosylated hemoglobin，Hb A1c）数字采用胶体滤过法（美国产DSS塘化血红蛋白分析仪），双抗体夹心 ABC－ELISA 法测定 TNF－α及IL－10，精度1.0 pg／mL。

1.4 统计分析 所有资料均采用SPSS 15.0软件包统计分析。计量资料采用均数±标准差表示（±s），正态分布检验用one－sample K－S检验。组间血清水平采用独立样本t检验，多组间比较采用卡方分析（χ2）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

组间年龄、性别、体质量等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。根据有无血管并发症DM组进而分为DM1组73例，DM2组27例，其中8例患者同时合并2种以上并发症。见表1。DM组IL－10显著低于C组（P＜0.05）；DM2组与DM1组有降低趋势，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。DM组TNF－α显著高于C组，且DM2组显著高于DM1组。见表2。

表1 DM2组患者一般资料

表2 3组TNF－α及IL－10表达比较 （±s，pg／mL）

表2 3组TNF－α及IL－10表达比较 （±s，pg／mL）

与C组相比较，＊P＜0.05；与C组相比较，＊＊P＜0.01；与C组相比较，△P＜0.05

组别 n TNF－αIL－10 C组100 32.4±8.9 41.7±5.9 DM1组 73 48.3±9.5＊ 24.3±4.8＊DM2组 27 56.9±12.6＊＊△ 20.5±4.0＊

3 讨论

2型糖尿病病程超过10 a患者中，血管并发症显著增加，其中大血管病变是以动脉粥样硬化为病理基础。研究显示，即使严格控制血糖也不能显著降低大血管病变的危险性，同时长期的高血糖可导致微血管病变，其中最常见的糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病，因此研究和其血管病变相关的危险因子有重要意义。

本研究发现，在100例DM组患者中，27例并发血管病变，其中8例合并一种以上并发症。常见的视网膜病变和高血压等比例较高，符合常见人群发病规律。病例中无糖尿病肾病患者，可能是样本数太少，未能纳入。冠心病及脑血管患者较少，可能与确诊率需要血管造影、价格昂贵、普及率不高有关。其中5例有心绞痛病史，但因未进行造影确诊，故纳入其他组。

2型糖尿病血管并发症发病机制复杂，主要涉及血脂代谢紊乱、血管内皮损伤等。现有观点认为其血管病变是炎症性疾病，TNF－α及IL－10作为炎症指标直接参与病理过程［2］。TNF－α作用机制：（1）过量的 TNF－α激活血管平滑肌细胞中细胞黏附因子α表达，激活血管内皮细胞及血小板释放血小板生长因子，导致平滑肌细胞增殖。（2）TNF－α损伤血管内皮细胞产生凝血／纤溶系统失衡，促进前列腺素和胶原酶的合成并促进炎性细胞对VEC的黏附。（3）TNF－α导致细胞坏死、新生血管形成、血栓形成，是血管内皮功能紊乱的病因学因素之一。（4）TNF－α通过影响胰岛素受体磷酸化和激酶活性、降低Glut－4的表达，拮抗胰岛素激素如ACTH、糖皮质激素、肾上腺素分泌增多等作用引起胰岛素抵抗和高胰岛素血症，造成脂代谢紊乱，促进动脉硬化的发生。

动物实验表明，大鼠发生糖尿病时IL－10明显降低，而注射IL－10表达质粒后，NOD鼠糖尿病的发生率得以降低［1］。van Exel等研究发现，血清中低水平的IL－10与高血糖、高糖化血红蛋白密切相关，还有类似报道认为，IL－10抑制2型糖尿病高血糖及其他炎性因子的水平，可能对2型糖尿病发病具有一定的保护作用。

本研究也发现DM组患者IL－10显著低于C组，提示IL－10可能参与了2型糖尿发病的过程。而DM2组有低于DM1组的趋势，虽差异无统计学意义，可能是样本量较小的原因。这也与动物实验结果一致。补充外源性IL－10能否减少血管病变的发生，尚无充分的临床证据。对于TNF－α临床研究较多，其参与了众多疾病的发生、发展过程。结果显示，DM组血清TNF－α水平显著高于对照组，且有血管病变的DM2显著高于DM1组，本试验组虽无糖尿病肾病患者，但Yeo等［3］已发现TNF－α与糖尿病肾病的发生呈正相关。而这些细胞因子在2型糖尿病病理过程是直接作用还是间接作用，本课题由于条件所限，没有进一步探讨。

综上所述，在本试验条件下发现糖尿病患者TNF－α显著升高，IL－10显著降低，且有血管病发生的患者TNF－α显著高于无血管并发症患者。

［1］卢斌，卢大儒，邹大进.白细胞介素－10基因对非肥胖糖尿病鼠1型糖尿病发病率的影响［J］.中国临床康复，2005，9（3）：98－100.

［2］Lele RD.Pr o－insulin，C peptide，glucagon，adiponectin，TNF alpha，A MPK：neglected players in type 2 diabetes mellit us［J］.J Assoc Physicians India，2010，58（30）：35－40.

［3］Yeo ES，Hwang JY，Par k JE，et al.tumor necr osis factor（TNF－alpha）and C－reactive pr otein（CRP）are positively associated with the risk of chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes.［J］.Yonsei Med J，2010，51（4）：519－525.