癫癎与非癫癎儿童96例脑脊液催乳素检测及对比分析＊

西安交通大学医学院第二附属医院儿科（西安710004） 李 静 姚军民 郭亚乐 周戬平

动物实验及人体研究均发现，癫癎发作可导致血清催乳素（Prolactin，PRL）增高，而非癫癎发作（癔病、晕厥、热性惊厥及屏气发作等）基本不影响血清PRL水平［1.2］。癫癎发作后PRL过度释放的可能机制是癫癎放电使下丘脑－垂体轴兴奋，使下丘脑分泌的PRL释放激素增加，引起垂体对PRL的分泌增加，造成血清中PRL水平一过性增加；另外，癫癎放电还可使杏仁核和海马活化，引起癫癎发作后PRL水平升高。因此，有研究认为血清PRL可用于癫癎的诊断和鉴别诊断［3］。但也有文献报道血清PRL水平对发作性疾病的鉴别诊断价值有限［4］。对于癫癎发作后脑脊液中PRL水平影响的研究，国内外报道不多。我院于2005年10月至2010年10月通过检测癫癎、非癫癎患儿96例脑脊液PRL水平，分析其与惊厥发作性质的关系，为临床诊断与鉴别诊断提供依据，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 癫癎患儿（癫癎组）：32例，其中男18例，女15例，平均年龄4.8±2.1岁，全身强直阵挛型癫癎25例，部分型癫癎7例，均符合以下条件：①新入院、未接受抗癫癎治疗，在非睡眠状态下发作，以排除睡眠对PRL分泌的影响；②入院后经确切的病史、典型的临床表现，脑电图癎样放电（棘波、尖波、棘或尖慢复合波）以及其他辅助检查而确诊为癫癎。患有惊厥发作但临床已排除癫癎（非癫癎组）：33例，其中男16例，女17例，平均年龄3.4±2.5岁，高热惊厥20例，化脓性脑膜炎3例，病毒性脑膜炎10例，所有病例均可完全排除癫癎。无惊厥患儿（无惊厥对照组）：31例，其中男18例，女13例，平均年龄5.4±2.6岁，格林巴利综合征3例，小脑共济失调3例，神经肌肉病25例。

2 检查方法 癫癎与非癫癎组患儿均在惊厥发作终止后24～60h内留取脑脊液，无惊厥对照组住院后48h内留取脑脊液。采用放射免疫分析法检测脑脊液中催乳素水平。PRL试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供，操作及结果计算严格按说明书进行。

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结 果

教师在了解了课程标准要求、教材内容、学生基本情况之后，就需要选择正确的方法与策略，将设计的教学目标准确表达出来。只有清晰的表达才能保证在教学过程中能够得到有效落实与执行。因此，教师应该根据不同的教学内容与教学目标性质，选择合适的方法与策略。

首先,高度近视患者的眼球向后伸长,视网膜血管离开视乳头变细,容易引起眼底病变,高度近视患者的病理改变随着年龄增长、弹性减弱,病理改变无法恢复,男性高度近视患者的眼底病变几率比女性患者高,目前还不清楚为何如此。患者的用眼习惯对眼底病变的影响也很大,在临床防治中也是重点内容。

讨 论

国内外许多研究证实，惊厥可以引起PRL水平升高。自1978年Trimble首次报告癫癎发作对PRL的影响后，动物实验及人体研究均发现，癫癎发作可导致血清催乳素（Prolactin，PRL）增高，而非癫癎发作（癔病、晕厥、热性惊厥及屏气发作等）基本不影响血清PRL水平，因此有研究者认为血清PRL变化是鉴别癫癎性与非癫癎性发作的一个辅助生化指标［3］。但对于癫癎与非癫癎儿童脑脊液中PRL的研究，国外报道鲜见，国内未见报道。

癫癎组、非癫癎组及无惊厥对照组儿童脑脊液催乳素水平分别为5.8±2.9ng／ml，2.4±1.2ng／ml，2.2±1.1ng／ml。癫癎组儿童脑脊液催乳素水平明显高于非癫癎组（P＜0.05），同时癫癎组儿童脑脊液催乳素水平亦明显高于无惊厥对照组，（P＜0.05）；非癫癎组脑脊液催乳素水平高于无惊厥对照组（P＞0.05）。

PRL是由垂体前叶催乳素细胞分泌的一种多肽，其分泌受下丘脑下部泌乳素释放因子（PRF）与抑制因子（PIF）双重调节。PIF主要是多巴胺，PRF包括有内原性阿片肽、促甲状腺激素、5－羟色胺及血管活性肠肽等。正常情况下，PRL分泌主要受多巴胺抑制性调控，在应激状态下PRL分泌也会增加。本研究显示，确诊癫癎患者在惊厥发作后脑脊液PRL水平明显高于非癫癎组及无惊厥对照组，此与国外研究癫癎与血清PRL水平关系的结果基本一致［1，2，5］。因而可以认为，脑脊液中PRL水平升高是与癎性发作有关的特异性现象，脑脊液PRL水平可被看成鉴别癫癎和非癎性发作的辅助指标。癫癎引起催乳素水平升高的机制不明，推测可能机制：①神经元异常放电可抑制多巴胺水平，使其对PIF的抑制作用减弱，从而导致PRL分泌增多［1］。②癫癎放电使下丘脑－垂体轴兴奋，使下丘脑分泌的PRL释放激素增加，引起垂体对PRL的分泌增多，造成PRL水平一过性增高［6］。③垂体PRL细胞上存在神经肽受体，神经元异常放电后可促使神经肽等调质和递质系统的功能紊乱，神经肽与其相应受体结合，促进PRL分泌［7］。④癫癎发作后兴奋性氨基酸释放增多以及脑细胞的异常放电可活化杏仁核和海马区，刺激丘脑下部腺垂体使PRL释放增加［8］。

本组结果显示，经临床和EEG确诊的癫癎患者脑脊液PRL水平明显高于非癫癎组及无惊厥对照组，而在具有癫癎样行为的非癫癎组中，患者脑脊液PRL水平与对照组相比无显著性差异，因此推测非癫癎发作不会引起脑脊液PRL增高。高热惊厥是发生于小儿时期的特殊综合征，多数预后良好，后期发展为癫癎的概率小于4%。有报道指出热应激和热惊厥两组杏仁核PRL表达无显著性差异，表明中枢PRL参与高热惊厥的病理生理过程与热应激有关，而与热性惊厥无关［9］。颅内感染对于脑脊液PRL水平的影响，国内外研究不多，刘冬妍等［10］对神经系统病变脑脊液PRL进行检测发现，结核性脑膜炎与化脓性脑膜炎的PRL水平明显高于正常对照组，但病毒性脑炎和支原体脑炎PRL水平很低，与正常对照组相比无显著性差异。研究者推测，病变中机体免疫系统参与了抵抗病原体的过程，而PRL与此免疫调节有关，因而引起PRL升高。

综上所述，癫癎组患儿脑脊液PRL水平明显高于非癫癎组及无惊厥组，因此认为检测惊厥发作后脑脊液PRL水平，同样可以为癫癎临床诊断和鉴别诊断提供依据。由于本研究病例不多，还有待于进一步研究和探讨。

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