炎性细胞因子与高血压关系研究综述

孙胜利，廖圣宝

（1.安徽中医学院中西医结合临床学院，安徽合肥 230038；2.淮北职业技术学院医学系，安徽淮北 235000；3.皖南医学院，安徽芜湖 241001）

炎性细胞因子与高血压关系研究综述

孙胜利1，2，廖圣宝3

（1.安徽中医学院中西医结合临床学院，安徽合肥 230038；2.淮北职业技术学院医学系，安徽淮北 235000；3.皖南医学院，安徽芜湖 241001）

原发性高血压是严重威胁人类健康的常见病，高血压的发病机制受很多因素的影响。炎性细胞因子与高血压发生，发展及预后关系密切。

细胞因子；高血压；免疫功能

原发性高血压（EH）是动脉粥样硬化、心脑血管疾病等的高危因素，是临床上最常见的疾病之一，对人类健康严重威胁。目前，在高血压的发病机制比较复杂，近年来发现免疫和炎症反应是高血压的另一个重要机制［1］352－355。现有的证据表明，高血压病患者存在严重的免疫功能紊乱，高血压的发生，发展及预后与细胞因子有着很大的联系。本文就IL－6、IL－8和TNF－a与高血压的关系简要阐述如下。

IL－6是是一种调节免疫应答、急性期反应和造血作用的多肽递质，具有广泛生物学活性的细胞因子。肿瘤坏死因子（TNF）、IL－1和ET通过释放核因子－κB（NF－κB）核结合蛋白来诱导IL－6的基因表达。高血压患者IL－6水平显著高于正常人，IL－6引发高血压急性期反应［1］，表现为与高血压的水平正相关。在健康人群中也发现，IL－6等炎性指标可能是高血压发生的独立危险因素［2，3］。在一期高血压出现多年以前，IL－6的循环水平就开始升高，经过多元线性回归分析结果，发现动脉血压与血浆IL－6水平正相关［3］399－403。此外，IL－6能够刺激血小板源生长因子（PDGF）分泌，导致血管损伤及随后的动脉血压升高，IL－6能够促进血管内皮细胞黏附分子的分泌，破坏血管内皮细胞结构，使血管内皮前列环素水平降低，而血栓素与前列环素的比值增高，导致血液流变学的改变及血管收缩。高血压时，血管内皮细胞和血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖异常，单核细胞的激活，引发IL－6合成及分泌的增加，从而诱导PDGF而间接促进VSMC过度增生，动脉血压进一步增高，最终形成恶性循环［4］5－6。此外，TNF－a和IL－6能够显著增加高血压患者红细胞Ca2＋通透性，引起Ca2＋内流增加，导致平滑肌收缩，血压升高［5］19－24。

IL－8是一种重要的趋化因子，主要由中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞产生，因其具有不被血清灭活的特性，能够在局部累积并发挥持续作用。在病理情况下，IL－8可以诱导激活趋化中性粒细胞聚集，可以趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体酶活化和吞噬。在高血压患者中已经发现血浆IL－8水平升高，且和血清中TNF－a含量呈正相关［6］28－29。IL－8能够诱导VSMC增殖和迁移。在TNF－a诱导的脐静脉内皮细胞研究中发现，钙通道阻滞剂阿折地平预给药能够降低IL－8的表达，减少血管内皮细胞氧自由基的产生［7］724－730。实验发现［8］540－542，血液中IL－8浓度增高可能会使血流依赖性血管扩张能力降低、内皮细胞功能受损等，提示单纯收缩期高血压患者动脉内皮功能受损及粥样硬化与IL－8有关。高血压促使动脉粥样硬化的形成，粥样斑块中的细胞又可分泌IL－1、IL－6、IL－8和TNF－a，而促炎症细胞因子又可加速脂蛋白的代谢［9］376－378，从而加快动脉粥样硬化过程，诱发心、脑、肾等靶器官的损害，加重高血压病情。

TNF－a主要由单核－巨噬细胞产生，T细胞、肥大细胞等分泌。TNF－a目前被认为参与调节多种不同种类疾病的炎症和免疫反应。近期研究发现，TNF－a是收缩压的独立危险因素［10］347－351。高血压患者血浆TNF－a浓度随血压病程进展而逐渐升高［11］351－354。在高血压病患者中，体外淋巴细胞TNF－a水平明显高于正常［12］134－135。高血压时，受损的血管内皮细胞分泌大量的TNF－a进入血液循环，参与炎症和免疫反应，导致血管内皮细胞cmyc、c-fos和c-sis原癌基因异常表达。此外，TNF－a循环水平的上调可诱导内皮素表达，内皮素能够激活上述原癌基因，引起VSMC过度增殖，进而导致血压升高。TNF－a还能够破换血管内皮细胞结构和功能的完整性，引起血管内皮功能障碍。此外，TNF－a可以通过诱导IL－1而参与VSMC的异常增殖，导致血管壁增厚，降低血管壁弹性，导致外周阻力增大，最终引发动脉血压水平的升高。动物试验证实，外周血管壁的增生与TNF－a有很大关系，而且TNF－a也是高血压合并心肌肥厚的重要病理基础。

综上所述，高血压病患者存在严重的免疫功能紊乱，细胞免疫参与了原发性高血压的病理过程，其中细胞因子起重要作用。但高血压的发生、发展具体机制比较复杂，有待进一步的研究探讨。因此，阐明这些问题对于更好地揭示EH的发病机制及研制开发新的靶向于炎性细胞因子的抗高血压药物具有十分重要的意义。

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R392.1

A

1671-8275（2012）03-0140-02

2012-04-12

本文系安徽省高等学校省级自然科学研究项目（项目编号：KJ2010A202）阶段性研究成果。

孙胜利（1979-），男，安徽淮北人，淮北职业技术学院医学系讲师。研究方向：中西医结合神经免疫学；廖圣宝（1963-），男，安徽合肥人，皖南医学院教授，博士。

胡焕明