溴隐亭治疗恶性症状群一例

吴国荣

恶性综合征是精神病药物治疗的罕见但极为严重的并发症之一，典型表现有高热，大汗，肌肉强直，意识障碍，精神症状恶化或出现木僵状态，血中白细胞计数 (WBC)及肌酸激酶 (CK)高。发病率0.07%～2.2%，死亡率10%～30%。可发生于任何精神病治疗药物，氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟拉嗪、冬眠灵更为多发。溴隐亭具有多巴胺 (DA)受体兴奋作用，因为考虑到恶性症状群可能是中枢DA功能不足的结果，故用于恶性症状群的治疗。

1 病例简介

患者，男，48岁，干部。因“四肢强直，目光呆滞，发热及大小便失禁1d”于2011－01－07入我院。患者有精神病史，平素服氯氮平治疗，因胡言乱语，伴幻觉1d入精神病院诊治。给予氟哌啶醇5.0mg肌注，1次/d，共用2次后出现四肢强直，目光呆滞，缄默不语，伴发热及大小便失禁，并出现行走困难而入我院。入院查体:体温39.0℃，脉搏108次/min，呼 吸 22次/min， 血 压 120/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)。意识模糊不清，目光呆滞，缄默不语，双侧瞳孔等大等圆，光反射灵敏。全身皮肤无黄染，浅表淋巴结未触及肿大;四肢及颈肌强直。双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音;心率108次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音;腹平软，无压痛、反跳痛，肝脾肋缘下未触及，无移动性浊音，肠鸣音3～5次/min。双下肢无水肿。四肢肌力检查不配合，肌张力增强，腱反射 (++++)，霍夫曼征 (+)，巴彬氏征(－)。入院后查颅脑MRI报告:颅脑未见异常信号，C3～4、C4～5、C5～6椎间盘膨出;颈椎病 (颈椎退行性改变)。血常规:WBC 12.3×109/L，中性粒细胞百分比87.6%。肝功能:丙氨酸氨基转移酶 (ALT)55 U/L，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)92 U/L，总胆红素 (TBIL)11.0 μmoL/L，直接胆红素(DBIL)1.6 μmoL/L，清蛋白 (ALB)26.4 g/L;肾功能:尿素氮 (BUN)3.65mmol/L，肌酐 (Cr)68.5 μmol/L，尿酸(URCA)221.5 μmol/L;电解质:钾 (K)3.24 mmol/L，钠(Na)150.0 mmol/L，氯 (Cl)116.0 mmol/L，钙 (Ca)2.17 mmol/L，镁 (Mg)0.86 mmol/L，无机磷 (PHOS)0.52 mmol/L，总二氧化碳 (TCO2)32.7 mmol/L。于2011－01－09复查血生化:K 2.65 mmol/L，Na 147.3 mmol/L，Cl 112.2 mmol/L，Ca 1.96 mmol/L，Mg 0.81 mmol/L，PHOS 0.90 mmol/L，TCO231.9 mmol/L;血糖 5.38 mmol/L;心肌酶(CPK)1729 U/L，肌酸磷酸激酶 (CK－MB)38.8U/L，低密度脂蛋白 (LDH)328 U/L，AST 90 U/L。诊断为抗精神病药物氟哌啶醇引起的恶性症状群。给予溴隐亭5mg口服，每晚1次，并逐渐加量 (每日递增5mg)，加至30mg/d，分3次饭后口服，氢溴酸东莨菪碱0.3mg肌注，2次/d，同时加强护理，并给予补液，纠正电解质紊乱，补充清蛋白等治疗。患者意识清楚，四肢强直缓解，无发热，能正确回答问题，并能搀扶下床活动，但步态不稳，即停用氢溴酸东莨菪碱，溴隐亭30mg/d，维持治疗10d，渐减量 (每日递减5mg)，至停药。患者意识清楚，无发热，能自由活动，言语功能及大小便均正常，复查肌酶正常，于2011－02－02出院，总疗程约3周。患者出院后患者病情平稳无复发。

2 讨论

恶性症状群主要是由抗精神病药所致的一种突发而又凶险的药物不良反应，病死率较高。主要临床特点是高热、自主神经系统症状 (如大汗、心率过速、呼吸加快、唾液及皮脂分泌增多、血压波动等)、椎体外系症状 (如肌肉强直、无动性缄默、吞咽及构音障碍等)及意识障碍［1］。实验室检查以白细胞计数增多、CPK增高为特征。发病机制不明，曾一度认为是骨骼肌障碍所致，但目前倾向认为中枢DA功能低下、丘脑下部体温调节中枢功能紊乱在发病中具有更重要的作用。此外，5－HT、GABA及细胞内钙离子浓度的变化可能也参与了发病过程。

溴隐亭具有DA受体兴奋作用，可抑制泌乳素及生长激素的分泌。因而，被用于伴有高泌乳素血症的乳汁分泌、排卵障碍、肢端肥大症、垂体性巨人症，也用于帕金森病的治疗。因考虑到恶性症状群可能是中枢DA功能不足的结果，故用于恶性症状群的治疗，疗效已较肯定［2］。服用溴隐亭应从小剂量开始，无严重毒副作用，则日增5mg，渐至30～40mg/d，症状改善后，为防止复发，不宜立即停药，而需至少维持10d左右。然后，日减5mg，无复发迹象则慢慢停药，整个疗程2～3周。

1 黄雄，林振强.抗精神病药恶性综合征40例临床分析［J］.中华精神科杂志，1996，29(3):1.

2 池森，戴迪.氯氮平致非典型恶性综合征1例报告［J］.上海精神医学，2002，14(3):163.