胶质瘤治疗的神经干细胞治疗
2012-08-15宋鸿艳曹淑颖
宋鸿艳,曹淑颖
(赤峰市松山医院,内蒙古 赤峰 024005)
胶质瘤治疗的神经干细胞治疗
宋鸿艳,曹淑颖
(赤峰市松山医院,内蒙古 赤峰 024005)
神经胶质瘤在颅内各种肿瘤中最为多见.胶质瘤的治疗以手术治疗为主,术后需要辅以放射治疗、化学治疗及免疫治疗等,但疗效均不理想.最新研究证实,神经干细胞治疗胶质瘤是一种非常有前景的治疗手段.
干细胞;神经干细胞;胶质瘤
脑胶质瘤是医学治疗的难点之一,手术切除肿瘤不仅难度大,而且容易复发[1,2].放疗和化疗对术后残存的肿瘤细胞虽有一定的清除作用,但疗效均不理想.神经干细胞的出现,为胶质瘤的治疗带来了新的希望.意大利米兰神经科学家Finocchiaro博士的最新研究证实,中枢神经系统的神经干细胞是治疗脑神经胶质瘤的有效手段[3].
1 神经干细胞治疗胶质瘤的现状
脑胶质瘤高增殖和侵袭行为是当今的治疗难点,以至于能有效地“逃避”外科手术、放疗、化疗及免疫治疗等方案,导致病人最终的不可治和死亡.目前显微手术只能做到肉眼切除,而不少呈“树根状”生长的脑胶质瘤细胞浸润到正常脑组织内,成为无法全切的根源;放疗副反应大,常引起骨髓抑制[4,5];化疗的毒性反应大、难以跨越血脑屏障及“多药耐药”尚无法解决[6].脑胶质瘤的神经干细胞治疗是近年最令人瞩目的研究领域.
体内、外的神经干细胞对胶质瘤细胞均有强烈的追踪能力,同时能够稳定表达外源基因的产物;用神经干细胞作载体基因治疗胶质瘤,有可能成为治疗胶质瘤的一种新的有效方法.
1.1 NSC治疗胶质瘤的途径
1.1.1 将NSC注射植入荷瘤鼠脑内
植入的神经干细胞向胶质瘤部位迁移,将肿瘤包围起来使其增长、发展局限化,并可能分泌某些因子,致使大块肿瘤缩小.Aboody等研究发现,当神经干细胞植入荷瘤鼠体内肿瘤后,它们会遍布整个肿瘤,并随肿瘤向其他部位迁移[7].如果植入脑内远离肿瘤的部位,神经干细胞也会穿过正常组织向肿瘤部位迁移.神经干细胞在迁移的过程中一旦发生不对称分裂,会产生一个祖细胞和一个神经干细胞,祖细胞会不断分化成熟,到达目的地后分化为一个功能细胞.目前对神经干细胞具有向肿瘤趋向性迁移的机制还不十分清楚,可能与肿瘤细胞所释放的某些因子或被肿瘤所破坏的脑组织释放的某些因子有关.
1.1.2 作为载体运送治疗基因
神经干细胞具有很强的分裂、增殖、自我更新及与正常脑组织整合的能力,可作为运送治疗基因的理想载体,利用神经干细胞具有向胶质瘤迁移的特性对胶质瘤进行基因治疗.应用神经干细胞作为载体介导基因治疗可采用多种目的基因,如肿瘤信号传导因子、细胞周期调节因子、促凋亡基因、血管生成移植因子免疫增强基因及肿瘤坏死因子等.
1.2 NSC治疗胶质瘤的优势
理论上讲,任何一种中枢神经系统疾病都可归结为神经干细胞功能的紊乱.脑和脊髓由于血脑屏障的存在,使之在干细胞移植到中枢神经系统后不会产生免疫排斥反应.神经干细胞在神经发育和修复受损神经组织中发挥着重要的作用.
神经干细胞治疗胶质瘤有两大优势:
一是直接采用神经干细胞移植可以修复和代替受损的脑组织,能够重建部分环路和功能.
二是利用神经干细胞作为基因治疗载体,用于颅内肿瘤和其它神经疾病的基因治疗,可弥补病毒载体的一些不足.
神经干细胞作为胶质瘤基因治疗的载体有以下好处:
一是可以稳定表达外源的杀伤基因,对肿瘤细胞起到持续的杀伤作用.
二是神经干细胞可以和正常脑组织整合,修复由于肿瘤的侵袭作用所受损的脑组织.这可能与脑内的神经干细胞具有向胶质瘤迁移的特性有关.
1.3 神经干细胞应用于基因治疗存在的问题
1.3.1 神经干细胞数量少,体外培养时易分化
如何获得大量的保持其分化潜能的神经干细胞,还需要进一步研究.
1.3.2 建立永生化的神经干细胞系
虽可提供细胞数量上的保证,但存在潜在的致瘤性问题.
1.3.3 加强人神经干细胞的研究迫在眉睫
目前神经干细胞的研究对象绝大多数为大鼠和小鼠,而鼠与人之间的种属差异是显而易见的.
1.3.4 转染目的基因的长期稳定表达及调节问题
1.3.5 神经干细胞迁移的机制及调控仍不十分清楚
2 神经干细胞治疗胶质瘤的前景
脑胶质瘤是医学治疗的难点之一,手术切除肿瘤困难,且术后容易复发.由于神经干细胞具有迁移的特性,利用神经干细胞的这种特性,可以通过神经干细胞携带并向脑部释放药物以达到治疗胶质瘤的目的.但目前对神经干细胞自身所具有的诸如增殖、分化以及对胶质瘤细胞的追踪能力等调控机制仍不清楚,对移植后神经干细胞的迁移速度、分化方向等尚缺乏有效的调控手段,使移植治疗的效果受到一定的限制.此外,神经干细胞的来源、分离、培养及鉴定等还有许多工作要深入开展,如果能从自体中分离诱导出神经干细胞,有可能解决神经干细胞的来源问题.
不管怎样,神经干细胞的出现毕竟为胶质瘤的治疗树立了一个新的里程碑,相信随着人们对神经干细胞和胶质瘤了解的不断深入,最终一定会利用神经干细胞达到控制并最终治愈胶质瘤的目的.
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R1;R454.9;R730.59
A
1673-260X(2012)01-0062-02