人参防治骨质疏松的研究进展

2012-08-15林思恩

中国卫生产业 2012年14期

林思恩吴铁

广东医学院药理研究室，广东湛江 524023

人参（Panax ginseng C.A.Mey）属五加科多年生草本植物，因形状似人，故名“人参”。人参是中国特产的珍贵中药，具有悠久的药用历史和特殊功效，作为滋补强身、扶正固本、轻身延年的中药，自古以来受到人们的青睐，对人参有效成分及其药理作用研究也越来越受到研究者的重视。人参的药用价值高，临床运用广，药理作用的研究主要表现在其对中枢神经系统、免疫系统、心血管系统及内分泌系统的影响及调节。近年来，人参防治骨质疏松的作用开始引起人们的重视。本文着重就人参抗骨质疏松的物质基础、药理作用和临床应用进行综述。

1 物质基础

人参的根、茎、叶、花、果均有较好的药用疗效。人参根、茎、叶、花、果各部分化学组成各不相同。人参中含有皂苷类、糖类、挥发性成分、有机酸及其酯、蛋白质、酶类、甾醇及其苷、多肽类、含氮化合物、木质素、黄酮类、维生素类、无机元素等成分。现代药理学研究表明人参主要有效成分为人参皂苷和人参多糖，其中人参皂苷具有显著的抗骨质疏松功能，而人参多糖则未见报道。

目前，从植物人参中已分离并确定了结构的皂苷成分按苷元结构分类包括齐墩果酸(OA)类、原人参二醇(PPD)类、原人参三醇(PPT)类计 40 余种[1]。

2 人参防治骨质疏松的实验依据

人参始载于《神农本草经》，被列为上品。谓“人参，味甘微寒。主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。久服，轻身延年。一名人衔，一名鬼盖。生山谷”。《名医别录》、《药性论》和《海药本草》等多部传统医药典籍均有类似记载。此外，我国传统医学经典论著《本草纲目》载有：治男妇一切虚证，发热自汗，眩晕头痛，反胃吐食，阂疟，滑泻久痢，小便频数淋沥，劳倦内伤，中风中暑，痿痹，吐血、嗽血、下血、血淋、血崩、胎前，产后诸病。而纵观古籍经典，对人参能够防治骨质疏松的作用并未见提及。进入近代以来，我国学者对人参及其活性成分防治骨质疏松的作用进行了探讨。现代药理研究表明，人参皂苷、人参茎叶皂苷、人参水提物、人参须水提物均具有抗骨丢失的作用。

关于人参及其活性成分防治骨质疏松的现代药理研究，崔燎等[2]学者于2000年通过动物实验发现人参具有显著的防治骨质疏松的药理作用，提出本品可作为雌激素的代用品用于临床各种骨质疏松症的预防和治疗，申请了国家发明专利并获得授权，此后崔燎课题组成员一直致力于人参抗骨质疏松的相关研究。

该课题组吴铁等[3]学者的研究还证明了红参对环磷酰胺造成的小鼠骨量丢失有明显的预防作用。此外，吴铁等[4]人还报道人参茎叶皂苷可预防环磷酰胺造成的大鼠骨钙丢失和骨羟脯氨酸减少，显著预防环磷酰胺造成的骨量丢失的作用。崔燎等[5]探讨了人参主要活性成分之一的人参皂苷对去卵巢后大鼠松质骨的作用，该实验将大鼠随机分为5组：假手术组、去卵巢模型组、雌激素阳性对照组、低剂量人叶皂苷组（300μg·（kg-1·d）-1）和高剂量人参皂苷组（100μg·（kg-1·d）-1）。喂养 10 周后取胫骨近端行骨组织形态计量学测量和分析，结果发现高低剂量的人参皂苷和雌激素一样有减少骨吸收面积的作用，但是不会抑制骨矿化。该实验证实，人参皂苷能抑制破骨细胞对骨的吸收和轻微抑制骨转换，由此认为人参皂苷可以部分抑制去卵巢导致的骨丢失。该课题组刘钰瑜等[6]探讨了环磷酰胺对小鼠骨代谢的影响及人参的防治作用。该实验用环磷酰胺造成小鼠以骨丢失为主的骨质疏松模型；并分别用人参和葡萄糖酸钙预防给药。各组实验结束后测定该模型小鼠股骨的骨钙及骨羟脯氨酸含量。结果显示环磷酰胺导致小鼠骨钙和骨羟脯氨酸含量等比例减少；运用人参可使环磷酰胺骨钙和骨羟脯氨酸含量增加。葡萄糖酸钙也可使环磷酰胺小鼠骨钙含量增加，但对骨羟脯氨酸含量没有显著影响，因此认为，环磷酰胺可造成小鼠骨质疏松的病理模型，人参对此模型有明显的防治作用。此外，崔燎等[7]还探讨了人参茎叶皂苷(GS)与小剂量17α-炔雌醇(EE)联合用药对去卵巢大鼠骨丢失的作用。大鼠双侧卵巢切除术后预防用药10周后取材，用骨组织形态计量学方法，测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数。结果显示EE300μg·（kg-1·d）-1可完全对抗去卵巢大鼠骨转换率增高和骨量丢失。EE100μg·（kg-1·d）-1对骨量丢失有部分对抗作用。GS 300μg·（kg-1·d）-1对骨量的效应与 EE 100μg·（kg-1·d）-1效应相似。低剂量 GS 和 EE 联合用药效应超过两者单独应用。研究认为GS和 EE低剂量联合用药对去卵巢大鼠骨丢失的骨量增加有协同作用。该课题组刘晓青等[8]探讨了人参皂苷单用或与己烯雌酚合用对去卵巢大鼠骨丢失的预防作用。该实验结果显示人参皂甙与己烯雌酚合用能使骨量增加，骨形成增多，骨吸收和骨转换率下降并有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)，子宫重量和子宫内膜厚度均下降。因此该实验认为，己烯雌酚 100μg·（kg-1·d）-1与人参皂甙 100mg/kg 合用，能增加骨量，增加骨形成，并减轻己烯雌酚导致的子宫重量增加和内膜增厚的危险性，能完全预防去卵巢大鼠的骨丢失。刘晓青等[9]探讨人参水煎剂对去卵巢大鼠骨量丢失的骨形态学改变及其预防作用。该研究结果显示，去卵去卵巢10周后骨量丢失和破骨细胞活性、骨形成及骨转换率增加。低剂量的人参能使骨量增加26.6%，高剂量能使骨量增加35.1%，高低两剂量人参能使大鼠的骨吸收和骨转换率均下降，但不抑制藕联的骨形成。实验表明，人参有增加骨量的趋势，增加骨形成，并对子宫无刺激作用，有弱的预防去卵巢大鼠的骨量丢失作用。刘晓青等[10]还探讨了人参水煎剂用药后，去卵巢大鼠生化指标的变化。该实验结果显示，去卵巢4周后，血碱性磷酸酶有增加趋势(P＞0.05)，血总胆固醇增加(P＜0.05)，尿钙显著增加(P＜0.01)；已烯雌酚用药后尿钙下降(P＜0.05)，血总胆固醇下降(P＜0.05)，骨钙含量和骨羟脯氨酸含量增加(P＜0.05)；人参可使血碱性磷酸酶有增加趋势(P＞0.05)，尿钙明显下降(P＜0.01)，血总胆固醇变化不明显，骨钙增加(P＜0.05)。由此认为人参用药后可使骨钙增加，尿钙下降，有一定的防治去卵巢大鼠骨丢失的作用。该课题组冯有辉等[11]观察了人参须对肝纤维化小鼠骨丢失的防治作用。该实验用40%四氯化碳花生油皮下注射5周致小鼠肝纤维化，人参须用药6周后观察与肝损伤相关的各项生化指标和肝脏病理切片结果并测定小鼠右股骨的骨Ca2+量和其他骨微量元素以及骨羟脯胺酸的含量。结果显示单用四氯化碳小鼠呈现典型的慢性肝损伤后肝纤维化的改变，骨重量和骨钙总量及骨羟脯胺酸的含量明显减少；而人参须有明显的护肝及对抗骨丢失作用，其作用与秋水仙碱相当。结果显示人参须对小鼠肝纤维化及骨丢失有一定预防作用。该课题组戴娟秀等[12]观察了人参须水提液对D-半乳糖致雄性大鼠骨质疏松骨量的影响，该实验结果显示，与D-半乳糖组相比，人参须水提液治疗90d后骨小粱面积百分数增加(P＜0.05)、骨小梁厚度增加(P＜0.01)、骨小梁数目增加(P＜0.05)、骨小梁分离度减小(P＜0.05)、单位骨小梁破骨细胞数减少(P＜0.01)及矿化沉积率增加(P＜0.05)。因此该实验认为人参须水提液可有效防治D-半乳糖致雄性大鼠骨质疏松研究。

此外，有学者提出含有人参的中药复方也具有防治骨质疏松的作用。李翠娟等[13]提出补肾健脾活血法是治疗骨质疏松症的有效治法，观察了固本活血壮骨颗粒对去卵巢大鼠骨密度、骨代谢生化指标及血清雌二醇水平的影响。结果显示，固本活血壮骨颗粒能明显提高去卵巢大鼠血清雌二醇水平，增强血清碱性磷酸酶和骨钙素活性，降低尿钙、尿羟脯氨酸水平，显著提高骨密度，提示中药固本活血壮骨颗粒具可有效抑制骨吸收，刺激骨形成，表现为抗骨质疏松作用。胡冰等[14]用补肾健脾活血方（人参、鹿角霜、骨碎补、补骨脂、淫羊藿、山药、白术、当归、丹参、山楂）对卵巢切除雌性大鼠进行治疗，并与正常对照组、模型对照组和雌激素尼尔雌醇治疗组进行比较。结果显示，补肾健脾活血方可显著提高大鼠骨密度和骨强度，疗效明显优于尼尔雌醇治疗组，且经补肾健脾活血方治疗后大鼠骨密度和骨强度接近于正常对照组。苏华等[15]证明用双参（丹参和人参）水提液用于糖皮质激素类药物致大鼠骨质疏松的防治，研究发现长期应用醋酸泼尼松抑制大鼠体质量增长(P＜0.01，骨钙、骨羟脯氨酸含量和骨密度明显减少(P＜0.01或0.05)，股骨的最大载荷、弹性载荷和弯曲能量均减小(P＜0.01或0.05)。高剂量和低剂量双参口服液对上述指标均有不同程度的改善(P＜0.01或 0.05)。

综上所述，人参可以有效防治由于去卵巢、糖皮质激素、四氯化碳和D-半乳糖等等因素导致的骨丢失并可以增强骨的力学性能，其作用机制可能与人参及其有效成分具有调节血脂代谢、抑制骨吸收和促进骨形成的作用有关。但是，目前的研究只是在宏观上推测其可能的作用机制，未能在微观水平上进行研究。

3 人参防治骨质疏松的临床证据

迄今为止人参的研究大部分局限于动物实验，而临床医学研究相对较少，而且缺乏大规模临床试验的证据。目前临床上运用人参单方治疗骨质疏松的报道很少，人参大多与其他中药组成复方运用于临床。

谢雁鸣等[16]等采用补骨生髓胶囊（补骨脂、田七、人参等）治疗例阳虚证原发性骨质疏松症患者，总有效率疗效82%，总有效率明显高于对照组（维生素加钙）。胡冰等[17]采用补肾健脾活血方治疗患原发性骨质疏松症的患者，发现补肾健脾活血方能改善骨密度及临床症状，而且效果明显优于中成药仙灵骨葆胶囊。钟紫茹等[18]研究中药骨疏汤（主要由骨碎补、续断、人参、白术、熟地、首乌等中药组成）治疗绝经后妇女骨质疏松症疗效及机理，选择骨密度(BMD)低于同性别峰值骨密度1～2SD以上，主要症状为腰背痛和骨痛且不伴合并症，未经治疗的骨量减少及骨质疏松症患者106例，随机分为治疗组和对照组；其中治疗组68例，予以补肾健脾益精之骨疏汤煎剂口服，每日2次，连服6个月；对照组38例予龙牡壮骨冲剂（武汉健民药业，主要含龙骨、牡蛎、龟板）口服，每次2包(10g)，每日3次，连服6个月；发现治疗6个月后，治疗组显效率为76.47%，总有效率为97.06%；对照组显效率为13.16%，总有效率为73.68%；2组疗效比较，差异有显著性意义(P＜0.01)。因此认为骨疏汤有增加有增加腰椎、股骨颈和股骨大粗隆BMD的作用BMD的作用。李志英等[19]用仙灵骨松胶囊（包含淫羊藿、仙茅、巴戟天和人参等成分）防治糖皮质激素引起的骨质疏松患者30例，发现可增加患者腰椎和股骨近段骨密度。罗小玲等[20]探讨了健脾补肾方（主要由人参、黄芪、白术、炙甘、淫羊藿、熟地、骨碎补、杜仲、首乌、续断等）治疗绝经后妇女骨质疏松症疗效及机理，选择骨密度(BMD)低于同性别峰值骨密度1～2.0SD以上，主要症状为腰背痛和骨痛且不伴合并症，未经治疗的骨量减少及骨质疏松症患者108例，随机分为治疗组和对照组；其中治疗组69例，予健脾补肾方药煎剂口服，每日2次，连服6个月；对照组39例，予龙牡壮骨冲剂（武汉健民药业，主要含龙骨、牡蛎、龟板）口服，每次2包(10g)，每日3次，连服6个月。治疗 6个月后，治疗组显效率为78.47%，总有效率为97.106%；对照组显效率为14.12%，总有效率为76.58%；两组比较有显著性差异(P＜0.01)。发现健脾补肾方有增加腰椎、股骨颈和股骨大粗隆BMD的作用，能有效治疗绝经后妇女骨质疏松症。

综上可知，含人参的中药复方可以有效防治原发性骨质疏松、糖皮质激素性骨质疏松。孙宇等e曾报道，心血管疾病与骨质疏松的发生具有一定的相关性。有研究发现人参具有抑制心肌细胞凋亡、改善心肌细胞功能[22,23]及其延缓衰老的功效[24]。因此，使其更适用于绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松患者。

当前，人参及其组方的用药途径基本上局限于口服。但作为人参的有效成分之一，人参皂苷直接经肠道吸收比较差，需要经肠道菌群代谢后，其代谢产物才能被较好地吸收进入体内。因此，人参皂苷的药效作用与肠菌代谢具有密切关系，当前的研究需要进一步思考如何加强提高人参皂苷的生物利用度。目前，人参防治骨质疏松的临床研究仅停留于对复方的疗效观察，缺乏对人参有效成分、剂型、剂量及配伍的研究，这也是未来研究的方向。

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