阿德福韦酯治疗40例慢性乙型肝炎疗效观察

殷秀凤 赵桂英

慢性乙型肝炎是世界上广泛流行的一种传染病，临床没有特效药物，可发展为肝硬化、肝癌等严重肝脏疾病。目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍是比较困难的问题，也是预防乙型肝炎复发和进展的重治疗慢性乙型肝炎要方法。我院在2008年7月至2010年7月用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者40例，取得了较为理想的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择慢性乙型肝炎患者78例，诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》修订的诊断标准［1］。所选病例均符合下列条件:ALT≥200 U/L，且≤1000 U/L，血清总胆红素≤200 μmol/L;乙肝病毒血清标志物为 HBsAg、HBeAg、HBcAb均为阳性;HBV-DNA(荧光定量)＞105IU/ml.在患者用药知情的情况下，将患者随机分为两组，治疗组40例，男32例，女8例，年龄20～61岁，平均32.4岁，病程2～14年。对照组38例，男31例，女7例，年龄19～60岁，平均32.6岁。两组患者男女比例、平均年龄、病程、肝功能异常及HBV-DNA载量方面，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组在基础治疗上，均用甘草酸二铵注射液和维生素C以及还原性谷胱甘肽分别加入5%葡萄糖注射液250 ml和100 ml静脉滴注，1次/d。治疗4～8周，肝功能恢复正常后，停止静脉用药，并加肝太乐等保肝药口服。治疗组加用抗病毒药阿德福韦酯10 mg，1次/d口服，观察两年。对照组不用抗病毒药物。

1.3 观察方法 用药治疗后4、8、12、20、28、36、48 周抽取患者静脉血检测肝功能，每8周检测乙肝病毒血清标志物和HBV-DNA(荧光定量聚合酶链反应法检测)。

1.4 统计学处理 两组间计量资料比较，用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 肝功能变化ALT大于40U/L为异常，TBIL大于20 μmol/L为异常。治疗组2年后肝功能持续复常率，治疗组90%，对照组31.6%。治疗组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 用药2年后治疗组HBeAg转阴率42.5%高于对照组7.89%)，差异有统计学意义;HBeAg血清学转换率治疗组22.5%高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);HBV-DNA转阴率治疗组72.5%，明显高于对照组5.26%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

慢性乙型肝炎在我国发病率较高，是危害人们身休健康的比较常见的传染病。乙肝病毒(HBV)感染后引发机体对病毒的清除，这个过程中激活多种免疫损伤机制，故进行抗病毒治疗慢性乙型肝炎是治疗中十分重要的。阿德福韦酯是一种新型抗乙型肝炎病毒药物，有较强的抗病毒活性，已成为慢性乙型肝炎治疗的主要抗病毒药物之一［2］。

目前，临床中常用的抗HBV-DNA复制药物主要有阿德福韦酯和拉米夫定等，拉米夫定能迅速有效地抑制乙型肝炎病毒复制，但长时间用药，病毒耐药变异发生的比例增高，并且当变异病毒出现后常常会又一次导致转氨酶和HBV-DNA的升高［3］。此外，阿德福韦酯本身也可直接整合到HBV-DNA链中，形成DNA链终结子，使得HBV-DNA链停止复制。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷结构的特殊无环型类似物，在人体内被磷酸化为二磷酸盐，二磷酸阿德福韦的结构与HBV多聚酶的天然底物非常类似，通过竞争免疫脱氧腺苷三磷酸底物，一方面整合到病毒DNA后引起DNA链终止延长，从而抑制HBV-DNA多聚酶，抑制乙肝病毒复制。

本组治疗结果显示，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可延长乙肝患者肝功能持续复常率90%，明显减少复发率;HBeAg转阴率42.5%，HBeAg血清转换率22.5%，HBV-DNA转阴率72.5%，明显优于对照组。目前，阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎应用比较广泛，延缓肝病进展，取得了比较好的疗效。阿德福韦酯价格比较低廉，大多数患者都能够接受，没有发现明显的副作用，可谓经济适用，方便。阿德福韦酯的缺点是停药后易反弹，因此年龄较大的患者尽量在监测各项指标的情况下，延长使用时间，达到HBeAg血清转换后再考虑停药。

国外研究发现，应用阿德福韦酯长期治疗慢性乙型肝炎除有效抑制乙型肝炎病毒复制，还能改善肝组织炎症性坏死或肝纤维化的程度［4］。本文在常规治疗的基础上，加用阿德福韦酯治疗后，患者的ALT复常率和HBeAg/抗-HBe血清转换率与对照组比较明显增加，显示出阿德福韦酯对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者治疗效果较好，并且还发现该药还可对肝细胞产生保护作用，防止疾病进一步发展。

［1］中华医学会·病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8(6):324-329.

［2］杨雅芳，杨小平，董建国.恩替卡韦和阿德福韦酯分别治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效分析.临床肝胆病杂志，2010，6:26-3.

［3］中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.实用肝脏病杂志，2006，9(1):8-18.

［4］尚莉莉.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察.蚌埠医学院学报，2010，5(1):54.