培美曲赛联合顺铂治疗35例老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

黄文波

肺癌是一种最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌75% ～80%，临床确诊时约2/3患者已处于中晚期阶段，丧失了根治性手术的时机，因此以化疗为主的综合治疗在晚期NSCLC治疗中占有重要地位[1]。我们采用培美曲赛联合顺铂对35例老年晚期NSCLC患者进行了治疗观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 35例晚期非小细胞肺癌患者，男23例，女12例;年龄61～79岁，平均65岁;均经病理组织学或细胞学检查确诊，临床分期为Ⅲ～Ⅳ，卡氏评分≥60分，预计生存期3个月以上，治疗前血常规，肝肾功能和心电图均正常，入组前1月内未接受其他抗肿瘤治疗。

1.2 治疗方法 培美曲赛500 mg/m2第1天，顺铂25 mg/m2第1～3天，21 d为1个周期。用药前1周均开始口服叶酸400 μg，持续到治疗结束;用药前1周一次性肌内注射VitB121 mg;用药前1 d、当天和第2天口服地塞米松4.5 mg。治疗过程中根据病情给予粒细胞集落刺激因子、止吐、抗感染等对症支持治疗。所有患者治疗前后均测血常规 、肝肾功能、心电图，治疗前及治疗2个周期后行胸部CT检查。

1.3 临床评价 疗效按照WHO评定指标[2]:分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)4级。完全缓解(CR):所见肿瘤病变完全消失，维持4周以上。部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上，其他病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上。稳定(SD):肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%，无新病灶出现，维持4周以上。进展(PD):肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。有效率为(CR+PR)/总例数100%，临床受益率为(CR+PR+SD)/总例数100%。生活质量评价根据Kamofsky评分，增加10分为增加，减少10分为下降，两者之间为稳定，将增加+稳定病例合计为良好病例。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级标准评定。

2 结果

本组患者行化疗最少2个周期，最多6个周期，治疗后均可评价近期疗效。其中CR1例，PR9例，SD14例，PD11例，有效率28.6%，临床受益率68.6%。治疗后生活质量增加8例，稳定11例，下降16例，良好者共19例，良好率54.3%;本组治疗期间未发生死亡病例，毒副反应主要为轻度的骨髓抑制及胃肠道反应，经对症处理后均得到有效缓解，不影响继续治疗。

3 讨论

目前，在非小细胞性肺癌(NSCLC)患者中，老年人所占比例较高，部分患者在确诊时已属中、晚期，失去手术机会。化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段之一，目前临床上多采用以铂类为基础的两药联合方案。培美曲赛是一种多靶点抗叶酸代谢细胞毒药物，主要作用机制是抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT)，干扰胸腺嘧啶和嘌呤的合成，进而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。近来研究显示，氨基咪唑甲酰胺核苷酸转甲酰酶(AICARFT)亦是培美曲赛的靶酶之一。培美曲赛通过对上述靶酶的抑制诱导细胞周期同步化于S期从而诱导细胞凋亡，增强其他化疗药物的抗肿瘤活性，培美曲赛与顺铂、卡铂、奥沙利铂、吉西他宾等化疗药物联合有促进和相加作用[3]。我们采用培美曲赛联合顺铂对35例老年晚期NSCLC患者进行了治疗观察，结果本组CR1例，PR9例，SD14例，PD11例，有效率28.6%，临床受益率68.6%。治疗后生活质量增加8例，稳定11例，下降16例，良好者共19例，良好率54.3%;毒副反应主要为轻度的骨髓抑制及胃肠道反应，经对症处理后均得到有效缓解。

综上所述，培美曲赛联合顺铂治疗老年晚期 NSCLC的疗效确切，毒副反应轻，能有效提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

[1]李静，高峰，王春雨，等.TP方案与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察.中国误诊学杂志，2011，11(6):1376．

[2]孙燕.肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，2001:994．

[3]张冠中，焦顺昌.培美曲赛治疗非小细胞肺癌的研究进展.山东医药，2011，51(15):113-114．