甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床疗效

李敏

异位妊娠是一种常见的妇科急腹症，以往多以手术治疗为主，近年来随着β-hCG检测敏感性的提高和阴道B超的应用，异位妊娠的早期诊断为药物保守治疗提供了条件。现将我院2009年～2011年间收治的54例异位妊娠患者进行药物保守治疗的临床效果总结报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2009年8月～2011年8月间收治的54例异位妊娠患者为研究对象，年龄19～34岁，平均（27.3±8.4）岁，停经时间30～63d，平均（43.6±9.2）d；B型超声波下检查包块直径3.3～4.9cm。所有患者均符合异位妊娠诊断标准，且具有药物治疗指征，无心、肝、肾等功能不全，生命体征平稳，血β-hCG水平≤3000IU/L，肿块直径<5cm等。将54例患者随机分为对照组和试验组，每组各27人，两组患者在年龄、停经时间、包块大小、β-hCG水平等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组口服米非司酮（片剂25mg/片，北京紫竹药业，国药准字H10950003）75mg/次，2次/天，连续服用3d为一个疗程。试验组在对照组的基础上同时肌肉注射甲氨蝶呤（注射剂5mg/支，上海医药公司华联制药H31021683）20mg/次，1次/d，连续治疗5d为一个疗程。一个疗程结束后间隔5d开始第二疗程。治疗期间观察血压、腹痛及阴道出血情况，治疗两疗程后对两组患者β-hCG水平进行检测并行B型超声检查包块大小变化。

1.3 评价标准 （1）痊愈：血β-hCG水平持续下降，每周下降≥15%降至正常；阴道超声检查见包块消失或缩小≥30%；腹痛、阴道流血等症状消失。（2）有效：血β-hCG水平每周下降≥15%，可继续治疗或第一次用药后一周血β-hCG水平下降虽≤15% ，但病情稳定仍可继续治疗；超声见包块缩小；腹痛、阴道流血症状减轻。（3）无效：β-hCG水平不下降或每周下降<15%，或出现反跳并伴内出血征象；超声见包块不缩小或增大；腹痛明显加重伴肛门坠胀或需手术治疗。

1.4 统计学方法 使用SPSS15.0软件进行统计学分析，对两组患者计数资料的比较使用χ2检验，计量资料使用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

1.5 随访 对两组患者进行为期6个月的随访，13人因联系方式变更失访，41人完成随访，其中32人定期来院复查。

2 结果

对照组患者痊愈13例，有效8例，无效6例，总有效率为77.8%，试验组患者痊愈18例，有效8例，无效1例，总有效率为96.3%。试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组血β-hCG水平为（277±263）IU/L，试验组血β-hCG水平为（568±389）IU/L，试验组显著低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

3 讨论

异位妊娠是指受精卵着床于子宫腔体以外的部位，输卵管由于其管腔或周围炎症引起管腔不通畅，影响受精卵正常运行，使其在输卵管腔内着床发育，为异位妊娠最多发部位。异位妊娠由于其着床部位内壁黏膜及粘膜下组织均较薄，孕卵发育到一定程度会导致输卵管破裂而引起内出血，病情凶险，后果严重[1]。

保守治疗具有减少因手术导致的腹腔、盆腔粘连，医疗费用较低，保留生育功能等优点。有文献指出，2/3输卵管妊娠位于管腔内，切开取出孕囊后将损伤生殖道解剖结构，影响再次受孕[2]。因此，对于有生育需求的患者，在妊娠早期进行保守治疗是一种更好的选择。米非司酮是一种主要作用于子宫的孕激素受体拮抗剂，可产生较强的抗孕酮作用[3]，从而使蜕膜和绒毛膜组织发生水肿、变性、坏死以至分离，同时可抑制滋养细胞增殖，降低黄体生成素水平，抑制胚胎生长并促进排出死胎，达到终止妊娠的目的[4]。甲氨蝶呤是叶酸类抗代谢药，通过与细胞内二氢叶酸还原酶结合使其失活，阻断二氢叶酸向有生物活性的四氢叶酸转化，以抑制核苷酸的生成，抑制胚胎DNA、RNA和蛋白质的合成，从而抑制胚胎滋养细胞增生，最终使胚胎脱落、死亡[5]。

有文献指出，单一使用一种药物常存在局限性，联合用药可起到优势互补的作用，本次研究发现，试验组有效率高达96.3%，显著高于单用米非司酮的77.8%。试验组患者血β-hCG水平下降幅度也明显大于对照组。综上所述，联合应用甲氨蝶呤与米非司酮可以有效阻止胚胎生长，降低hCG水平，对异位妊娠有较好的治疗效果，是一种理想的保守治疗方案。

[1]马晓敏.甲氨蝶呤合并米非司酮治疗50例输卵管异位妊娠的疗效评价[J].当代医学,2011,17(10):136.

[2]Sugantha SE, Webster S, Sundar E, et al. Predictive value of plasma human chorionic gonadotrophin following assisted conception treatment[J]. Hum Rep rod, 2000,15(2):469-473.

[3]杨文静.甲氨蝶呤联合米非司酮宫外孕保守治疗疗效观察[J].中外医疗,2011,11(31):107-108.

[4]谢福会.药物治疗异位妊娠疗效观察[J].临床合理用药,2012,3(5):65-66.

[5]Halperin R, Vaknin Z, Schneider D, et al.Conservative management of ectopic pregnancy with fetal cardiacactivity by combined local and systemic injection of methotrexate[J]. Gynecol Obstet Invest,2003,56(3):148.