小型猪特异性麻醉颉颃剂对小型猪肝肾功能的影响

姜 胜，马 昆，于世明，张娈松，谭丽娟，卢德章，马海鹍，范宏刚，王洪斌

（东北农业大学动物医学学院，黑龙江 哈尔滨 150030）

小型猪复合麻醉剂（XFM）已研制成功［1］。为了保障XFM的安全性及可控性，进而随时调控麻醉、催醒和复苏时间，近期课题组开发出了小型猪特异性麻醉颉颃剂，其主要成分为阿替美唑、纳洛酮等。

肝脏具有解毒、防御、物质代谢等功能，肾脏是动物体内的排泄器官，许多麻醉药物都要经过肝脏代谢，并以原形及代谢产物从肾脏排泄，在代谢和排泄的过程中可能对肝肾造成损伤，而肝肾功能的改变必将导致一些相关酶活性的改变。血清中的GPT、GOT和ALP的活性变化是判断肝脏功能正常与否的主要指标，而且GPT、GOT 迄今仍被认为是肝细胞损伤的“金标准”［2］。麻醉药引起的肾毒性临床症状表现为稀释性多尿、垂体后叶素不敏感、BUN及CREA升高等［3］。因此，检测血清中这些相关酶的活性或含量的变化，可判断药物对肝肾功能的影响。

本试验通过检测催醒过程中小型猪血清中GOT、GPT、ALP、BUN、CREA的变化情况，判断该颉颃剂对小型猪肝肾功能的影响，进而评价小型猪特异性麻醉颉颃剂对XFM的特异性颉颃效果，以及小型猪复合麻醉颉颃剂组方的合理性及临床安全性。

1 材料与方法

1.1 试验动物 中国试验用小型猪12头，16～18月龄，雌雄各半，体重49.8±5.2kg，购自中国农业大学实验用小型猪繁育基地，临床检查健康，营养状况良好。

1.2 主要仪器 D240全自动生化分析仪（南京神州英诺华医疗科技有限公司）。

1.3 主要药品 小型猪复合麻醉剂（东北农业大学外科教研室，批号：20100821）；小型猪特异性麻醉颉颃剂（东北农业大学外科教研室，批号：20100824）。

1.4 试验内容

1.4.1 试验分组 将试验动物随机分为试验组和对照组，每组6头，雌雄各半，在麻醉后30min，试验组动物注射颉颃剂，对照组注射相同剂量的生理盐水。

1.4.2 麻前准备 对12头小型猪禁食12h，试验前禁水2h，麻前称重，计算XFM的使用量（按照0.15mL每千克体重的剂量肌肉注射）。

1.4.3 试验步骤 麻醉前（即麻醉0min）在两组动物的前腔静脉各采血5mL，室温静置1h，3000r／min离心分离血清，置于-20℃冰箱内冷冻保存，待检。按照0.15mL／kg体重剂量在猪耳根后部肌肉注射XFM。试验组在注射XFM后30min按照0.08mL／kg体重剂量在猪耳后部肌肉注射XFM特异性颉颃剂，对照组则注射等量生理盐水。试验组和对照组均在注射XFM后10min、30min、1、2、8h、1、3、7d，对两组动物进行血样采集并进行检测，并记录各项生理反射指标的恢复时间，直至两组试验动物均能行走为止。

1.4.4 检测指标 根据以往的研究，选取检测的猪血清生化指标包括GOT、GPT、ALP、BUN、CREA。

2 结果

2.1 苏醒时间 如表1所示，在注射颉颃剂后，试验组内各生物反射指标的恢复时间比对照组短且差异显著（P＜0.05）。

2.2 肝功能指标的测定结果 在注射XFM颉颃剂的试验组各时间点GOT、GPT、ALP的活性与对照组相比差异不显著（P＞0.05），结果见表2。

表1 两组苏醒时间比较 （n=6）

表2 肝功能指标的测定结果 （n=6）

2.3 肾功能指标的测定结果 在注射XFM颉颃剂的试验组各时间点CREA、BUN的含量与对照组相比差异不显著（P＞0.05），具体结果见表3。

3 讨论

3.1 小型猪特异性麻醉复合颉颃剂对小型猪肝脏功能的影响 麻醉药物进入机体后可通过影响体循环动脉压、内脏血管阻力和中心静脉压，从而减少肝血流量，引起肝脏缺氧、乏氧代谢或对肝功能产生影响；有的麻醉药物也可影响其他药物在机体的清除率，主要是通过降低肝细胞代谢及分泌药物或减少肝脏的血流而起作用。肝脏的损伤必将导致肝细胞中酶的逸出，从而引起这些酶在血清中的活性发生显著改变，依此可评价某种药物对肝脏的损伤程度。常用来反映肝细胞损伤以及判断损伤程度的常用的重要指标有GPT、GOT和ALP等，转氨酶活性法［4］是测定药物引起肝细胞损害最常用的方法。

表3 肾功能指标的测定结果验 （n=6）

本试验，麻醉前（即0min）小型猪血清中GOT与刘亚千等［5］报道差异不显著，GPT和ALP的含量均在正常生理范围之内，说明小型猪肝脏功能良好，并且试验组与对照组进行组间比较，GOT、GPT，及ALP的含量相比差异不显著，表明小型猪特异性麻醉颉颃剂特异性的拮抗了XFM的麻醉作用，对小型猪肝脏功能无明显影响（P＞0.05）。

3.2 小型猪特异性麻醉复合颉颃剂对小型猪肾脏功能的影响 麻醉药物对肾功能的影响主要是通过对循环、交感神经和内分泌系统的间接作用及对肾小管转运的直接作用，另外个别麻醉药物的代谢产物可有肾毒性作用［6］。正常状态下，动物血清中的CREA和BUN生成和排泄会处于动态平衡并保持在生理范围之内；当肾脏功能发生异常时，由于排泄障碍导致CREA和BUN在体内蓄积，从而造成血清中CREA与BUN含量的升高。因此，血清中CREA和BUN的含量变化可客观的评价肾功能。

在麻醉前（即0min）对试验组和对照组的小型猪血清中CREA、BUN的含量进行测定，其含量都在生理范围之内，说明试验小型猪处于健康状态；麻醉30min注射生理盐水的对照组各时间点CREA、BUN的含量也均在正常范围之内；试验组与对照组各时间点CREA、BUN的含量进行组间比较，结果差异不显著，表明小型猪特异性麻醉颉颃剂特异性的拮抗了XFM，对小型猪肾脏功能无明显影响（P＞0.05）。

4 小结

试验发现小型猪特异性麻醉颉颃剂能很好的拮抗XFM的麻醉作用，对小型猪的肝肾功能没有明显影响，能达到安全苏醒效果。

［1］范宏刚，王洪斌，卢德章，等.复合麻醉剂（XFM）对小型猪效果观察［J］.中国兽医杂志，2009，45（11）：63-65.

［2］Pratt D S，Kaplan M M.Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients［J］.N Engl J Med，2000，342：1266-1271.

［3］徐海洋，周春燕，王凡.国产和进口异氟醚对颅脑手术患者肝肾功能影响的研究［J］.白求恩医科大学学报，2001，27（4）：412-413.

［4］杨继元，李勤操，韦凤玲，等.安氟醚、速眠新Ⅱ麻醉对山羊肝肾功能的影响［J］.广西农业生物科学，2008，27（6）：30-34.

［5］刘亚千，李春海，陈华.三个品系实验用小型猪部分血液生化指标比较［J］.实验动物学，2007，25（5）：24-26.

［6］金沐，谭洁芳，黄文起，等.麻醉药物对肾功能的影响及预防［J］.新医学，2000，31（3）：145-146.