弥漫性大B细胞淋巴瘤患者血清中β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶检测对预后判断的价值

姬卫国 王祥麒 李志刚 王红玲 谷 宁 张 翼 李薇薇 李伟明 王俊涛

(郑州大学第一附属医院肿瘤科五病区，河南 郑州 450052)

典型表现是患者出现结内或结外迅速长大的肿块，可伴有症状，随着病情发展常常扩散。β-2微球蛋白与肿瘤细胞增殖有关〔1〕，而乳酸脱氢酶作为一种糖酵解酶，在肿瘤细胞恶变时分泌增多，并参与病变进展中〔2〕。本文拟检测弥漫性大B细胞淋巴瘤患者血清β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达，探讨二者关系及对预后的判断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2011年10月我院肿瘤科确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者96例，其中男50例，女46例，年龄39～80(平均56.4)岁，病史2～13个月。均符合WHO中关于弥漫大B细胞淋巴瘤诊断标准，并经免疫组化辅助诊断及病理主任医师阅片。排除标准:①合并其他类型恶性肿瘤;②诊断有疑问。同时选取同期在我院体检证实为健康成人的血清标本55例为对照组，其中男30例，女25例，年龄39～72(平均55.4)岁，两组一般资料无明显差别，具有可比性。

1.2 β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶检测方法 观察组均于确诊后次晨空腹抽取静脉血10 ml，对照组常规抽取静脉血，均尽快分离血清，放于－20℃冰箱中待检，并于4 w内测定。应用放免法检测血清β-2微球蛋白表达，应用速率法检测血清乳酸脱氢酶表达，严格按说明书操作，严格质控。

1.3 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行定量资料t检验和线性相关性分析。

2 结果

2.1 两组β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达 观察组血清β-2微球蛋白〔(4.27±1.04)vs(1.24±0.46)mg/L〕与乳酸脱氢酶表达〔(397.35±46.54)vs(190.35±36.43)U/L〕明显高于对照组(t=8.35，P=0.010 3;t=12.35，P ＜0.000 1)。

2.2 观察组不同类型患者血清中β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达 观察组不同类型患者β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达差别显著，即非生发中心来源患者二种蛋白的表达量升高。生存时间≤1年患者血清二种蛋白表达量升高。见表1。

2.3 观察组血清β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达关系 观察组血清β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达呈正相关(r=0.41，P=0.024 1)。

表1 观察组不同类型患者血清中β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达(±s)

表1 观察组不同类型患者血清中β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达(±s)

n β-2微球蛋白(mg/L) t P 乳酸脱氢酶(U/L)t P生发中心来源 是 56 2.41±0.75 7.54 0.013 5 342.35±47.08 7.67 0.016 4否40 6.46±2.36 464.43±64.57生存时间 ＞1年 49 3.67±1.31 5.43 0.034 8 357.32±41.20 6.50 0.024 8≤1年47 4.93±1.42 439.78±53.21

3 讨论

弥漫性大B细胞淋巴瘤是侵袭性肿瘤，临床表现复杂，预后判断指标不完善，治疗效果差。近年来人们倾向于基因和蛋白检测来判断病变生物学行为和预后。β-2微球蛋白是一种相对分子质量较小的蛋白，是细胞膜上完整组织相容性抗原构成成分。一般来说人体内β-2微球蛋白在体内维持着动态平衡，因此其含量相对恒定〔3，4〕。β-2微球蛋白与肿瘤负荷相关，并与肿瘤增殖、浸润及转移有关〔5〕。乳酸脱氢酶作为机体重要的糖降解酶，广泛存在于人类细胞和体液中，以心、肾和骨骼肌含量最丰富。当正常细胞恶变后，体内肿瘤细胞中基因控制失调，乳酸脱氢酶合成增多，同时由于反馈机制受到影响，肿瘤细胞内乳酸脱氢酶释放增多，引起血清中表达升高〔6〕。也有观点显示淋巴瘤中乳酸脱氢酶升高主要是由于肿瘤细胞无限增殖，对周围组织进行浸润和扩散，刺激周围正常组织发生反应性乳酸脱氢酶释放〔7〕，而血清中酶含量间接反映淋巴瘤细胞增殖性。本实验结果提示β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶在肿瘤发生发展过程中释放增多，并参与肿瘤恶性过程。由于淋巴系统是β-2微球蛋白的主要合成场所，因此使淋巴细胞增殖速度增加的因素均可引起β-2微球蛋白表达升高。恶性淋巴瘤时细胞增殖明显增快是促进其表达的重要诱发因素〔8〕，在增殖过程中也促进了肿瘤细胞产生乳酸脱氢酶增多。β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达与肿瘤类型有关，由于生发中心来源患者预后好，非生发中来源预后差，提示联合检测β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后相关，同时在不同生存时间分组中β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶表达差别也直接证实了此结论。本实验结果提示β-2微球蛋白与乳酸脱氢酶具有协同作用，但关于二者协同作用的机制分析认为可能与细胞增殖作为中介发挥协同作用有关，但需要更多基础实验证实。

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