银杏达莫对大鼠蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛的影响

张 扬 张晓娜 韩志国 朱晓波 (吉林大学第一医院神经外科，吉林 长春 300)

症状性脑血管痉挛(SCV)是指自发性蛛网膜下腔出血(SAH)引起的脑血管痉挛，是SAH后严重的并发症之一，对患者临床经过和预后具有重大影响。血管痉挛也是SAH病人致死、致残的主要原因，本文观察银杏达莫对大鼠SAH后SCV的临床效果。

1 材料与方法

1.1 实验分组 将80只大鼠双侧颈总动脉结扎后，将很快死亡和出现严重神经功能缺损的23只大鼠排除本实验。将无症状和轻微神经功能缺损的57只大鼠在结扎颈总动脉后随机分为三组:假手术组，SAH组，SAH+银杏达莫组。

1.2 方法

1.2.1 动物模型的制备 参照Roux等〔1〕的方法制备大鼠SAH模型。10%水合氯醛(400 mg/kg)腹腔注射麻醉后，大鼠头部及左侧股动脉区备皮，常规消毒铺巾;大鼠仰卧位，手术显微镜下暴露左侧股动脉备用;然后改俯卧位，取枕外隆凸以下约2.0 cm正中直切口，暴露枕骨、环椎及环枕膜，用5 ml注射器针头刺破环枕膜并稍稍推进到达枕大池;有脑脊液流出后，用1 ml注射器抽取股动脉血0.3 ml，在2 min之内注入枕大池;注血后环枕膜穿刺处填塞可吸收性明胶海绵一块，俯卧位头低30°约30 min，以利血液沉积在脑底血管周围，缝合头部及股部切口。48 h后同法抽取右侧股动脉血0.3 ml注入枕大池，制成大鼠SAH动物模型。假手术组两次均注入0.3ml生理盐水。

1.2.2 给药方式 SAH+银杏达莫组大鼠在第一次注血后30 min经静脉给0.4 ml/kg体重银杏达莫(用生理盐水稀释)，此后每日按同样的方式分别给药至SAH第4天实验结束。每次注药时间为10 min。假手术组，SAH组大鼠以同样的方式分别经静脉给予同量的生理盐水。

1.2.3 神经症状的观察 神经功能缺损症状通过观察大鼠的

运动功能进行分级描述。采用1998年Endo神经症状分级法:1级，无神经功能缺损;2级，轻微或者可疑神经功能缺损;3级，轻度神经功能缺损，不伴有异常运动;4级，严重神经功能缺损，伴有异常运动。

1.2.4 血液流变学检查 用一次性2 ml注射器采颈静脉血2 ml注入含1.019 mol/L的枸橼酸钠抗凝无菌试管内，用日本SysmexCA-500全自动血凝分析仪处理标本，取样、检测及结果打印均自动完成。各组在实验结束时采血。

1.2.5 基底动脉形态学检查 每组各取8只，取出基底动脉后立即放入预冷的2.5%戊二醛磷酸缓冲液中固定，并且用1%锇酸磷酸缓冲液后固定。丙酮酸逐级脱水，环氧树脂包埋，半薄切片，次甲基蓝天青Ⅱ染色光镜下观察并定位，超薄切片机切片，用枸橼酸铅和醋酸铀双重电子染色，在H-600透射电镜下观察。

1.3 统计学方法 应用SPSS统计软件进行分析，数据资料以±s表示，组内计数资料采用方差分析，组间比较采用两样本均数的t检验。

2 结果

2.1 大体观察 SAH后第4天取脑组织，血液分布于脑底，以桥脑前池和基底池量最多，有血块形成，脑底池呈暗红色。

2.2 神经功能缺损观察 假手术组神经功能缺损分级13只为1级，6只为2级;其余两组在向蛛网膜下腔注血前每组分别有13只为1级，6只为2级。在SAH后第3天SAH组2级4只，3级12只，4级3只;SAH+银杏达莫组分别为10只、7只、2只。SAH组在SAH后第4天最为严重，其中6只为4级，10只为3级，3只为2级，SAH+银杏达莫组在SAH第0～4天神经功能缺损症状较SAH组，第4天有3只表现为4级，8只表现为3级，8只表现为2级。

2.3 各组血液流变学变化 SAH组全血比黏度与其他两组比较显著增高(P＜0.01)。SAH组血浆比黏度与假手术组显著增高(P＜0.01)，与SAH+银杏达莫组比较，其血浆比黏度明显增高(P＜0.05)。SAH组纤维蛋白原(Fbg)含量与假手术组相比显著增高(P＜0.01)，与SAH+银杏达莫组比较明显增高(P＜0.05)。见表1。

2.4 基底动脉形态学观察 SAH+银杏达莫组与SAH组可见细胞质内空泡，内皮细胞肿胀，内弹力膜皱折;且SAH组还可见内皮细胞脱落。假手术组未见明显变化。见图1，图2。

表1 各组血液流变学变化(±s，n=14)

表1 各组血液流变学变化(±s，n=14)

与假手术组比较:1)P＜0.05;与SAH+银杏达莫组比较:2)P＜0.05

组别 全血比黏度(ηb)(Mpa·s)血浆比黏度(ηp，Mpa·s)纤维蛋白原(FbG，g/L)假手术组3.95±0.29 1.53±0.09 3.15±0.60 SAH 组 8.34±0.461) 1.89±0.151)2)5.05±0.621)2)SAH+银杏达莫组 5.89±0.471)1.53±0.06 3.32±0.44

图1 光镜下各组基底动脉形态学观察(×400)

图2 电镜下各组基底动脉形态学改变

3 讨论

银杏达莫具有良好的药物作用:①调节血流动力学:扩张动脉血管，降低血管壁通透性，改善水肿;②血液流变学的改善:降低缺血黏度、抑制血小板和红细胞的高聚集性、增加红细胞的变形性;③改善组织代谢:稳定细胞膜、维持正常的细胞结构和功能;④神经保护作用:直接保护神经元，加强神经传导、加快神经递质的更新。

研究证明〔2〕，银杏达莫可以增加红细胞变形能力和携氧能力，从而改善缺血细胞的氧供，促进大脑循环、代谢，改善记忆功能;银杏内酯特异性拮抗血小板活化因子，抑制血小板的活化与聚集，降低血液黏度;双嘧达莫双重阻断血小板聚集，抑制中性粒细胞的趋化和聚集，增加缺血区的血流灌注;银杏黄酮甙与银杏内酯双向调节血管张力，纠正病理性毛细血管高渗透性，可清除自由基，保护血管内皮细胞，提高超氧化物歧化酶的活性，拮抗内皮素，抑制毛细血管通透性，抑制炎症与过敏反应，从而保护脑组织，改善脑缺血;白果内酯直接保护神经细胞，抑制自由基诱导的神经细胞凋亡，加强神经传导，加快神经递质更新，促进神经功能的回复。

银杏达莫内的各种有效成分决定了其具有多方面生物效能〔3〕，可纠正病理性毛细血管的高渗性，双向调节血管张力，减轻血管源性及细胞性脑水肿;抗血小板活化因子，减少血小板的高聚集性;改善细胞能量代谢及末梢血液循环;清除自由基，保护细胞膜，直接保护神经元;增加毒蕈碱型胆碱能受体密度，对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，从而减轻或改善脑缺血、缺氧及脑水肿的发生发展，改善脑组织的血氧供应，减轻病损程度，促进病变区神经功能恢复和临床症状好转。本文证实其有效率高，显效率显著，且无明显毒副作用，安全性高，故值得临床应用。

1 Roux S，Lofflor BM，Gray GA，et al.The role of endothelin in experimental cerebral vasospasm〔J〕.Neurosurgery，1995;37(1):78-85.

2 蔡 鸿，桂芗湘，向道康，等.杏丁与金纳多对急性脑梗死患者血液流变学影响的临床研究〔J〕.浙江中西医结合杂志，2002;12(8):484-5.

3 王筠默.银杏的药理研究〔J〕.中草药，1999;29(2):9-10.