血清抵抗素、γ-谷氨酰基转移酶水平与新诊断2型糖尿病的相关性

李丽疆 刘 静 (佳木斯大学附属第一医院内分泌科，黑龙江 佳木斯 154002)

胰岛素抵抗(IR)贯穿于2型糖尿病(T2DM)整个发生发展过程中。流行病学调查认为脂肪组织与IR和糖耐量受损有关，脂肪组织不仅是能量的储存库，还分泌许多细胞因子，血清抵抗素(Resistin)就是脂肪组织分泌的细胞因子之一。研究表明Resistin与IR有关。γ-谷氨酰基转移酶(GGT)是谷胱甘肽分解代谢过程中的关键酶，其水平增高是代谢综合征，特别是糖耐量受损或糖尿病的独立预测因素〔1〕。本研究通过检测新诊断的T2DM患者血清Resistin、GGT水平，初步探讨GGT、Resistin与IR及T2DM的关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2010年5月至2011年3月我院内分泌科新诊断的T2DM患者40例为T2DM组，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准〔2〕。其中男18例，女22例，年龄46～68〔平均(51.5±13.3)〕岁，所有患者病程均在1年以内，平均2个月，且未接受任何治疗。同时选取来我院体检健康者30例为对照，其中男16例，女14例。所有观察对象均排除自身免疫性疾病、急慢性感染、心肝肾疾病及使用激素等药物史。

1.2 方法

1.2.1 临床资料采集 所有受试对象均隔夜空腹8 h以上次晨采肘静脉血5 ml，离心分离血清后一份血清用于测定血糖、血脂、胰岛素等指标;另留一份血清存放在－20℃冰箱中待测Resistin。同时测量身高、体重，计算体重指数(BMI)。

1.2.2 检测方法 血清Resistin水平测定采用ELISA法，人Resistin试剂盒为美国adipobioscience公司生产，批内CV＜4%，批间＜8%;空腹血糖、血脂、肝功能等检测采用酶法在日本OLYMPUS公司AU5400型全自动生化分析仪上检测;空腹胰岛素(FINS)采用放射免疫法测定。采用IR指数(HOMAIR)模型公式计算HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×FINS/22.5，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=FINS×20/FPG－3.5。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析，正态分布的计量资料用±s表示，非正态分布资料经对数转换后分析，分别采用t检验、相关分析和多元逐步回归分析。

2 结果

2.1 两组各检测指标比较 T2DM组和对照组的年龄、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FINS的差异均无统计学意义(P ＞0.05)。T2DM 组 Resistin、FPG、甘油三酯(TG)、BMI、HOMA-IR等指标均高于对照组，而HOMA-β、胰岛素敏感指数(ISI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 Resistin与各观察指标的相关分析 相关分析显示，GGT、Resistin与 FPG、TG、BMI、HOMA-IR 呈正相关(P ＜0.01)，与HOMA-β、ISI呈负相关(P＜0.01)，GGT与Resistin呈正相关(P＜0.05)。见表2。

表1 T2DM组与对照组各观察指标比较(±s)

表1 T2DM组与对照组各观察指标比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.01，2)P＜0.05

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表2 Resistin、GGT与其他因素的Spearman相关分析结果

3 讨论

Resistin是由Steppan等〔3〕首先报道的一种由脂肪细胞分泌的激素，因其有IR和升高血糖的作用而得名。有研究表明Resistin具有前炎性分子的特性，可能作为促炎性反应的标志物〔4〕，是一种和T2DM及IR联系紧密的92个氨基酸的小分子蛋白，可通过核转录因子(NF)-κB旁路引发肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素12(IL-12)的表达增多，促进巨噬细胞介导的炎性反应，使IR进一步加重。血清GGT是肝胆酶，临床上长期以来一直认为它的升高与胆汁淤积和肝细胞坏死相关〔5〕，是肝、胆疾病和酒精中毒的生物性标志〔6〕。但近来研究表明血清 GGT是 IR、代谢综合征和糖尿病的参与因素〔5〕。Nannipieri等〔7〕报告，GGT升高是IR的特征之一，可独立地预测糖耐量受损或糖尿病。

本研究结果显示，新诊断T2DM组血清GGT、Resistin水平较健康对照组显著升高，与上述机制相符合。相关分析显示，GGT、Resistin与 FPG、TG、BMI呈正相关，提示 Resistin、GGT 不仅与T2DM患者糖代谢有关，还与脂代谢紊乱、肥胖有关。同时相关分析还发现GGT、Resistin与HOMA-IR呈正相关，与HOMA-β、ISI呈负相关。有研究表明血清GGT可能是体内的一个氧化应激的指标，表示体内代谢产生的活性氧可能对多个组织和脏器造成损伤，其中胰岛β细胞可能是惟一易受氧化损伤和极易凋亡的细胞〔8〕。本研究结果支持此观点。Resistin降低糖耐量，从而在糖尿病的发病中具有重要作用。

此外，本研究结果还显示GGT与Resistin呈正相关。IR是发生代谢综合征、T2DM和动脉粥样硬化的主要病理生理学改变之一，目前认为IR是一个慢性的亚临床炎症过程〔9〕。大量的流行病学和临床、基础研究也均证实T2DM是一种慢性炎症疾病。Resistin与炎症关系密切，二者相互影响。许多研究表明Resistin与炎症因子呈正相关，并且炎症被认为是一种高Resistin水平的状态〔10〕。已有的研究支持血清GGT升高提示体内的氧化应激状态，可能反映了糖尿病时的脂肪变性和氧化应激加重，氧化应激可致β细胞直接损伤与凋亡，胰岛素合成与分泌减少，并使外周组织对胰岛素敏感性下降，造成糖脂代谢紊乱，最终促成糖尿病的发生发展。炎症反应与氧化应激经NF-κB通路相互影响，参与了胰岛β细胞的损伤。因此推断血清Resistin与GGT是经NF-κB通路相互作用诱导NF-κB活化，干扰细胞胰岛素信号传导，导致IR。在IR过程中，二者可能通过协同作用最终导致T2DM的发生，但其相互作用机制还有待进一步研究。

1 Meisinger C，Lowel H，Heier M，et al.Serum gamma-glutamyltransferase and risk of type 2 diabetes mellitus in men and women from the general population〔J〕.J Intern Med，2005;258(6):527-35.

2 Report of WHO consultation.Part 1:Diagnosis and classification of diabetesmellitus〔M〕.Geneva:WorldHealth Organization，1999:58-9.

3 Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links doesity to diabetes〔J〕.Nature，2001;409(6818):307-12.

4 Curat CA，Wegner V，Sengenes C，et al.Macrophages in human visceral adipose tissue:increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin〔J〕.Diabetologia，2006;49(4):744-7.

5 鄢盛恺.临床生物化学和生物化学检验〔M〕.第3版.北京:人民卫生出版社，2006:167-8.

6 Sakugawa H，Nakayoshi T，Kobashigawa K，et al.Metabolic syndrome is directly associated with gamma glutamyl transpeptidase elevation in Japa-nese women〔J〕.World J Gastroenterol，2004;10(7):1052-5.

7 Nannipieri M，Gonzales C，Baldi S，et al.Liver enzymes the metabolic syndrome，and incident diabete:the Mexico City diabetes study〔J〕.Diabetes Care，2005;28(7):1757-62.

8 Robertson RP，Harmon J，Tran PO，et al.Glucose toxicity in β-cells:type 2 diabetes，good radicals gone bad，and the glutathione connection〔J〕.Diabetes，2003;52(5):581-7.

9 Lyon CJ，Law RE，Hsueh WA.Minireview:adiposity，inflammation，and atherogenesis〔J〕.Endocrinology，2003;144(6):2195-200.

10 Lehrke M，Reilly MP，Millington SC，et al.An inflammatory cascade leading to hyperresistinemia in humans〔J〕.PLo S Med，2004;1(2):45.