老年代谢综合征与瘦素及胰岛素样生长因子-1水平的相关性

郭大英 李学军 李向平 (益阳医学高等专科学校教研室，湖南 益阳 413000)

伴随社会经济的发展和人们生活水平的提高，代谢综合征(MS)的发病率也呈急剧上升趋势，尤其是老年人群，由此而诱发的心脑血管事件也显著增加〔1〕。如若给予足够的重视和干预，针对发病机制采取有效的预防措施，给社会医疗资源和患者生活质量都能带来良好的正性影响〔2〕。本文就MS与瘦素及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的相关性进行临床分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2011年12月在我院接受治疗的30例老年MS患者，所有患者诊断参照国际糖尿病联盟2005年颁布的有关MS的诊断标准〔3〕，入选前排除妊娠期、哺乳期、糖尿病、存在严重心血管事件等。将30例MS患者设为MS组，其中男17例，女13例;平均年龄(67.8±5.1)岁。对照组选择35例同期健康体检者，其中男21例，女14例;平均年龄(68.1±4.8)岁。两组患者一般状况具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 生化指标测定 所有患者于晨起空腹抽取静脉血15 ml，3 000 r/min离心5 min后取血浆放置于－80℃冰箱内冻存备检。瘦素和(IGF)-1水平测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，瘦素试剂盒为美国Phoenix Pharmaceuticals.Inc公司产品，IGF-1试剂盒为Bioseen公司产品。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，胰岛素测定采用酶免发光法，试剂盒均为美国DPC公司生产。甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用全自动生化分析仪测定。

1.2.2 人体参数和IR程度评估 检测人体参数:体重、体重指数(BMI)、腰围(WC)、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)。胰岛素抵抗(IR)程度评估采用稳态模型评估法(HOMA-IR)。

1.3 统计学方法 应用SPSS14.8统计软件进行分析，计量资料以±s记录，采用t检验，并行直线相关、多元回归分析。

2 结果

2.1 对照组和MS组一般资料及生化指标检测结果 两组患者、TC及LDL-C水平无显著差异(P＞0.05);MS组患者体重、BMI、WC、SBP、DBP、空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、TG、IR及瘦素水平显著高于对照组(P＜0.05)，而HDL-C、IGF-1水平显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 对照组和MS组一般资料及生长指标检测结果(±s)

表1 对照组和MS组一般资料及生长指标检测结果(±s)

指标 对照组(n=35) MS组(n=30) t值 P值体重(kg)54.8±4.2 66.1±5.2 2.81 0.025 BMI(kg/m2) 22.8±3.1 26.3±4.2 3.02 0.022 WC(cm) 81.4±6.8 92.3±3.5 2.94 0.023 SBP(mmHg) 124.7±8.6 141.8±10.2 3.42 0.019 DBP(mmHg) 80.5±6.1 87.6±4.7 3.21 0.022 FPG(mmol/L) 4.7±0.8 5.6±0.6 2.78 0.025 2 h PG(mmol/L) 6.4±0.8 8.3±1.1 3.54 0.017 FINS(mIU/L) 8.4±2.6 12.7±4.1 3.08 0.021 TG(mmol/L) 1.3±0.4 3.2±1.4 3.91 0.015 TC(mmol/L) 4.7±0.5 4.5±0.9 0.92 0.201 HDL-C(mmol/L) 1.5±0.2 1.0±0.1 2.64 0.026 LDL-C(mmol/L) 2.7±0.8 2.9±1.0 0.81 0.215 IR 1.7±0.6 3.9±1.3 3.38 0.021瘦素(ng/ml) 126.5±72.8 189.4±90.4 4.28 0.012 IGF-1(μg/ml)217.6±32.3 193.4±50.1 4.34 0.011

2.2 MS组患者各相关指标值与瘦素及IGF-1水平相关性分析 分别以瘦素及IGF-1水平为因变量，各相关指标为自变量，行多元回归及相关分析，结果显示:瘦素水平与体重、BMI、WC、SBP、DBP、FPG、2 h PG、FINS、TG 及 IR 水平呈正相关，而与HDL-C水平呈负相关，具有统计学意义(P＜0.05)。IGF-1水平与 BMI、WC、SBP、FPG、TG、TC 及 IR 水平呈负相关，具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 MS组患者各相关测定值与瘦素及IGF-1水平相关性分析

3 讨论

大量研究表明MS是以IR为特征的一组疾病症候群，主要包括糖耐量异常、向心性肥胖、高血压及脂代谢紊乱等异常代谢〔4〕，此都为心脑血管事件高发的危险因素，也使MS成为致死及致残的重要疾病之一，因而探索MS的发病机制具有重要的临床意义。然而，目前临床中对MS的发病机制仍存在很多分歧。

作为MS发病的主要病理生理基础，IR被誉为肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等异常代谢滋生的“共同沃土”。作为脂肪细胞因子的典型代表，瘦素在此过程中的作用颇受关注。Brismar等〔5〕学者曾按胰岛素敏感性差异分组研究，结果发现，IR的两类人群血浆瘦素含量明显升高，提示上升的瘦素水平与IR有一定相关性。本研究支持上述学者的结论，本研究中MS组患者IR及瘦素水平显著高于对照组，推测其原因可能为长期高胰岛素水平刺激了瘦素基因的表达。MS组患者瘦素水平较正常人群显著增加，提示MS患者存在不同程度的瘦素抵抗，从而使其正常生理功能效应受到影响，降低其对胰岛素分泌的抑制作用，正常的脂肪胰岛反馈调节机制受损，导致糖耐量异常、向心性肥胖、高血压及脂代谢紊乱等异常代谢的发生〔6〕。目前关于瘦素抵抗的发生机制尚未完全明确，推测可能为瘦素抵抗物、瘦素的受体或受体后缺陷等因素所致。

关于IR和IGF-1之间的相关性，有学者通过动物实验研究发现〔7〕，机体外IGF-1可促进肌细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取量，增加糖原合成，减少其分解;机体内IGF-1对胰岛素、C肽、胰高糖素及生长激素的表达发挥抑制作用，抑制肝糖输出。分子水平研究表明，IGF-1通过作用于胰岛素受体底物发挥一系列有益的生物学效应，包括促进糖代谢、促进NO的合成、扩血管作用等。上述研究说明，高水平的IGF-1对心血管事件起到保护作用。而本研究发现，相对于正常人群，MS组患者IGF-1水平显著降低，关于血清低浓度的IGF-1和IR之间的因果关系，目前临床中尚不是十分明确，需进一步研究〔8〕。

通过本研究发现，老年MS患者瘦素水平显著增加，存在不同程度的瘦素抵抗，且抵抗程度与IR呈正相关;而IGF-1呈低水平表达，与IR呈明显负相关。以此病者为干预老年MS发病的靶点，改善IR程度，将预防此类人群心血管事件的发生中具有重要的意义。

1 高 阳，毛宇强，陈 松，等.代谢综合征高危人群心血管危险因素综合干预效果〔J〕.中国全科医学，2008;11(14):1234-5.

2 Matsumoto K，Fujita N，Nakamura K，et al.Apolipoprotein B and insuli resistance are good markers of carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2008;82(1):93-7.

3 Colao A，Spiezia S，Di Somma C，et al.Circulating insulin-like growth factor-1 levels are correlated with the atherosclerotic profile in healthy subjects independently of age〔J〕.J Endocrinol Invest，2005;28(5):440-8.

4 赵 峥.代谢综合征的研究进展〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2011;19(1):143-4.

5 Brismar K，Ferngvist-Forbes E，Wahren J，et al.Effect of insulin on the hepatic production of insulin-like growth factor-binding protein-1(IGFBP-1)，IGFBP-3，and IGF-1 in insulin dependent diabetes〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1994;79(3):872-8.

6 王燕炯，雷保虎，高 琴，等.代谢综合征研究进展、争论与问题〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(11):1443-5.

7 Thomas GN，Critchley JA，Tomlinson B，et al.Albuminuria and the reninangiotensin system gene polymorphisms in type-2-diabetic and in normoglycemic hypertensive Chinese〔J〕.Clin Nephrol，2001;55(1):7-15.

8 Grundy SM，Cleeman JI，Daniels SR，et al.Diagnosis and management of the metabolicsyndrome.An American HeartAssociation /National Heart，Lung，and Blood Institute Scientific Statement.Executive summary〔J〕.Cardiol Rev，2005;13(6):322-7.