妊娠期糖尿病患者血清apelin水平及相关因素分析

张春霞

山东省泰安市中心医院产科，山东 泰安 271000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指既往无糖尿病也无糖耐量异常的妇女，于妊娠期首次发生或发现的严重程度不一的糖代谢异常性疾病，严重威胁母婴的健康，其机制不明[1]。apelin是1998年Tatemoto等[2]从牛胃的分泌物中提取并纯化的APJ的天然内源性配体。2005年被确认为是一种新的脂肪因子[3]。apelin可抑制高血糖刺激的胰岛素水平的增加，在脂肪组织和胎盘均有表达，它是否在妊娠期糖尿病的发病中发挥作用，此方面的报道少见。本研究通过比较妊娠期糖尿病孕妇和正常孕妇血清apelin水平，了解其与孕妇血糖、胰岛素抵抗等指标的关系，探讨apelin对妊娠期糖尿病发病的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10月～2011年6月在泰安市中心医院门诊做产前检查的孕妇，于孕24～28周时行妊娠期糖尿病的筛查，50 g葡萄糖粉负荷筛查后，结果异常者再进行口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）检查，根据各时点的静脉血糖值的不同将孕妇分为三组，诊断标准以乐杰主编的第7版《妇产科学》为准。糖耐量正常组 （NGT）25例，糖耐量异常组（GIGT）21例，妊娠期糖尿病组（GDM）30例。测量所有孕妇身高（height）、体重（weight）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP），计算体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m2），计算妊娠期体重增加量△w（△w=入院体重-孕前体重）。三组孕妇年龄、身高、孕龄、孕前BMI、DBP、SBP比较差异均无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 研究对象的一般临床资料比较（）

表1 研究对象的一般临床资料比较（）

组别 例数 年龄（岁）身高（m）孕龄（周）孕前BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）NGT GIGT GDM F值P值25213026.51±2.5027.20±2.0126.71±2.312.3110.1061.61±0.051.62±0.031.61±0.010.0270.96326.01±1.5826.32±1.3726.40±1.832.3120.07220.22±1.8021.30±1.3322.31±1.912.7830.064112±3.00110±5.50114±5.800.6850.93273±6.0074±6.5573±8.502.7210.879

1.2 生化指标检测

过夜空腹10 h抽取静脉血，用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定空腹血清apelin水平。空腹葡萄糖、总胆固醇（TC），三酰甘油（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的测定均由自动生化分析仪完成。 空腹血清胰岛素（FINS）测定采用放射免疫法，以稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.3 统计学方法

使用SPSS 11.0统计软件包，计量资料以均数±标准差（）表示。多组间均数的比较采用单因素方差分析，组间均数的两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生化指标比较

GDM组、GIGT组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均高于 NGT组，差异有统计学意义 （P＜0.05或P＜0.01）；GDM组与GIGT组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表2。

表2 三组生化指标比较（，mmol/L）

表2 三组生化指标比较（，mmol/L）

注：与 NGT组比较，△P＜0.05，*P＜0.01

组别 TG TC LDL-C HDL-C NGT 组（n=25） 1.61±0.56 4.28±0.76 2.32±0.47 1.18±0.54 GIGT 组（n=25） 1.85±1.00 4.78±0.42△ 2.65±0.42* 1.13±0.36 GDM 组（n=25） 1.97±1.03 5.12±0.37△ 2.87±0.39* 1.09±0.37

2.2 三组孕妇血清apelin含量及FBG、FINS、HOMA-IR情况

apelin在GDM组含量最高，在NGT组含量最低，GIGT和GDM组的血清apelin高于HGT组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），而GIGT和GDM组比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。在三组孕妇中 FBG、FINS、HOMA-IR 两两比较表明，NGT组血清FBG、FINS、HOMA-IR最低，三组差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），GIGT组和GDM组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 三组 FBG、FINS、HOMA-IR、apelin 水平的比较（）

表3 三组 FBG、FINS、HOMA-IR、apelin 水平的比较（）

注：与NGT组比较，△P＜0.05，*P＜0.01

组别 FBG FINS HOMA-IR apelin（mmol/L） （mU/L） （ng/L）NGT 组（n=25） 4.21±1.10 12.87±5.01 3.02±0.83 248±45.40 GIGT 组（n=25） 5.29±1.21△ 17.03±3.81△ 5.06±0.72* 301±65.32△GDM 组（n=25） 5.50±1.32△ 18.75±6.72△ 5.48±1.62* 353±72.13*

3 讨论

人类apelin主要存在于心脏、肺脏、肾脏、肾上腺的血管内皮细胞及大血管的内皮细胞中。2005年，apelin的mRNA和蛋白质从鼠类与人类的脂肪细胞中分离并鉴定出，从此apelin成为一种脂肪因子。 Boucher等[3]观察到，在db/db、db/+及野生小鼠中，脂肪组织apelin mRNA表达与血浆胰岛素水平呈正相关。在胰岛素抵抗状态下，随着血浆胰岛素水平的增加，apelin的动态平衡被逐渐破坏，血浆apelin水平会逐渐上升，这可能是由于胰岛素抵抗状态下，脂肪细胞分泌apelin增加导致的结果[4]。

妊娠期糖尿病及糖耐量异常者存在生理性及病理性胰岛素抵抗，apelin在其发病中可能起着一定的作用，本课题对21例GIGT患者和30例GDM患者进行了研究，结果发现21例GIGT患者和30例GDM患者血清apelin水平高于NGT组患者（P＜0.05），提示妊娠期糖代谢异常患者确实存在血清apelin水平的升高。Sell等[5]报道了2型糖尿病组的血清apelin水平高于对照组。Kralisch等[6]的研究也发现，糖尿病可以导致肥胖患者的apelin水平进一步升高。

升高的血清apelin对糖尿病的发生与进展到底起什么作用呢？Winzell等[7]对这一问题进行了研究发现，试验大鼠在静脉葡萄糖耐量实验中，apelin使胰岛素快速分泌相1～5 min减少了35%，在5～20 min内使葡萄糖清除率明显下降。糖尿病发病的重要机制之一就是胰岛素第一时相分泌功能减退，据此可以认为升高的血清apelin参与了糖尿病的发病机制。同时，在离体小鼠胰岛的研究中也观察到，apelin可抑制高葡萄糖（＞16.7 mmol/L）刺激下的胰岛β-细胞分泌胰岛素，而在血糖为2.8 mmol/L或8.3 mmol/L时，apelin并不能抑制胰岛素的分泌，由此推测，apelin可能抑制高血糖刺激的胰岛β-细胞分泌胰岛素。高血糖条件下胰岛β-细胞分泌胰岛素受抑制是葡萄糖毒性作用的表现，这一实验提示，在高血糖存在的条件下，升高的血清apelin水平可引起葡萄糖毒性作用，在糖尿病的病情发展中发挥作用。

综上所述，妊娠期糖尿病患者血清apelin水平升高，升高的血清apelin可减少胰岛β-细胞的胰岛素第一时相的分泌，在高血糖存在的条件下，apelin可加重葡萄糖的毒性作用而使糖尿病的病情进一步加重。

[1]左婵，隗伏冰.妊娠期糖尿病发病机制的研究进展[J].医学综述，2011，16（6）：912-914.

[2]Tatemoto K，Takayama K，Zou MX，et al.The novel peptide apelinlowers blood pressure via a nitric oxide-dependent mechanism[J].Regul Pept，2001，99：87-92.

[3]Boucher J，Masri B，DaviaudD，et al.Apelin，a newly identifiedadipokine up-regulated by insulin and obesity[J].Endocrinology，2005，146 （4）：1764-1771.

[4]Erdem G，Dogru T，Tasci I，et al.Low plasma apelin levels in newly diagnosed type 2 diabetesmellitus [J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2008，116∶289-292.

[5]Sell H，Laurencikiene J，Taube A，et al.Chemerin is a novel adipocytederived factor inducing insulin resistance in primary human skeletal muscle cells[J].Diabetes，2009，58（12）：2731-2740.

[6]Kralisch S，Weise S，Sommer G，et al.Interleukin-1beta induces the novel adipokine chemerin in adipocytes in vitro [J].Regul Pept，2009，154（1-3）∶102-106

[7]Winzell，Simmons RA.Epigenetic mechanisms in thedevelopment of type 2 diabetes[J].Trends Endocrinol Metab， 2010，21（4）：223-229.