黄芪注射液联合化疗治疗食管癌81例临床研究※

刘 宏 夏月琴

(江苏省盐城市第二人民医院中西医结合科，江苏 盐城 224003)

黄芪注射液联合化疗治疗食管癌81例临床研究※

刘 宏 夏月琴1

(江苏省盐城市第二人民医院中西医结合科，江苏 盐城 224003)

目的观察黄芪注射液对食管癌标准化疗的增效减毒作用。方法 将无手术及放疗指征的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及局部复发食管癌患者随机分为2组。对照组78例予食管癌标准化疗方案，治疗组81例在对照组治疗基础上加黄芪注射液。2组均21～28 d为1个治疗周期，2个周期后评价近期疗效、生活质量、消化道反应及骨髓抑制情况。结果治疗组近期总有效率46.91%，对照组近期总有效率44.87%，2组近期总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，近期疗效相当。治疗组消化道反应及骨髓抑制发生情况较对照组均明显减轻(P＜0.05)。治疗组总体健康情况及躯体功能情况优于对照组(P＜0.05)，疲乏、失眠、缺乏食欲及便秘症状较对照组轻(P＜0.05，P＜0.01)。结论黄芪注射液联合化疗治疗食管癌疗效稳定，且耐受性好，可达到减毒目的，值得推广应用。

食管肿瘤;药物疗法，联合;黄芪;中西医结合疗法

食管癌的治疗以手术和放化疗为主，联合中药治疗报道较少。2006－02—2009－11，我们采用化疗联合黄芪注射液治疗食管癌81例，并与单纯化疗治疗78例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 依据《中国常见恶性肿瘤诊治规范:第1 分册》［1］确诊。

1.1.2 纳入标准 无手术和放疗适应证的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例及局部复发病例;预计生存期≥3个月;入组前4周内未接受放射治疗。

1.2 一般资料 全部159例均为我院肿瘤科住院患者，随机分为2组。治疗组81例，男55例，女26例;年龄41～77岁，平均(63.5±10.65)岁;病程2～51个月，平均(15.4±10.65)个月;食管小细胞癌2例，食管鳞形细胞癌79例，患同时性胃腺癌3例;分期［2］:Ⅱ期3例，Ⅲ期9例，Ⅳ期及局部复发病例 69例;Karnofsky(KPS)评分［3］(74.13±9.04)分。对照组78例，男54例，女24 例;年龄42～77岁，平均(63.9±10.96)岁;病程 2.4～50 个月，平均(15.61±10.02)个月;食管小细胞癌2例，食管鳞形细胞癌76例，患同时性胃腺癌1例;分期:Ⅱ期2例，Ⅲ期8例，Ⅳ期及局部复发病例68例;KPS评分(73.36±9.75)分。2组患者均无化疗禁忌证，均签署抗肿瘤药物治疗知情同意书，一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 所有患者均经锁骨下或颈内静脉穿刺中心静脉置管。5－氟脲嘧啶(5－FU，天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959)500 mg/m2，第1～5 d 22:00～10:00经便携式注射泵(意大利MEDIS SRL－MEDICAL INFUSION SYSTEMS生产)持续输注。

1.3.1 对照组 顺铂注射液(DDP，云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021740)60 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，第1～5 d静脉滴注;亚叶酸钙注射液(CF，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584)100 mg，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，第1～5 d静脉滴注(5－FU前开始注射)。有18例(KPS评分＞70分，且愿意承担脱发风险的患者)联合紫杉醇注射液(北京华素制药股份有限公司，国药准字H10980066)60 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液 500 mL 中，第 1、8 d静脉滴注3 h。食管小细胞癌则将CF及5－FU组合替换为依托泊苷注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32025583)100 mg，加入0.9%氯化钠注射液500 mL中，第1～5 d静脉滴注。

1.3.2 治疗组 予黄芪注射液(正大青春宝药业有限公司，国药准字Z33020179)30～50 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。醋酸甲地孕酮分散片(西安德天药业股份有限公司，国药准字 H20040001)160 mg，每日1次口服;阿司匹林肠溶片(南京白敬宇制药有限责任公司，国药准字H32026500)100 mg，每日1次口服，均于化疗前3 d开始服用至化疗结束。有20例(KPS评分＞70分，且愿意承担脱发风险的患者)联合紫杉醇注射液60 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液500 mL中，第1、8 d静脉滴注3 h。其余化疗用药、止呕方案以及对小细胞癌的处理同对照组。

1.3.3 疗程 2组均21～28 d为1个治疗周期，2个周期后评价结果。均常规应用甲氧氯普胺配合地塞米松止吐处理，如果不能有效防治呕吐，则加用5－羟色胺3(5－TH3)受体拮抗剂类强效止呕药。

1.4 观察指标及方法 采用1981年世界卫生组织(WHO)抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准［3］，评价2组消化道反应及骨髓抑制情况，分为0～Ⅳ度。生活质量评价采用KPS评分及欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)QLQ—C30 3.0生活质量问卷中文版［4］相结合，功能性评分分值越高，意味功能状态越好，并将总体健康状况和各项功能评分分为差、中、好3个等级;症状评分分值越高则意味着症状越严重，划分为轻、中、重度3个等级。

1.5 近期疗效标准 参照2000年美国国立癌症研究所(NCI)制订的实体瘤疗效评价标准［2］。目标病灶的评价:完全缓解(CR):所有目标病灶全部消失，至少维持4周;部分缓解(PR):基线病灶最大径之和至少减少30%，至少维持4周;病变进展(PD):基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新病灶;病变稳定(SD):基线病灶最大径之和有减少，但未达PR或有增加20%但未达PD。以CR+PR=近期总有效。

1.6 统计学方法 应用SPSS 16.0统计学软件进行统计学分析，计数资料率的比较采用χ2检验;等级资料采用Ridit分析。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 治疗组81例，CR 3例，PR 35例，PD 19例，SD 24例，近期总有效率46.91%;对照组78例，CR 2例，PR 33例，PD 18例，SD 25例，近期总有效率44.87%。2组近期总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，近期疗效相当。

2.2 2组消化道反应情况比较 见表1。

表1 2组消化道反应情况比较 例

由表1可见，治疗组Ⅲ、Ⅳ度消化道反应例数明显少于对照组(P＜0.05)。

2.3 2组骨髓抑制发生情况比较 见表2。

表2 2组骨髓抑制发生情况比较 例

由表2可见，治疗组骨髓抑制发生情况较对照组明显减轻(P＜0.05)。

2.4 2组生活质量比较 见表3。

表3 2组生活质量比较例(%)

由表3可见，治疗组总体健康情况及躯体功能情况优于对照组(P＜0.05)。

2.5 2组功能性情况比较 见表4。

表4 2组功能性情况比较例(%)

由表4可见，治疗组疲乏、失眠、缺乏食欲及便秘症状较对照组轻(P＜0.05，P＜0.01)。

2.6 其他不良反应 2组患者均未出现Ⅱ度及Ⅱ度以上肝功能损伤以及需要治疗的心律异常、心功能损伤，未出现Ⅲ度及Ⅲ度以上腹泻，未出现血糖增高及血栓性事件如静脉血栓形成等。对照组78例，出现4例Ⅱ度肾功能损伤，经补液治疗后恢复正常。治疗组81例，出现阴道异常出血2例，停药后自行消失。

3 讨论

目前，食管癌的标准一线化疗方案仍是相互有协同作用的 DDP联合 CF、5－FU(PLF)方案［5］。紫杉醇与 DDP、5－FU有协同作用，故紫杉醇联合PF(DDP+5－FU)组成的TPF方案亦常被推荐用于食管癌的化疗。在肿瘤化疗中，甲地孕酮可提高患者食欲，防治呕吐，尤其可降低迟发性呕吐的发生率，而充足的营养和能量供给是骨髓造血功能的基础，从而缓解患者白细胞减少［6－7］。因此，有效控制化疗的不良反应，提高患者化疗的依从性，才能达到延长患者生存时间目的。

黄芪含黄芪皂甙及多糖类、黄酮类、氨基酸、无机盐、多种微量元素等，其药理机制主要包括:①刺激造血干细胞/祖细胞由静止期进入增殖期，向粒系与红系细胞分化［8］，从而增加血细胞数，达到对抗化疗药物对造血系统的毒性作用，保护造血系统，减轻骨髓抑制。②增强消化道平滑肌张力，清除自由基及过氧化脂质，防止毒性物质丙二醛的形成，减轻化疗药物对细胞的损伤;保护肝脏，促进肝细胞再生，改善肝脏血液循环，从而减轻化疗药物所致的消化系统毒性［9］。③促进蛋白质合成及能量代谢，诱生干扰素或具有干扰素样作用，增强自然杀伤细胞活性，促进机体细胞免疫及体液免疫功能的增强［10－11］。④黄芪含有多种氨基酸，其中谷氨酸、甘氨酸是体内合成谷胱甘肽的前体物质，谷胱甘肽作为重金属清除剂及抗氧化剂，通过免疫修饰和免疫识别减少血浆蛋白、顺铂复合物在肾内的沉积，同时黄芪具有扩血管、降压、利尿作用，能增加肾血流量，提高肾小管细胞的内在反应性，从而协同改善肾功能;黄芪注射液不仅能像水化一样防止顺铂肾毒性，而且能避免水化引起的心功能不全，这对心功能不全而使用顺铂化疗者提供了极大的方便［12］。正是由于黄芪的上述功能特性符合中医治疗肿瘤的理念，故常被用于食管癌化疗的联合治疗。

本研究即利用黄芪协同化疗的作用，显著减轻了化疗患者的消化道症状，使患者维持一定的食欲，保证了较充足的进食量，有利于造血成分的摄入，化疗后骨髓抑制随之减少，同时患者重度疲乏感随之减少，化疗的依从性、耐受性明显改善，且不受年龄的影响，与文献报道［13］基本一致。黄芪注射液联合标准化疗方案治疗食管癌，虽未观察到有近期疗效的提高，但其在降低化疗毒副反应、改善化疗期间患者生活质量方面有确切的疗效，随着化疗的延续及观察时间的延长，对化疗的增效协同作用会逐步显现，生存优势明显增加，有待进一步研究。

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Clinical research of Huangqi injection combined with chemotherapy on the treatment of esophageal cancer

LIU Hong*，XIA Yueqin.*
Department of Integrated traditional and western medicine The Second People’s Hospital of Yancheng City in Jiangsu Province，Jiangsu，Yancheng224003

ObjectiveTo observe the synergism and attenuation of Huangqi injection on chemotherapy of esophageal tumors.MethodsPatients with non surgery and radiotherapy indications II，III，IV and local recurrence of esophageal cancer were randomly divided into two groups.Patients in control group were treated by the esophageal Standard chemotherapy.Patients in treatment group were treated by combination of Huangqi injection and the esophageal Standard chemotherapy.The therapeutic course was 21 ～28 days in two groups.The efficacy，quality of life，gastrointestinal reactions and bone marrow suppression were evaluated after two courses.ResultsThe short－ term total effective rate in treatment group was 46.91%.The short－ term total effective rate in control group was 44.87%.The difference of recent total efficiency between two groups was not statistically significant(P＞0.05)，the short－term effect is considerable.Gastrointestinal reactions and bone marrow suppression occurrence in treatment group was decreased as compared with that in control group(P＜0.05).The overall health and physical functioning in treatment group was better than the control group(P＜0.05).Fatigue，insomnia，lack of appetite and constipation symptoms was alleviated in treatment group(P＜0.05，P＜0.01).ConclusionHuangqi injection combined with chemotherapy has stable effect and a good tolerance on the treatment of esophageal carcinoma，can attenuate poisonousness and should be widely applied.

Esophageal tumors;Drug therapy;Combination;Astragalus;Combined therapy of Chinese and Western medicine

R735.105

A

1002－2619(2012)11－1688－04

※项目来源:江苏省盐城市第二批医学科技发展计划项目基金资助项目(编号:YK2006136)

1 江苏省盐城市第二人民医院肿瘤科，江苏 盐城 224003

刘宏(1967—)，男，副主任中医师，学士。从事中西医结合治疗肿瘤、肝病临床工作。

2012－03－15)