阿克陶县妊娠期糖尿病患者血清炎性细胞因子检测的临床意义
2012-07-19依合力木沙木沙
依合力木沙.木沙
新疆克州阿克陶县人民医院妇产科,新疆克州阿克陶 845550
妊娠期糖尿病(GDM)是指在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常,发病率为0.15%~15%[1],近年来在发展中国家的发病率呈不断上升的趋势,严重威胁着孕妇和胎儿的生命健康。文献显示,炎性反应与胰岛素抵抗密切相关,亚临床炎症可能是糖尿病发病的重要原因[2]。本研究拟通过观察2010年2月—2012年2月于该院接受产前检查确诊的GDM患者血清炎性细胞因子水平,进而探讨其发病机制。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取该院接受产前检查确诊的GDM患者50例 (其中汉族28例,维吾尔族16例,柯尔克孜族6例)作为实验组,年龄23~36 岁,平均(26.14±5.35)岁;孕周 24~28 周,平均(26.37±2.51)周;排除严重肝肾功能不全、感染性疾病。选择同期于该院接受产前检查的健康妊娠妇女50例(其中汉族29例,维吾尔族15例,柯尔克孜族 6例)为对照组,年龄 22~37岁,平均(26.08±5.47)岁,孕周 24~28 周,平均(26.23±2.63)周。
1.2 方法
受试者清晨测量血压,抽取空腹静脉血,5 min内饮入75 g葡萄糖水,2 h后采血1次,同步测定餐后2 h血糖(2HPG)。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖;采用放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素(FINS);采用免疫透射比浊法测定血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)含量;采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。 计算稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。
1.3 统计方法
2 结果
2.1 两组受试者临床指标比较
实验组空腹血糖、2HPG、FINS、HOMA-IR、Hs-CRP、IL-6 和TNF-α均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
GDM的发病机制至今尚不明了,目前多数学者认为,GDM与2型糖尿病的发病基础相似,胰岛素抵抗被认为是其中的关键环节。胰岛素受体相关的3-磷酸肌醇激酶和蛋白激酶C活性受损引起机体肌肉组织对胰岛素诱导的葡萄糖摄取功能缺陷,从而导致胰岛素抵抗;机体代偿性分泌过多的胰岛素以维持血糖在正常水平,形成高胰岛素血症[3]。近年研究显示,亚临床炎症可能是胰岛素抵抗的启动因子,与糖尿病及其并发症密切相关[2]。胰岛素抵抗过程中的炎性反应大多属于先天性免疫反应,后者被证实可增加机体异常细胞因子分泌,加速急性期反应的进展,激活炎性反应信号转导通路。在机体正常状态下,该炎性反应可有效促进遭受破坏的内环境恢复稳态,但对于急性反应高度敏感个体,这种反应将导致GDM发生和发展,从而发挥病理性效应[3]。
表1 两组受试者临床指标比较(±s)
表1 两组受试者临床指标比较(±s)
指标 对照组(n=50) 实验组(n=50)t P空腹血糖(mmol/L)2HPG(mmol/L)FINS(μIU/mL)HOMA-IR Hs-CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)TNF-α(mg/mL)4.58±0.63 6.28±0.71 6.31±1.83 1.28±0.44 1.24±0.33 52.48±11.38 20.55±3.78 7.21±0.72 12.26±1.33 16.48±3.68 5.28±1.38 3.18±0.75 85.32±18.19 46.38±7.37 3.214 4.643 5.834 4.311 3.542 3.864 5.185 0.015 0.000 0.000 0.000 0.008 0.003 0.000
IL-6是一种由单核巨噬细胞、成纤维细胞等产生的多功能细胞因子,不但参与机体炎症发生过程,而且可有效调节能量代谢平衡[2]。TNF-α是一种促炎性细胞因子,亦被证实可在免疫反应、炎性反应中发挥重要作用;妊娠期TNF-α主要由胎盘和脂肪组织合成和释放,增加的TNF-α可加速胰岛素抵抗和高脂血症的发展,同时抑制周围组织对葡萄糖的利用[4]。CRP是一种非糖基化的聚合蛋白,主要由TNF-α、IF-6诱导肝脏合成,具有促进巨噬细胞的吞噬效能、刺激单核细胞表面的组织因子表达等免疫调节功能,与肥胖、血管内皮功能障碍、胰岛素抵抗、炎症、动脉粥样硬化密切相关,是机体非特异性炎症反应的敏感标志物和2型糖尿病发病最强的预测因子[4-6]。本研究GDM患者的Hs-CRP、IL-6和TNF-α均显著高于健康妊娠妇女,提示炎性细胞因子参与了GDM的发生和发展进程,其可能的机制在于:①阿克陶县居民膳食中肉食、甜食较多,营养过剩和长期饮酒等刺激可激活单核-巨噬细胞系统,促使IL-6、TNF-α等初级炎症因子分泌增加,加速肝脏生成CRP[4,6];②蛋白激酶C活性的增加导致血管内皮损伤,刺激中膜平滑肌细胞分泌IL-1和TNF-α,促进肝脏合成CRP[5];③胰岛素抵抗时的胰岛素敏感性下降,对肝脏合成CRP的抑制作用减弱,引发CRP升高[4,6]。
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