阿克陶县妊娠期糖尿病患者血清炎性细胞因子检测的临床意义

依合力木沙.木沙

新疆克州阿克陶县人民医院妇产科，新疆克州阿克陶 845550

妊娠期糖尿病（GDM）是指在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常，发病率为0.15%～15%[1]，近年来在发展中国家的发病率呈不断上升的趋势，严重威胁着孕妇和胎儿的生命健康。文献显示，炎性反应与胰岛素抵抗密切相关，亚临床炎症可能是糖尿病发病的重要原因[2]。本研究拟通过观察2010年2月—2012年2月于该院接受产前检查确诊的GDM患者血清炎性细胞因子水平，进而探讨其发病机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取该院接受产前检查确诊的GDM患者50例 （其中汉族28例，维吾尔族16例，柯尔克孜族6例）作为实验组，年龄23～36 岁，平均（26.14±5.35）岁；孕周 24～28 周，平均（26.37±2.51）周；排除严重肝肾功能不全、感染性疾病。选择同期于该院接受产前检查的健康妊娠妇女50例（其中汉族29例，维吾尔族15例，柯尔克孜族 6例）为对照组，年龄 22～37岁，平均（26.08±5.47）岁，孕周 24～28 周，平均（26.23±2.63）周。

1.2 方法

受试者清晨测量血压，抽取空腹静脉血，5 min内饮入75 g葡萄糖水，2 h后采血1次，同步测定餐后2 h血糖（2HPG）。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖；采用放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素（FINS）；采用免疫透射比浊法测定血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）含量；采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。 计算稳态模型评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 两组受试者临床指标比较

实验组空腹血糖、2HPG、FINS、HOMA-IR、Hs-CRP、IL-6 和TNF-α均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

GDM的发病机制至今尚不明了，目前多数学者认为，GDM与2型糖尿病的发病基础相似，胰岛素抵抗被认为是其中的关键环节。胰岛素受体相关的3-磷酸肌醇激酶和蛋白激酶C活性受损引起机体肌肉组织对胰岛素诱导的葡萄糖摄取功能缺陷，从而导致胰岛素抵抗；机体代偿性分泌过多的胰岛素以维持血糖在正常水平，形成高胰岛素血症[3]。近年研究显示，亚临床炎症可能是胰岛素抵抗的启动因子，与糖尿病及其并发症密切相关[2]。胰岛素抵抗过程中的炎性反应大多属于先天性免疫反应，后者被证实可增加机体异常细胞因子分泌，加速急性期反应的进展，激活炎性反应信号转导通路。在机体正常状态下，该炎性反应可有效促进遭受破坏的内环境恢复稳态，但对于急性反应高度敏感个体，这种反应将导致GDM发生和发展，从而发挥病理性效应[3]。

表1 两组受试者临床指标比较（±s）

表1 两组受试者临床指标比较（±s）

指标 对照组（n=50） 实验组（n=50）t P空腹血糖（mmol/L）2HPG（mmol/L）FINS（μIU/mL）HOMA-IR Hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）TNF-α（mg/mL）4.58±0.63 6.28±0.71 6.31±1.83 1.28±0.44 1.24±0.33 52.48±11.38 20.55±3.78 7.21±0.72 12.26±1.33 16.48±3.68 5.28±1.38 3.18±0.75 85.32±18.19 46.38±7.37 3.214 4.643 5.834 4.311 3.542 3.864 5.185 0.015 0.000 0.000 0.000 0.008 0.003 0.000

IL-6是一种由单核巨噬细胞、成纤维细胞等产生的多功能细胞因子，不但参与机体炎症发生过程，而且可有效调节能量代谢平衡[2]。TNF-α是一种促炎性细胞因子，亦被证实可在免疫反应、炎性反应中发挥重要作用；妊娠期TNF-α主要由胎盘和脂肪组织合成和释放，增加的TNF-α可加速胰岛素抵抗和高脂血症的发展，同时抑制周围组织对葡萄糖的利用[4]。CRP是一种非糖基化的聚合蛋白，主要由TNF-α、IF-6诱导肝脏合成，具有促进巨噬细胞的吞噬效能、刺激单核细胞表面的组织因子表达等免疫调节功能，与肥胖、血管内皮功能障碍、胰岛素抵抗、炎症、动脉粥样硬化密切相关，是机体非特异性炎症反应的敏感标志物和2型糖尿病发病最强的预测因子[4-6]。本研究GDM患者的Hs-CRP、IL-6和TNF-α均显著高于健康妊娠妇女，提示炎性细胞因子参与了GDM的发生和发展进程，其可能的机制在于：①阿克陶县居民膳食中肉食、甜食较多，营养过剩和长期饮酒等刺激可激活单核－巨噬细胞系统，促使IL-6、TNF-α等初级炎症因子分泌增加，加速肝脏生成CRP[4，6]；②蛋白激酶C活性的增加导致血管内皮损伤，刺激中膜平滑肌细胞分泌IL-1和TNF-α，促进肝脏合成CRP[5]；③胰岛素抵抗时的胰岛素敏感性下降，对肝脏合成CRP的抑制作用减弱，引发CRP升高[4,6]。

[1]Evensen AE.Update on gestational diabetes mellitus.Prim Care,2012,39(1):83-94.

[2]张莉,张芳.细胞因子与妊娠期糖尿病[J].医学综述,2011,17(16):2486-2488.

[3]李梦,胡健,方慧娟,等.高血压合并糖耐量减低患者血清瘦素水平与尿微量白蛋白的相关性[J].中国动脉硬化杂志,2005,13(5):613-618.

[4]Pfützner A,Forst T.High-sensitivity C-reactive protein as cardiovascular risk marker in patients with diabetes mellitus[J].Diabetes Technol Ther,2006,8(1):28-36.

[5]Ziegler D.Type 2 diabetes as an inflammatory cardiovascular disorder[J].Curr Mol Med,2005,5(3):309-322.

[6]张莉,张芳.细胞因子与妊娠期糖尿病[J].医学综述,2011,17(16):2486-2488.