热毒宁注射液辅助治疗重症肺炎的临床研究

孙广信，祖育娜，李国燕

重症肺炎(Severe pneumonia，SP)是呼吸系统常见的危重疾病，易出现以肺部损害为主的多器官功能障碍(MODS)及免疫损害，病死率高［1］。热毒宁注射液作为一种纯中药制剂，具有抗炎、解热、镇痛及提高免疫力的作用。本研究通过对64例SP 患者的治疗进行分析，旨在评价热毒宁注射液在SP 治疗中的作用及安全性。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2009 年2 月-2010 年6 月我院呼吸科和RICU 收治的64 例SP 患者，男33 例，平均年龄(62.4 ±10.54)岁;女31 例，平均年龄(60.46 ±11.35)岁。所有患者均符合2007 年美国感染病学会和美国胸科学会重症肺炎诊断标准［2］，包括主要标准和次要标准。主要标准:①需行有创机械通气;②感染性休克，需要给予血管收缩剂治疗。次要标准:①呼吸频率≥30 次/min;②氧合指数(PaO2/FiO2)≤250;③病变累及多个肺叶;④意识障碍或定向障碍;⑤氮质血症;⑥白细胞减少(＜4.0 ×109/L);⑦血小板减少(＜100 ×109/L);⑧低体温(＜36 ℃);⑨低血压需要强力的液体复苏。符合1 项主要标准或3 项次要标准以上者可诊断为SP。

1.2 方法

1.2.1 分组设计 随机将患者分为治疗组(33例)和对照组(31 例)。研究终点为患者出院或死亡。两组患者均常规给予抗生素、化痰、扩张气道及营养支持治疗，必要时行无创或有创性机械辅助通气或血管活性药物治疗。治疗组在上述常规治疗基础上另予热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司生产)20 mL 加入5%葡萄糖注射液250 mL 静滴，1 次/d。疗程为7 ～10 d。两组患者性别、年龄、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 观察指标 ①生命体征:心率、呼吸、体温;②实验室检查:白细胞计数、动脉血气分析、C-反应蛋白及PaO2/FiO2;③急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分;④不良反应。

1.3 判断疗效 显效:体温恢复正常，呼吸道症状明显改善，氧合指数正常，白细胞计数或中性粒细胞比例接近正常，胸部X 片阴影无扩大或有所吸收;有效:体温接近正常，呼吸道症状有所改善，氧合指数有明显提高，白细胞无进一步升高或者低于正常，胸部X 片阴影无扩大;无效:仍持续发热，或呼吸道症状加重，或出现其他合并症，氧合指数无改善，WBC 持续升高或者持续低于正常，胸部X 片阴影扩大或者出现新的病灶。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 10.0 软件处理，计量资料以±s 表示，组间比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用Ridit 分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组体温、呼吸频率、PaO2、PaO2/FiO2、CRP、WBC、APACHEⅡ评分比较 见表1。

表1 两组治疗前后体温、呼吸频率、PaO2、PaO2/FiO2 比较

2.2 临床疗效 治疗组、对照组的总有效率分别为90.90%、74.19% (P ＜0.05)。见表2。治疗组、对照组的死亡率分别为9.67%(3/31)、3.03%(1/33)(P ＞0.05)。

表2 两组临床疗效比较(例)

2.3 不良反应 治疗组出现1 例口干，对照组出现1 例轻微恶心，不需特殊处理，不影响治疗。

3 讨论

SP 是呼吸系统疾病中常见的危重病之一，根据获得环境不同分为重症社区获得性肺炎(SCAP)和重症医院获得性肺炎(SHAP)。SP 通常病情凶险，进展快，易出现以肺部损害为主的MODS，病死率高，国内文献报道病死率高达43.6%［3］。SP 是导致老年人死亡的第4 位因素。近年来，随着抗生素的广泛应用，细菌耐药日益严重，虽然新的抗生素不断出现，但SP 的治疗效果及预后仍较差。目前，如何优化SP 患者的治疗措施，进而改善疗效，仍是临床研究的热点问题。随着中药现代药理学的发展，中药辅助治疗日益受到临床重视。热毒宁注射液作为一种国家二类纯中药制剂，其主要成分为青蒿、金银花和栀子［4-5］。亦有研究证实，该药在治疗上呼吸道感染、AECOPD［6］、毛细支气管炎等多种呼吸系统疾病方面取得良好疗效。

本研究显示，治疗组患者体温、呼吸频率、PaO2、PaO2/FiO2等指标明显改善。同时，CRP、WBC 炎症指标降低明显优于对照组，提示热毒宁注射液在改善SP 症状及降低炎症指标方面有良好作用。这与青蒿、金银花和栀子3 种成分具有良好的药理作用有关。其中青蒿作为方中君药，系菊科植物，性味苦寒，能清热凉血、透散肌表、阴分风热邪毒及入里热邪之作用，而现代研究证明，青蒿还具有免疫抑制和细胞免疫促进［7］、清除超氧阴离子自由基［8］等作用。金银花为方中臣药，具有较强的清热解毒、宣透郁热、疏风散结、化痰解痉功效。对大肠杆菌、变形杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌均有较好的抑制作用［9］。栀子系茜草科植物，具有清热、解毒、凉血和清泄心、肺、胃和三焦之火功效。研究证实，栀子对流感病毒致小鼠肺部炎症有明显抑制作用，可显著降低流感病毒感染后小鼠的死亡率，延长存活时间［10］。

本研究中，治疗组总有效率明显高于对照组，两组死亡率差异无统计学意义。提示热毒宁注射液辅助治疗SP 疗效良好，在用药治疗过程中不良反应较少且轻微，提示其具有较好的安全性。

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［10］ 王意忠，崔晓兰，高英杰，等. 栀子提取物抗病毒实验研究［J］.中国中药杂志，2006，31(14):1176-1178.