稳心颗粒联合胺碘酮治疗风心病心房颤动临床观察

陈桂香

（湖南省宁乡县人民医院，湖南 宁乡 410600）

研究发现，心房组织纤维化是发生心房颤动（AF）的结构基础［1］。转化生长因子 β1（TGF-β1）与心房纤维化密切相关，在心房纤维化过程中起到重要的调控作用。稳心颗粒是近年来临床应用治疗各种心律失常的有效中成药物，虽然临床疗效报道较多，但作用机制研究甚少。笔者观察稳心颗粒治疗风心病房颤的疗效及对血清TGF-β1的影响，以期为临床应用提供理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年5月至2011年6月宁乡县人民医院风心病术后有心房颤动的患者62例，均为心电图和（或）动态心电图监测证实，心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级，房颤发作时有阵发性心悸、胸闷、眩晕、出汗等症状。随机分为观察组与对照组各31例。观察组男性13例，女性18例；年龄25～72岁，平均（46.67±12.32）岁；病程 1～5 年，平均（2.42±0.79）年；其中阵发性房颤22例，持续性房颤9例。对照组男性14例，女性17例；年龄 25～73 岁，平均（45.14±10.59）岁；病程 1～5 年，平均（2.35±0.82）年；其中阵发性房颤23例，持续性房颤8例。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组患者于心房颤动发作时给予胺碘酮转复并维持窦性心律，胺碘酮的用药流程为每次0.2 g，每日3次，7 d；然后减为每次 0.2 g，每日2次，共7 d；然后每次0.2 g，每日1次，长期口服维持，同时给予相应的病因治疗。观察组在对照组基础上口服稳心颗粒，每次9 g，每日3次。所有患者禁用其他抗心律失常药物，治疗6个月。

1.3 观察指标 所有患者每2个月随访1次，记录窦性心律维持率，并复查心电图、24 h动态心电图及血常规、肝肾功能。治疗前后清晨空腹肘静脉取血3 mL，室温下自然凝固20 min，3000转/min离心15 min，取血清于-20℃冰箱保存，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELLSA）测定血清TGF-β1含量，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供，严格按照说明书操作步骤进行。

1.4 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验及χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组用药后窦性心律维持率比较 见表1。因不良反应等原因，对照组1例未能坚持治疗而退出观察。观察组窦性心律维持率在用药后4个月和6个月时均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组窦性心律维持率比较（n）

2.2 两组治疗前后血清TGF-β1水平比较 见表2。治疗前两组患者血清TGF-β1含量相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组TGF-β1水平均较治疗前降低（P＜0.05或0.01），而观察组降幅大于对照组（P＜0.05）。

表2 两组血清 TGF-β1 水平比较（pg∕mL，±s）

表2 两组血清 TGF-β1 水平比较（pg∕mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 31 573.19±92.55 395.67±68.80**△对照组 30 565.36±85.26 462.48±74.63*

2.3 两组不良反应比较 观察组出现恶心、食欲下降1例，咳嗽1例，均经对症处理后消失，不良反应发生率为6.45%（2∕31）。对照组出现恶心、呕吐2例，窦性心动过缓1例，QT间期延长1例，均经用药后缓解，出现甲状腺功能亢进症1例，停用胺碘酮后逐渐恢复，不良反应发生率为16.13%（5∕31）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

目前认为，AF时存在心房离子通道电重构和心房组织结构重构，是AF发生与维持的病理生理机制。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是心房电重构和结构重构重要的介导者，AngⅡ引起AF相关的最突出的结构变化是心房组织纤维化。风心病AF患者与窦性心律患者相比，心房肌纤维化明显，提示心房纤维化程度是影响AF复律后窦性心律维持的因素之一［2］。TGF-β1被认为是关键的致纤维化因子，是迄今发现的最强的细胞外基质沉积促进剂，是引起心脏纤维化疾病的因素之一［4］。也有研究证实TGF-β1等多种生长因子参与心房重构的调节作用［5］。

AF归属中医学“心悸”、“怔忡”等范畴，病机为本虚标实，虚证多气阴两虚，实证多气滞血瘀。稳心颗粒主要由党参、黄精、三七、甘松、琥珀等组成，方中党参补中益气，健脾益肺；黄精益气养阴，补脾润肺；三七、甘松理气化瘀；琥珀活血利水。全方共奏益气养阴、活血化瘀之功。药理研究表明党参具有增强心肌收缩力、增加心肌顺应性，使冠状动脉灌注阻力减少而改善心肌缺血等作用；三七具有扩张血管、降低心肌耗氧量、增加冠脉血流量、抑制血小板聚集、促进纤溶等作用；甘松所含缬草酮具有膜稳定作用，可通过延长动作电位时间、中断折返激动达到直接抗心律失常作用。

本观察显示，观察组在治疗后4个月和6个月的窦性心律维持率均优于对照组，两组不良发应发生率相近，表明稳心颗粒联合胺碘酮治疗风心病AF安全有效。治疗后观察组血清TGF-β1水平较治疗前降低程度优于对照组，表明稳心颗粒可通过降低血清TGF-β1水平，提高AF转复后窦性心律的维持率，减缓心肌纤维化，从而抑制AF引发的心房重构，可能是其治疗风心病AF的作用机制之一。

［1］Lin CS，Pan CH.Regulatory mechanisms of atrial fibrotic remodeling in atrial fibrillation［J］.Cell MolLife Sci，2008，65（10）：1489-508.

［2］张卫国.风湿性心脏病房颤患者心房纤维化程度与房颤复律后窦性心律维持的关系［J］.中国实用医刊，2010，37（7）：51-52.

［3］Khan R，Sheppard R.Fibrosis in heart disease：understanding the role of transforming growth factor-bete in cardiomyopathy，valvular disease and arrhythmia［J］.Immunology，2006，118（1）：10-24.

［4］李宏松，陈颖敏.生长因子对心房重构调节作用的研究进展［J］.中国心脏起搏与心电生理杂志，2008，22（6）：559-561.