康达心口服液对缺血性心肌病NT-proBNP及心肌纤维化相关指标的影响

薛姗姗 林 超 郭进建 李翠云 詹 萍 郑 峰 熊尚全

2福建中医药大学附属人民医院 350004

缺血性心肌病(ICM)是心血管疾病的一种常见病、多发病，属于冠心病的一种特殊类型或晚期阶段，是指长期冠状动脉病变引起心肌缺血、坏死，心肌局限性或弥漫性纤维化或硬化，导致心脏扩大、心力衰竭和心律失常的一种临床综合征，是慢性心力衰竭(CHF)的常见病因。目前，对ICM的西药治疗已达到一系列共识，但中西医综合治疗或中医成方对ICM患者心肌纤维化(MF)和心功能影响的相关报道较少见。我们应用康达心口服液中西医综合治疗ICM，并检测N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)和心肌纤维化相关指标Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)，现报告如下。

1.材料与方法

1.1 材料

1.1.1 研究对象:将入选的40例ICM患者随机分成西医治疗组(对照组)和中西医治疗组(观察组)。观察组20例，男性12例，女性8例，平均年龄66.00±8.48岁，心功能Ⅱ级4例，Ⅲ级13例，Ⅳ级3例，合并高血压病15例，糖尿病史7例，高脂血症13例;对照组20例，男性11例，女性9例，平均年龄63.31±8.34岁，其中心功能Ⅱ级5例，Ⅲ级12例，Ⅳ级3例，合并高血压病16例，糖尿病史6例，高脂血症14例。经齐同性检验，两组在年龄分布、性别比例、心功能和合并症情况无显著性差别，具有可比性(P＞0.05)。

1.1.2 诊断依据:缺血性心肌病的诊断参照国际心脏病学会及临床标准化联合专题制定的“缺血性心肌病的命名及诊断标准”。心功能按纽约心脏病协会(NYHA)分级标准。

1.1.3 病例纳入标准 符合缺血性心肌病的诊断患者。

1.1.4 病例排除标准:高血压病、心脏瓣膜病、长期贫血及甲亢等引起的心脏扩大和心力衰竭，慢性肝病、肺纤维化、慢性肺疾病和肾功能不全。

1.2 治疗方法 两组ICM患者均应用抗血小板聚集药、ACEI剂、利尿剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类和他汀类等西医治疗冠心病及抗心衰治疗药物;观察组在此基础上加用康达心口服液(福建中医药大学附属人民医院生产，10ml/支，每次1支，每日3次，批准文号:闽药制字Z06106059)。两组均连续用药并观察4周，4周后统计治疗前后指标变化和疗效。

1.3 观察指标 NT-proBNP和测定:所有受检者空腹8小时以上，清晨6∶00～8∶00采血，采血时平卧位，休息15分钟以上，采集肘静脉血6ml，1500r/min离心10分钟后，分离血浆，置于－70℃超低温冰箱保存，待标本收集完全后同批测定血浆NT-proBNP和血清纤维化指标PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA水平。由专人严格按照试剂盒说明书提供的操作流程进行。NT-proBNP浓度的测定采用荧光干式定量法，PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA采用放射免疫(RIA)法测定。

1.4 疗效判定 参照2002卫生部制定颁布的《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》［1］，按NYHA分级评定心功能疗效。

1.5 统计学方法 资料以均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验或秩和检验。等级资料组间比较采用秩和检验，P＜0.05认为有统计学意义。采用SPSS15.0软件辅助处理。

2.结果

2.1 ICM 组血浆NT-proBNP和血清心肌纤维化指标含量的异常改变 与正常组比较，ICM患者NT-proBNP和PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA含量高于正常组，具有显著性差异(P＜0.01，见表 1。

表1 ICM血浆NT-proBNP和血清心肌纤维化指标与正常组的比较

2.2 不同治疗方案对ICM患者NT-proBNP和心肌纤维化指标的影响 治疗前，两组ICM患者NT-proBNP和PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA 含量无明显差异(P ＞0.05)。治疗后，两组ICM患者NT-proBNP和PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA含量均有显著降低(P＜0.05)，组内比较，观察组较治疗前降低明显(P＜0.01)，组间对比，观察组 NT-proBNP 和 PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA含量明显低于对照组 (P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后心肌纤维化指标和NT-proBNP的比较

2.3 治疗后ICM患者NT-proBNP和心肌纤维化指标恢复正常水平的情况 治疗后，两组ICM患者血浆NT-proBNP和血清PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA与正常组有一定差异(P＜0.05，见表 3。

表3 两组患者NT-proBNP和纤维化指标与正常组的比较

2.4 不同治疗方案对ICM的疗效观察 治疗后，观察组与对照组临床疗效比较，观察组疗效优于对照组(P＜0.05，见表 4。

表4 两组临床疗效比较

3.讨论

缺血性心肌病的核心病理生理机制是心室重构，而其重要组成部分主要是MF。MF一旦产生，会通过生理病理基础引起一系列的心脏结构或功能的改变，最终导致CHF的发生。NT-proBNP是B型脑钠肽(BNP)分裂后的N端片段，和BNP相比，NT-proBNP是心力衰竭的临床诊断更敏感的实验室检测指标。一项前瞻性研究显示，仅根据NT-proBN P＞450ng/L即可对83.4%的心力衰竭患者作出正确诊断［2］，可用于评价心功能［3，4］。MF主要表现为Ⅰ型和Ⅲ型胶原浓度显著增高。PⅢNP是与Ⅲ型前胶原成等分子比例，测定PⅢNP可以了解Ⅲ型胶原的合成状态。Klappeecher等［5］发现ICM心肌胶原含量明显增高，提示PⅢNP能反映Ⅲ型胶原的合成情况，是心肌纤维化的生化指标。Col-Ⅳ广泛分布全身器官组织，是一种非纤维型胶原，是基底膜的主要成分。LN主要存在于心肌细胞和成纤维细胞(FBC)的基膜上，起到连接Ⅳ型与Ⅰ、Ⅲ型胶原的作用。HA是一种具有影响胶原沉积和胶原纤维网状结构形成和稳定的作用。沈氏［6］研究亦发现缺血心肌病组HA增加明显，可能与伴有心源性肝肿大或肝纤维化有关。

ICM临床上常见的心前区不适、喘促、乏力、肢肿等心衰症状，在祖国医学“胸痹”、“喘证”、“水肿”等中均可见。本病多由于外邪、饮食、情志及体虚等因素出现以心气不足、心阳不振为主或挟瘀、积水、挟痰为主要病机的等一系列症状。福建中医药大学附属人民医院的临床经验方康达心口服液，由附子、黄芪、葶苈子、猪苓、当归、丹参等药物组成。附子回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪;黄芪甘温，益气健脾，运化水湿。此二药共助心脾肾三脏之阳气以治本，为君药。葶苈子泻肺水，猪苓利水渗湿，为臣药。加当归养血活血，丹参活血祛瘀止痛，共奏佐使之功。综观全方，标本兼顾，达到温阳益气、利水化瘀之效。有研究表明循环系统中AngⅡ、ALD与PⅢNP、LN及HA密切相关［7］，康达心口服液可明显降低CHF血浆NO、TNF-α含量，而这种作用与西药无关，也可降低CHF血浆PRA、AngⅡ、ALD水平，表明康达心口服液在治疗CHF上有拮抗炎症因子、减少 RAAS激活等作用［8～10］，共为本研究作了理论基础。

本研究发现ICM血清PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA含量升高，治疗后两组ICM心肌纤维化指标都有不同程度的减低，与国内外文献结果相一致。其中观察组降低效果更明显(P＜0.05)，临床改善效果明显(P＜0.05)。表明康达心口服液能进一步降低ICM血清PⅢNP、Col-Ⅳ、LN、HA水平，推测其可能通过调节神经激素系统，进一步减轻心肌纤维化，继而改善心功能，延缓了ICM左室重构和心力衰竭。本研究另有发现，经药物治疗后，患者症状得到改善，NT-proBNP和心肌纤维化指标有所下降，但上述指标并未降至正常组水平，可能与ICM基础病时间较长、MF病理生理基础发生不可逆转的改变有关，或与本研究时间较短或研究样本量较小有关，有待进一步研究。

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