食管癌高发区60181例患者及父母、同胞食管癌和贲门癌患病情况调查

郭 莉，宋 昕，2，刘亚丽，2，汤 萨，付文静，解 远，王青玉，魏 武，刘 宾，王立东，2＊

（1.郑州大学第一附属医院 河南省食管癌重点开放实验室，河南 郑州 450052；2.新乡医学院 癌症研究中心，河南 新乡 453003；3.长治医学院血液病研究所 病理科，山西 长治 046000；4.首都医科大学附属北京同仁医院 消化内科，北京 100176）

食管癌的显著流行病学特征是地域性分布和家族聚集现象［1］，提示环境和遗传因素在食管癌的发生中均起重要作用［2］。近年的分子生物学研究［3-4］进一步提示环境和遗传因素交互作用可能是导致食管癌发生的重要分子机制。食管癌高发区夫妻双方均为食管癌或贲门癌的现象并非罕见（简称夫妻癌），进一步了解这些不同夫妻发病类型（双发，单发或正常）的后代患癌情况将有助于了解环境和遗传因素对食管癌和贲门癌发生的影响。但是，这方面的研究鲜有报道。我们采用实验室建立的大样本资料库分析了高发区夫妻不同患病类型（双发、单发、正常）及其子女患食管癌和贲门癌的风险程度，进一步加深对食管癌遗传倾向性的认识。

1 材料与方法

1.1 研究对象

研究对象均来自我们实验室的食管癌和贲门癌资料库。调查内容包括患者及其配偶、父母、兄弟姐妹、子女的一般情况，尤其是其父母及同胞患食管癌和贲门癌的情况。

1.2 诊断标准

夫妻癌：夫妻双方同时或先后患同一组织器官或不同组织器官的癌症［3］。我们实验室特指夫妻双方患食管癌和／或贲门癌。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0对数据进行处理，采用卡方检验和Logistic回归分别比较高发区夫妻不同患病类型其子女患食管癌和贲门癌的风险，检验水准：α＜0.05。

2 结果

2.160181 对夫妻患恶性肿瘤情况

60181对夫妻中有643（1.05%）对双方均患恶性肿瘤，其中，双发食管癌和／或贲门癌（夫妻癌）的有464（0.77%）对，一方为食管癌另一方为其他恶性肿瘤（主要包括胃癌、肺癌、肝癌、子宫癌、宫颈癌、大肠癌、胆管癌、骨癌、喉癌、脑瘤、胰头癌、口腔癌、淋巴癌、卵巢癌、乳腺癌等）的有71（0.12%）对，一方为贲门癌另一方为其他恶性肿瘤的有21（0.03%）对，双方均为其他恶性肿瘤的有38（0.06%）对，双方肿瘤类型不详的有40（0.07%）对；夫妻单方患恶性肿瘤的3774（6.24%）对，其中，丈夫患食管癌或贲门癌妻子正常者（单发夫）1647（2.72%）对，丈夫患其他恶性肿瘤妻子正常者509（0.84%）对，妻子患食管癌或贲门癌丈夫正常者（单发妻）1283（2.12%）对，妻子患其他恶性肿瘤丈夫正常者335（0.56%）对。

2.2 高发区夫妻不同患病类型其子女患食管癌或贲门癌的风险比较

2.2.1 卡方检验比较夫妻不同患病类型其子女患食管癌或贲门癌的风险 与正常夫妻相比，夫妻癌和单发（夫／妻）癌患者子女≥2人患癌的风险均有意义（P值均小于 0.05，χ2值分别是 505.943，879.503，911.755），见表1。

表1 高发区夫妻癌和单发（夫／妻）癌患者与正常夫妻子女患癌风险比较

2.2.2 Logistic回归比较夫妻不同患病类型其子女患食管癌或贲门癌的风险 与正常夫妻相比，夫妻癌患者的子女患癌风险升高近12倍（13.79%，1.32%，P ＜ 0.05，OR ＝ 11.867，95%CI ＝ 9.026 ～15.601），单发（妻）患者的子女患癌风险升高近10倍 （11.93%，1.32%，P ＜ 0.05，OR ＝ 10.042，95%CI＝8.357～12.067），单发（夫）患者的子女患癌风险升高近9倍（10.63%，1.32%，P ＜0.05，OR ＝8.817，95%CI＝7.419～10.479），见表2。

表2 高发区夫妻不同患病类型对其子女患食管癌和贲门癌的风险程度比较

3 讨论

我们的研究发现夫妻癌患者其子女≥2人患食管癌或贲门癌的几率是13.79%，单发夫和单发妻患者其子女≥2人患食管癌或贲门癌几率分别是10.63%和11.93%，而正常夫妻其子女≥2人患食管癌或贲门癌的几率仅是1.32%，夫妻癌和单发（夫／妻）癌其子女≥2人患食管癌或贲门癌的几率明显高于正常夫妻的（P＜0.05），提示夫妻双方或任何一方患癌都加重了子女患癌风险。

近年来，已有较多的夫妻癌的报道［5-11］，在这些报道中多数是个案报道，消化道肿瘤占的比例最高，但是，国内外文献报道中有关夫妻双方均患食管癌或贲门癌的报道甚少。报道［6］夫妻癌样本量最大的是43对，只有2对是均患食管癌或贲门癌。这些报道大多阐述了居住环境、生活方式、心理、情志等环境因素对夫妻癌的发生起着不可忽视的作用。而大样本量报道夫妻癌患者及其子女患癌风险程度关系的研究甚少。

夫妻两人遗传背景完全不同，但是生活方式、居住环境相似，若两人同时或先后患癌，这与高发区居民暴露或接触致癌环境因素的平均程度高也有着密不可分的关系［4］。可见夫妻癌的发生，是和其长期生活的共同性和相似的环境相关［5］，提示了环境因素对夫妻癌的发生起着很重要的作用。而同为高发区人群，双发、单发、正常这3种夫妻的不同患病类型其子女患癌风险有着显著的差异，这更加深了我们对遗传因素在夫妻癌或夫妻一方患癌的家庭对其子女患癌影响的认识，进一步提示了食管癌的发生是环境和遗传交互作用的［4］。因此 夫妻癌的研究可以用于比较遗传因素和环境因素对食管癌的影响程度，并且十分有利于阐明食管癌关键遗传相关基因的分子机制（候选易感基因）。深入了解夫妻癌或夫妻一方患癌及其子女患癌的具体分子机制对揭示食管癌和贲门癌的癌变机制有重要意义，这也是我们下一步要进行的研究。

［1］Zhang W，Bailey－Wilson J E，Li W，et al.Segregation analysis of esophageal cancer in a moderately high－incidence area of northern China［J］.Am J Hum Genet，2000，67（1）：110.

［2］王立东，樊慧，焦新英，等.河南食管癌高发区95对单卵双胞胎疾病谱和2323例食管癌患者家族史调查［J］.中华肿瘤防治杂志，2006，13（20）：1521.

［3］Wang L D，Zhou F Y，Li X M，et al.Genome－wide association study of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese subjects identifies susceptibility loci at PLCE1 and C20orf54［J］.Nat Genet，2010，42（9）：759.

［4］王立东，宋昕.环境和遗传因素交互作用对食管癌发生的影响［J］.郑州大学学报：医学版，2011，46（1）：2.

［5］白厚喜，徐恩斌，熊冶红，等.夫妻癌临床特点及原因探讨［J］.实用医药杂志，2007，24（1）：1.

［6］鲁臣溪.消化系统夫妻癌43对临床发病情况10年调查报告［J］.中国冶金工业医学杂志，2001，18（4）：209.

［7］陶红梅，叶晓燕，龙凤娇.13对夫妻癌患者护理体会［J］.海南医学，2009，20（9）：327.

［8］雷百铖.24对夫妻癌相关因素分析［J］.现代中西医结合杂志，2007，16（10）：1314.

［9］Reynolds C A，Barlow T，Pedersen N L.Alcohol，tobacco and caffeine use：spouse similarity processes［J］.Behav Genet，2006，36（2）：201.

［10］顾兴华.夫妻癌十六对［J］.实用癌症杂志，1987，3（2）：34.

［11］Brown D C，Pereira L，Garner J B.Cancer of the cervix and the smoking husband［J］.Can Fam Physician，1982，28（3）：499.