妊娠糖尿病患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与胰岛素抵抗的关系探讨

张彦平，陈雅静，赵英剑

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠期发生或首次发现的不同程度的葡萄糖耐量异常，严重危害母婴的健康。研究发现，GDM的发病与胰岛素抵抗（IR）密切相关。妊娠期IR及潜在的胰岛β细胞功能不足是GDM的发病机制，已证实脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（adipocytefattyacid－bindingprotein，A－FABP）与IR、2型糖尿病的发病密切相关。本研究旨在观察GDM患者A－FABP的变化及其对IR的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 就诊孕妇于孕24周～28周常规进行50g口服葡萄糖筛查试验（50g GCT），若餐后1h外周静脉血糖值≥7.8mmol／L，则于1周内行75g葡萄糖耐量试验（OGTT）。根据美国NDDG标准，共诊断妊娠期糖尿病50例（GDM组），年龄（29.2±3.4）岁；采血孕周25.9±3.8；糖尿病家族史10例；舒张压（77±6）mmHg，收缩压（119±12）mmHg。选取同期糖耐量正常孕妇46例为对照组（NGT组），年龄（29.8±2.9）岁；采血孕周26.1±3.5；糖尿病家族史11例；舒张压（79±9）mmHg，收缩压（121±16）mmHg。两组患者年龄、采血孕周、糖尿病家族史、血压等差异无统计学意义（P＞0.05）。所有孕妇均排除妊娠期糖尿病，无肝病、肾病、高血压病、冠心病、结缔组织病、多囊卵巢综合征病史；本次妊娠无其他妊娠并发症。

1.2 方法 所有入选者均常规测量身高、体重，计算体重指数（BMI），坐位测量血压，空腹抽血测定 A－FABP、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2 hPG）及空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素敏感指数（ISI）＝1／（FINS×FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）＝（FPG×FINS）／22.5。胰岛素采用化学发光法，A－FABP采用ELISA。1.3 统计学处理 应用SPSS10.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示；非正态分布变量先行自然对数转化。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验；相关分析采用多元线性逐步回归法。

2 结 果

2.1 两组各检测指标比较 GDM组血清A－FABP水平、BMI、FPG、2hPG、FINS、TC、TG、LDL－ C和 HOMA －IR均高于NGT组，而ISI低于NGT组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组各检测指标比较（x±s）

2.2 血清A－FABP水平与其他各因素的相关性 以血清A－FABP水平为应变量，以孕周、BMI、TG、TC、LDL－C、HDL－C、HOMA－IR、FINS、FPG、血压为自变量，多元线性回归分析表明，A－FABP与BMI（β＝0.186，P＝0.027）、TG（β＝0.182，P＝0.024）、HOMA －IR（β＝0.214，P＝0.014）呈正相关，与ISI成负相关（β＝－0.212，P＝0.014）。

3 讨 论

A－FABP是近年来新发现的脂肪因子，脂肪组织中大量表达，主要参与脂肪酸的吸收、转运和代谢，与胰岛素抵抗密切相关［1］。动物实验证实，A－FABP基因缺陷的小鼠会受到保护而不形成胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高血糖［2］。在一项为期10年的队列研究中发现，葡萄糖耐量减低者血清A－FABP水平很高，并且在不依赖肥胖、胰岛素抵抗和血糖指数的情况下，高水平的A－FABP是2型糖尿病的一个独立预测因素［3］。本研究中，GDM组血清A－FABP水平显著高于对照组，同时BMI、TG、HOMA－IR是影响A－FABP的主要因素，提示A－FABP在GDM患者胰岛素抵抗中发挥作用。

A－FABP参与胰岛素抵抗的机制尚未完全阐明，基础研究表明A－FABP可通过参与游离脂肪酸及其他类型的脂质激素的转运，来调节全身的胰岛素敏感性以及能量代谢活动［4］。A－FABP缺乏的小鼠能够使肌肉和脂肪组织短链脂肪与长链脂肪比增加，有助于增加胰岛素受体信号转导、磷酸激酶活性、脂肪酸氧化和葡萄糖吸收；减少脂肪分解诱导的胰岛素抵抗和胰岛功能障碍［5］。

总之，本研究结果显示A－FABP与GDM患者IR密切相关。因此监测孕妇血清A－FABP水平，早期对多种危险因素积极进行干预，不仅有益于妊娠糖尿病的早期防范，而且对改善GDM患者分娩后的糖代谢状态有重要意义。但F－ABP作为一种新的脂肪细胞因子，其参与胰岛素抵抗的机制仍需进一步研究。

［1］ Cabre A，Lazaro I，Girona J，et al.Plasma fatty acid binding protein 4is associated with atherogenic dyslipidemia in diabetes［J］.J Lipid Res，2008，49：1746－1751.

［2］ Fumhashi M，Tuncman G，Cörgün CZ，et al.Treatment of diabetes and atherosclerosis by inhibiting fatty－acid－binding protein aP2［J］.Nature，2007，447：959－965.

［3］ Tso AW，Xu A，Sham PC，et al.Serum adipocyte fatty acid binding protein as a new biomarker predicting the development of type 2 diabete8：A 10－year prospective study in a Chinese cohort［J］.Diabetes Care，2007，30：2667－2672.

［4］ Engl J，Ciardi C，Tatarczy T，et al.A－FABP：A biomarker associated with the metabolic syndrome and／or an indicator of weight change［J］.Obesity，2008，16：1838－1842.

［5］ Macda K，Can H，Kono K，et al.Adipocyto／macmphnge fatty acid binding proteins control integrated metabolic responses in obesity and diabetes［J］.Cell Melab，2005，1：107－119.