吉西他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌的临床观察

印海林，王宝然，季言俊，李爱峰，蔺 梅

(涟水县人民医院肿瘤科，江苏 淮安 223400)

食管癌在我国多发，早期临床症状多不典型，确诊时多为晚期，失去手术机会，而老年食管癌患者多体质虚弱，伴有不同程度的慢性器质性病变，治疗过程中常因体力状况而中断放、化治疗，从而影响治疗效果。近年来新的化疗药物及方案在食管癌中的应用在提高化疗疗效的同时副反应也教轻。我科2006年6月至2010年10月采用吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗老年晚期食管癌，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 64例均为初治患者，男性42例，女性22例，年龄65～84岁，中位年龄70岁，卡氏评分(KPS)≥60分，所有患者均经病理证实为食管鳞癌，并通过CT或MRI检查为为Ⅲ～Ⅳ期(02UICC)；预计生存期超过3个月，能耐受2个周期以上化疗。所有患者被分成观察组及对照组，观察组34例，男性24例，女性10例；对照组30例，男性18例，女性12例。两组患者分期、性别、年龄及KPS评分经统计学处理具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 观察组采用GEMOX方案化疗：吉西他滨(GEM)1.0 g/m2，静脉滴注，d1、d8；奥沙利铂(OXA)65 mg/m2，静脉滴注，d1、d8；对照组采用 PF方案化疗：氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2，静脉滴注，d1～d5；顺铂(DDP)25 mg/m2，静脉滴注，d1～d3。两组均21 d为一个周期。化疗前均常规给予格拉司琼及甲氧氯普胺等预防性止吐治疗，化疗期间如出现Ⅱ度以上骨髓抑制给予重组人粒细胞刺激因子升白支持治疗。

1.3 疗效评价 两组患者化疗2个周期后行CT或MRI检查，按实体瘤的疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，按RR(CR+PR)计算有效率。毒副反应按常用药物毒性标准V3.0(CTCAE)评价。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.0软件作统计分析处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 疗效 所有患者均完成2个以上周期化疗，无因不能耐受或其他原因终止化疗者，见表1。

表1 两组方案治疗老年晚期食管癌疗效比较(例)

2.2 毒副反应 主要副反应为骨髓抑制、恶心呕吐等消化道反应及肾毒性，无治疗相关死亡，其中观察组Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降、Ⅲ/Ⅳ级消化道恶心反应及Ⅰ/Ⅱ度肾功能损害与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。此外，观察组有6例患者出现轻度肢端麻木，未做特殊处理，均自行缓解，见表2。

表2 两组方案治疗老年晚期食管癌毒副反应(例)

3 讨论

老年食管癌患者确诊时多属晚期，失去手术机会，由于老年患者年龄偏高，生理功能减退，身体情况欠佳，且常常同时合并心肺肾等脏器的功能性及器质性改变，故常采用单纯放疗或单纯化疗。传统化疗药物及方案因毒副反应大，老年患者不能耐受，从而放弃或中断化疗，进而影响治疗效果，因此国内外学者不断探索新的药物及新的化疗方案在老年食管癌中的应用。吉西他滨为核苷类似物，为细胞周期特异性抗肿瘤药，主要杀伤处于S期(DNA合成期)的细胞，其在细胞内产生具有活性的二磷酸吉西他滨和三磷酸吉西他滨，阻止DNA的合成，并且DNA聚合酶不能够清除吉西他滨核苷酸和修复合成过程中的DNA链，其抗肿瘤疗效好。国外Kroep等[1]采用吉西他滨治疗晚期食管癌取得了良好的疗效，但骨髓抑制较严重，考虑可能与联合顺铂有关。而奥沙利铂属于第三代铂类制剂，具有水溶性高、毒性低、抗肿瘤谱广、疗效显著等特点，其在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，而且结合牢固，有更强的细胞毒作用，无肾毒性，胃肠道反应及血液毒性轻，尤其适用于一般状况差的晚期患者[2]。我科采用的吉西他滨联合奥沙利铂组成的GEMOX方案为细胞周期特异性抗癌药与非特异性抗癌药的联合，目前已有文献报道[3-4]吉西他滨联合奥沙利铂方案在其他晚期恶性肿瘤(如胰腺癌、非小细胞肺癌等)治疗中毒副反应轻，易于耐受。我科采用GEMOX方案治疗老年晚期食管癌有效率达41.2%，高于国内王晓等[5]采用同样化疗方案治疗晚期食管癌的有效率(29.4%)，考虑与本研究含部分Ⅲ期患者有关。本研究中，观察组虽有效率与对照组比较差异无统计学意义，但恶心呕吐、白细胞下降及肾功能损害较采用PF方案的对照组明显下降。此外，观察组出现6例轻度肢端麻木，考虑与奥沙利铂末稍神经毒性有关。因此，吉西他滨联合奥沙利铂方案值得在老年食管癌患者中推荐使用。

[1]Krop JR,Pinedol HM,Giaccone G,et al.PhaseⅡstudy of cisplatin preceding gemcitabine in patients with advanced oesophageal cancer[J].Annals of Oncology,2004,15,230-235.

[2]林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床,2000,27(11)：872-874.

[3]史艳侠,徐瑞华,姜文奇.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌患者的疗效[J].癌症,2007,26(12)：1381-1384.

[4]Vittorio Franciosi,Roberto Barbieri,Entico Aitini.Gemcitabine and oxaliplatin：a safe and active regimen in poor prognosis advanced non-small cell lung cancer patients[J].Lung Cancer,2003,41：101-106.

[5]王 晓,秦翠杰.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期食管癌患者的临床观察[J].中国实用医药,2011,6(9)：139-140.