青少年原发性肝癌与乙型及丙型肝炎病毒感染的关系分析

甘雨

青少年原发性肝癌与乙型及丙型肝炎病毒感染的关系分析

甘雨

目的 研究我院收治的青少年原发性肝癌 (PHC)患者乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、HBV/HCV混合感染率，为采取有效的防治措施提供科学依据。方法 收集2001年1月—2011年10月解放军302医院收治的青少年PHC患者为病例组，同期住院的其他肝病患者为对照组，对HBV、HCV、HBV/HCV血清标志物阳性率情况进行分析。结果 病例组 HBsAg、抗 HBe、HBeAg、HBV－DNA阳性率分别为77.5%、55.0%、17.5%和40.0%，均高于对照组 (25.0%、20.0%、5.0%和7.5%);抗HCV和HCV－RNA阳性率分别为12.5%和15.0%，HBV/HCV混合感染率为12.5%，均高于对照组 (5.0%、2.5%和2.5%)。结论 HBV感染、HBV/HCV混合感染对青少年PHC患者的发病具有一定作用，但HBV感染仍是主要的因素。

肝肿瘤;青少年;肝炎病毒，乙型;肝炎病毒，丙型

原发性肝癌 (PHC)是世界范围内流行率和死亡率均很高的肿瘤，有肝病史患者患肝癌的危险性是无肝病史患者的19.17倍［1］。近年来，人们对乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)感染与PHC之间的关系非常重视，采用多种方法检测PHC患者HBV、HCV感染的血清学标志发生率，多数认为 PHC与HBV、HCV感染关系密切［2］。为探讨青少年PHC与HBV、HCV感染的关系，为有效防治PHC提供科学依据，本研究对2001年1月—2011年10月解放军302医院收治的PHC患者的临床资料进行分析，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 病例组:选择2001年1月—2011年10月解放军302医院收治的青少年PHC患者40例，其中男32例，女8例，平均年龄 (13.1±3.3)岁;对照组:与病例组同期就诊、年龄相差＜4岁的肝病患者 (肝良性占位、肝硬化、慢性肝炎)40例，其中男33例，女7例，平均年龄 (13.4±2.9)岁，均排除乙肝疫苗接种者。

诊断标准:有明显临床症状和体征 (乏力、食欲不振、消瘦、肝区疼痛、巩膜黄染、肝脏肿大等)，甲胎蛋白 (AFP)＞20 ng/ml，肝扫描 (CT、MRI)、B超等或酶学 (HBsAg、HBeAg、抗HBe、HBV－DNA、抗HCV、HCV－RNA等)、血清肝癌标志物检查确诊或术后病理证实。

1.2 研究方法 两组患者均按照统一的标准进行病历调查，内容包括:一般情况、临床资料、乙肝五项 (HBsAg、HB-sAb、HBeAg、抗HBe和抗HBc)、丙型肝炎抗体 (抗HCV)、乙型肝炎病史、丙型肝炎病史、肝硬化史、其他疾病史、输血史、家族传染性肝炎史、肝癌史及其他肿瘤史等项目。

1.3 检测指标与结果判定 乙肝病毒标志物 (HBVM)HB-sAg、HBV－DNA中任一项阳性即为HBV感染;丙肝病毒标志物抗HCV和HCV－RNA中有一项阳性即为感染。

1.4 统计学方法 应用SPSS 11.0软件进行分析，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HBV检测结果比较 病例组HBVM(HBsAg/HBV－DNA/HBeAg)阳性率高于对照组，其中HBsAg、HBVDNA阳性率间差异均有统计学意义 (P＜0.01，见表1);病例组HBsAg阴性血清中1/9(11.1%)HBV－DNA阳性。

2.2 两组HCV检测结果比较 病例组抗HCV/HCV－RNA阳性率高于对照组，但差异无统计学意义 (P＞0.05，见表2);病例组抗HCV阴性血清中，有1/40(2.5%)HCV－RNA阳性。

2.3 两组HBV/HCV混合感染率比较 病例组HBV/HCV混合感染时的OR值明显高于两组分别感染时，其中HBV(+)、HCV(－)感染差异有统计学意义 (P＜0.05，见表3);病例组有6/40(15.0%)无HBV和HCV感染，可能与其他因素有关。

表1 两组HBV检测结果比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of HBV detection results between two groups

表2 两组HCV检测结果比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of HCV detection results between two groups

表3 两组HBV和HCV感染的关系〔n(%)〕Table 3 Relationship of HBV and HCV infection between two groups

3 讨论

HBV感染是世界公认的PHC的主要原因，占60%～80%［3］。PHC病因十分复杂，迄今尚未完全阐明。研究表明，PHC的发生与环境因素有密切关系，其中HBV感染、HCV感染、不良生活方式 (如吸烟、饮酒)、环境致癌因素 (如黄曲霉毒素、水体内微囊藻毒污染)、缺硒及遗传均是重要因素［4－6］。本研究结果表明，青少年 PHC中 HBsAg、抗 HBe、HBeAg、HBV－DNA阳性率均高于对照组，提示HBV感染与青少年PHC的发生密切相关。在HBVM中，HBsAb是保护性因素，而其他4项均是危险因素，HBV感染者长期HBsAg阳性或HBeAb阳性发展为PHC的可能性更大。HBV感染与PHC有密切的、特定的因果关系，两者相关率高达80%［7］。

国外尤其是发达国家其人群的HBV感染率很低，而HCV感染相对较高［8］。HCV感染是输血后肝炎的主要病因，感染后易慢性化，并与肝硬化和PHC的发生密切相关［2］。本研究中，抗 HCV的阳性率为12.5%，HCV－RNA阳性率为15.0%，青少年PHC中HCV感染率较对照组高，HCV感染在青少年PHC中起一定作用。

PHC患者与其他肝病患者一样，均存在免疫功能缺陷的因素，免疫功能低于一般人群［9］，因此易于感染各种细菌和病毒，包括HBV与HCV等。本研究在HBsAg或抗HCV阴性的血清中，有部分HBV－DNA或HCV－RNA阳性，说明部分原来以为与该病毒无关的患者，仍存在病毒血症。研究表明，每年有0.4% ～0.6%的HBV慢性感染者被诊断为肝癌［10］，其危险性较非感染者高25～37倍［3］。

本研究表明，青少年PHC患者具有肝炎病毒相关背景，HBV/HCV混合感染具有协同作用，易发展为重型肝炎、慢性肝炎、肝硬化，与青少年PHC存在明显的病因关系。因此，预防HBV与HCV感染对降低青少年PHC发病率具有十分重要作用。青少年PHC的致病因素主要作用在婴幼儿阶段，婴幼儿HBV感染后，由于不能产生足够抗体，从而导致慢性活动性肝病，形成结节性肝硬化，这些结节具有独立克隆能力，对致癌剂比较敏感。大量研究发现肝癌患者的肝细胞中有HBV－DVA整合，病毒启动子和增强子插入对细胞内的原致癌基因有顺式激活作用。但只要产生HBsAb，HBV感染者发生肝癌的危险性就会降低。目前预防由HBV感染所致肝癌一个有效可行的措施就是注谢乙肝疫苗，其目的是促使机体产生HBsAb。应针对高危人群，进一步加强乙肝疫苗的接种率，降低PHC发生率。措施包括:普遍注射乙肝疫苗，对新生儿严格执行“016计划”，这是目前最有效也是最根本的预防措施;提高人们对病毒性肝炎的认识，做到早发现、早诊断、早治疗，防止慢性肝病及肝癌的发生、发展。

PHC不仅与HBV、HCV感染有关，另有其他因素也不容忽视。本研究结果表明，除了HBV、HCV感染外，乙肝病史、肝硬化史、肝癌家族史均是其危险因素。肝硬化患者每年PHC发病率为2%～5%。而肝硬化的发生在很大程度上与HBV及HCV感染所致的慢性肝炎有关［11］。因此，HBV或HCV感染后，应及时改善肝脏状态，避免发展成为慢性迁延性肝炎，防止肝硬化的发生［12］。

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3 Mc Glynn KA，London WT.Epidemiology and natural history of hepatocellular carcinoma［J］.Best Practice and Research Clinical Castroenterology，2005，19(1):3 －23.

4 Wang LY，You SL，Lu SN，et al.Risk of hepatocellular carcinoma and habits of alcohol drinking，detel quidchewing and cigarette smoking:a cohort of 2416 HBs agseropositive and 9421 HbsAg－seronegative male resident in Taiwan ［J］.Cancer Causes Control，2003，14:241 －250.

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6 Lavanchy D.Worldwide epidemiology of HBV infection，disease burden，and vaccine prevention ［J］.J Clin Virol，2005，34(Suppl 1):S1－S3.

7 李扬，林章礼，吴和顺.122例原发性肝癌与HBV感染与AFP结果分析 ［J］.实用医技杂志，2004，11(4):447.

8 Raza SA，Clifford GM，Franceschi S.Worldwide variation in the relative importance of hepatitis B and hepatitis C viruses in hepatocellular carcinoma:a systematic review ［J］.Br J Cancer，2007，96(7):1127－1134.

9 张美莲，邢晓波，宋玉华，等.原发性肝癌与其它恶性肿瘤患HBV及HCV感染率调查 ［J］.肿瘤防治杂志，2001，8(2):117.

10 Bruix J，Llovet JM.Hepatitis B virus and hepetocellular carcinoma［J］.J Hepatol，2003，39(Suppl 1):S59 －S63.

11 Sun Z，Ming L，Zhu X，et al.Prevention and control of hepatitis B in China［J］.J Med Virol，2002，67(3):447 －450.

12 何苗，苏洪英，贾志芳，等.原发性肝癌与HCV、HBV、感染关系［J］.中国公共卫生杂志，2008，24(6):710.

Association between HBV and HCV Infections and Primary Hepatic Carcinoma in Adolescents

GAN Yu.Military Medical Advanced Study College，Beijing 100039，China

ObjectiveTo explore the association between hepatitis virus B(HBV)and hepatitis virus C(HCV)infections and primary hepatic carcinoma in adolescents.Methods A total of 40 adolescents with primary hepatic carcinoma who were admitted to the PLA 302 hospital from January 2001 to October 2011 were enrolled as the case group，and another 40 agematched patients who were treated during the same period as the control group.The positive rates of serum markers including HB-sAg，anti－HBe，HBeAg，HBV －DNA，anti－HCV，and HCV －RNA were detected.ResultsThe positive rates of HB-sAg，anti－HBe，HBeAg，and HBV－DNA in the case group were 77.5%，55.0%，17.5%，and 40.0%，respectively，which were significantly higher than those in the control group(25.0%，20.0%，5.0%，and 7.5%).The positive rates of anti－HCV，HCV－RNA，and HBV/HCV mixed infection were 12.5%，15.0%，and 12.5%in the case group，which were also significantly higher than those in the control group(5.0%，2.5%，and 2.5%).ConclusionBoth HBV and HCV infection play a role in the development of primary hepatic carcinoma in adolescents，while HBV infection remains the most important factor.

Liver neoplasms;Adolescent;Hepatitis B virus;Hepatitis C virus

R 735.7

A

1007－9572(2012)01－0170－03

100039北京市，军医进修学院

2011－10－08;

2011－12－15)

(本文编辑:鹿飞飞)