痰热清注射液治疗化疗性口腔炎临床观察

潘海东

（广东省康华医院，广东 东莞 523000）

笔者近年采用中成药痰热清注射液治疗化疗引起的口腔炎69例，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 134例均系康华医院2009年5月至2011年5月住院诊治恶性肿瘤患者，均符合以下入组标准：（1）年龄29～67 岁；（2）体力状况评级（ZPS）0～2 分；（3）具有组织学或细胞学确诊为鼻咽癌或胃肠道恶性肿瘤，分期Ⅲ～Ⅳ期；（4）治疗前肝、肾功能正常，血 WBC≥4.0×109/L，ANC≥2.0×107/L，Hb≥110 g/L，PLT≥100×109/L，心电图正常；（5）预期化疗 2 周期（21～28 d/周期）以上，且均未接受过面颈部放疗；（6）入组前1周无口腔黏膜、牙龈病史，无真菌感染证据。随机分为两组。在痰热清组67例患者中，男46例，女21例；年龄29～67岁，平均51.3岁。鼻咽癌21例，胃癌11例，食道癌8例，结直肠癌27例。对照组65例患者中，男43例，女22例；年龄30～66岁，平均50.5岁。鼻咽癌20例，胃癌12例，食道癌8例，结直肠癌25例。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 化疗方案：鼻咽癌使用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2静脉滴注第1日，顺铂30 mg/m2静脉滴注第1～5日，5氟尿嘧啶750 mg/m2静脉滴注第1～5日，21 d为1周期）；胃癌应用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2静脉滴注第1日，顺铂20 mg/m2静脉滴注第1～5日，5氟尿嘧啶750 mg/m2持续静注第1～5日，每28 d为1周期）；食管癌使用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2静脉滴注第1日，顺铂20m g/m2静脉滴注第1～5日，5氟尿嘧啶1000 mg/m2静脉滴注第1～5日，21 d为1周期）；结直肠癌应用FOLFOX6方案（奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注2 h第1日，亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注2 h第1日，5氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射第1日，5氟尿嘧啶2400 mg/m2持续静注46 h，14 d为1周期）。痰热清组化疗后即予应用痰热清注射液30 mL入液静滴，每日1次，连续用10 d。对照组化疗方案同痰热清组，化疗后仅予生理盐水加维生素B6液含漱3～4次/d。两组均21～28 d为1个周期，共观察2个周期。治疗前后评价口腔毒副反应。如出现Ⅲ～Ⅳ级口腔炎两组均根据情况给予5%碳酸氢钠含漱、镇痛治疗、使用同等效价的抗菌药、抗真菌药以及支持治疗。

1.3 口腔炎评价标准 按NCI2CTC毒性标准中口腔毒性标准分级。每例患者每完成1周期化疗按1例次评价。

1.4 观察指标 两组的口腔炎发生率、口腔炎的平均治愈时间（口腔炎从出现到消除的时间）以及Ⅲ～Ⅳ级口腔炎的比率、Ⅲ～Ⅳ级口腔炎平均治愈时间。

1.5 统计学处理 计数资料采用χ2检验及t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

134例患者均完成2个周期化疗，可评价疗效。

2.1 口腔炎发生情况比较 见表1。治疗组口腔炎发生率较对照组低（P＜0.01）。

表1 口腔炎发生程度（NCI2CTC）及发生率（n）

2.2 口腔炎治愈时间比较 见表2。痰热清组口腔炎平均治愈时间明显短于对照组（P＜0.05）。痰热清组Ⅲ～Ⅳ级口腔炎平均治愈时间略少于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 口腔炎平均治愈时间（±s）

表2 口腔炎平均治愈时间（±s）

与对照组比较，*P＜0.05，△P＞0.05。

组 别 n Ⅲ～Ⅳ级口腔炎平均治愈时间 全组平均治愈时间痰热清组 67 10.3±2.9 5.2±2.1△对照组 65 12.2±2.3 8.6±3.5

3 讨 论

化疗性口腔炎分为直接口腔炎和间接口腔炎，前者因抗癌药物直接作用于黏膜细胞所致，后者则是由于抗癌药物导致骨髓抑制后产生的继发性症状。5氟尿嘧啶等化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对增殖旺盛的组织细胞产生毒性作用，即阻断核糖核酸及维生素的形成和利用，影响细胞蛋白质的合成，破坏口腔黏膜上皮细胞的生长，导致黏膜萎缩、胶原断裂、脆性增加，继而发生炎症、溃疡［1］，因而属于直接口腔炎。直接口腔炎属于中医学“口疮”、“口疡”范畴。心开窍于舌，脾开窍于口，化疗药毒内蕴导致心脾积热上灼口舌则为口疮、口疡，同时耗损阴津、脾气，久则使心营津液、脾气亏虚，尚可挾虚、挾湿、挾瘀为病。应以清热解毒防治为主；如迁延不愈，后期可以酌情予以益气健脾、养血生津、运脾燥湿、活血化瘀等。

痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等组成，具有清热燥湿、泻火解毒功效，对呼吸道致病菌（肺炎链球菌、乙型溶血链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌）有一定的抑制作用，对多种病毒具有抵抗作用［2］。另外，痰热清注射液有效降低血中TNF2α、IL21、IL26的水平，促进 Th2细胞分化，提高抗炎因子IL24水平和促进血清抗体产生，其在抑制炎症反应的同时，还具有调节和促进机体免疫功能作用［4］。因此，痰热清注射液在国内越来越多地用于恶性肿瘤辅助治疗，尤其对癌性发热及恶性肿瘤并发的肺部感染疗效显著。

本观察显示，痰热清组与对照组相比，口腔炎发生率较小，程度亦有减轻；两组Ⅲ～Ⅳ级口腔炎平均治愈时间相近，考虑Ⅲ～Ⅳ级口腔炎容易合并真菌感染，痰热清注射液未能显示优势；但痰热清组口腔炎平均治愈时间短于对照组，说明化疗后予痰热清注射液可使口腔炎的发生率下降，明显减轻口腔炎的损伤程度，缩短口腔炎的愈合时间，临床应用安全有效。

［1］刘刚.癌症化疗继发口腔黏膜炎的研究进展［J］.国外医学.口腔医学分册，2001，28（4）：236.

［2］高益民，王忠山.对痰热清注射液临床药学初步评价［J］.首都医药，2004，11（12）：44-46.

［3］潘彦舒，张娜，朱晓磊，等.痰热清注射液干预内毒素血症病理过程的相关性研究［J］.中国中医基础医学杂志，2005，11（7）：508-510.