参附注射液对家兔缺氧型心跳骤停模型复苏后平均动脉压的影响*

徐文冲 何明丰 刘绍辉 张英俭 陈景利 魏 华

（广州中医药大学附属佛山中医院，广东 佛山 528000）

参附注射液是根据参附汤改制成的中药静脉注射剂，有报道其对动物心跳骤停模型心肺复苏（CPR）后心肌组织损伤有保护作用［1-2］，但对CPR后平均动脉压（MAP）的影响未见报道。本实验旨在探讨家兔复苏过程MAP的变化及参附注射液对其的影响。

1 材料与方法

1.1 动物 健康成年普通级家兔 12只，体质量 2～2.5 kg，雌雄各半，由广州中医药大学动物实验中心提供，动物合格证号：（粤检证字）第2003A001号。

1.2 试药与仪器 参附注射液，雅安三九药业有限公司产品（批号：040619），每毫升含人参皂苷 Rb1（C54H92O23）0.5 mg，乌头碱（C34H47NO11）0.1 mg。 美国惠普公司（HEWLETT-PACKARD）CMS24型全功能监护仪；有创动脉血压压力转换器；安保matic手提呼吸机；动、静脉插管导管。

1.3 分组与造模 家兔按随机数字表法随机分为参附组及对照组两组，每组6只。参照本课题组建立的家兔缺氧型CA-CPR模型［3］，术前 12 h禁食不禁水。 以 3%戊巴比妥钠（30 mg/kg）耳缘静脉注射麻醉，右侧颈外静脉置管供静脉给药，左侧颈总动脉置管供测平均动脉压，气管切开置管用于堵管。于呼气末夹闭气管，持续8 min，然后进行CPR；常规心电监护及平均动脉压监测。参附组：于开始进行心肺复苏时，取参附注射液（2.1 mL/kg）用0.9%氯化钠注射液稀释至5 mL颈外静脉缓慢注射。对照组：给药时间、方法同参附注射液组，注射0.9%氯化钠注射液5 mL。两组复苏过程中使用肾上腺素（0.01 mg/kg），复苏过程可重复使用。

1.4 观察指标 （1）心脏停搏标准：心电图示心电静止、室颤、心电机械分离；心尖区心脏搏动消失；动物皮肤黏膜明显紫绀。（2）CPR成功标准：心电图出现正常的QRS波群（夹闭气管前的心电图表现）；可触摸到明显的心脏搏动；MAP恢复至50 mmHg以上并持续10 min以上；动物皮肤黏膜紫绀明显减轻。（3）自主循环恢复时间：从开始CPR至确认心跳恢复并MAP恢复至50 mmHg以上的时间。（4）MAP：从心肺复苏开始10 min内每分钟记录1次MAP变化，之后每30分钟记录1次，记录至第6小时。

1.5 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件。数据以（±s）表示，采用方差分析F检验、q检验及χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CPR复苏成功情况 实验动物均获得CPR复苏的成功。

2.2 两组肾上腺素用量及复苏前MAP水平比较 参附组肾上腺素用量为（0.05±0.02） mg，对照组为（0.06±0.03） mg，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。参附组复苏前MAP为（93.77±10.21） mmHg，对照组为（92.86±12.45） mmHg，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组MAP提升情况比较 参附组自主循环恢复时间为（91.38±31.47） s，对照组为（179.85±27.82） s，参附组短于对照组（P＜0.05）。 参附组复苏后 2、3、4、5 min MAP 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1、图1。2.4 两组MAP稳定情况比较 参附组复苏6 h内各时间点MAP高于B组，从60 min之后各时间点比较，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。参附组复苏后6 h内始终保持一个较平稳的MAP［（3.49±1.02） mmHg/h］，对照组 MAP 呈现出一个下降走势［（5.54±1.34） mmHg/h］，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、图2。

表1 两组家兔复苏后10 min内MAP比较（mmHg，±s）

表1 两组家兔复苏后10 min内MAP比较（mmHg，±s）

与对照组比较，*P＜0.05。下同。

组 别 0 min 1 min 2 min 3 min 4 min 5 min 6 min 7 min 8 min 9 min 10 min参附组 10.00±2.97 16.33±4.59 66.14±29.54*85.00±30.82*96.83±30.82*103.17±30.05*109.33±21.46 112.83±19.04 112.33±19.04 110.67±17.43 110.33±16.52对照组 7.83±0.98 16.17±4.07 33.50±28.16 50.83±30.72 58.17±35.72 69.17±31.56 82.00±31.40 81.83±29.54 89.17±32.49 85.33±30.32 92.83±25.03

图1 家兔复苏后10 min内MAP变化

表2 两组家兔复苏后360 min内MAP比较（mmHg，±s）

表2 两组家兔复苏后360 min内MAP比较（mmHg，±s）

组 别 10 min 30 min 60 min 90 min 120 min 150 min 180 min 210 min 240 min 270 min 300 min 330 min 360 min参附组 110.33±16.52 102.21±27.63 95.47±24.12*94.24±17.86*93.67±18.63*92.68±19.78*92.39±23.15*94.44±18.99*90.51±16.62*92.79±17.22*90.85±14.57*90.41±15.01*89.38±12.44*对照组 92.83±25.03 85.60±24.9675.42±22.43 69.75±26.70 68.63±20.47 67.85±19.46 68.63±26.15 65.25±20.54 63.6±19.53 64.01±18.34 62.35±16.75 58.78±13.51 59.62±13.21

图2 家兔复苏后6 h内MAP变化

3 讨 论

MAP是动脉收缩和舒张的客观指标，也是反映心功能的重要指标之一［4］。MAP是临床上反映心功能最常见的指标之一，间接反映心肌缺血或心肌细胞损伤严重程度。另一方面，保持有效的MAP，可增加心、脑的血、氧供应，保证其他重要脏器血流灌注在心肺脑复苏中有着十分重要的地位。故如何提升和保持稳定有效的MAP是心肺复苏过程中关键之一。

参附注射液由人参、附子两味中药的提取物混合而成，主要有效成分为人参皂苷和乌头碱类物质。药理研究证明，人参皂苷具有兴奋心肌、增加心脏收缩力、改善微循环、扩张血管、提高机体适应性，达到升压、稳压的作用；而附子中的消旋去甲乌头碱是重要的强心成分，对血压有双向调节作用；两药合用对循环系统有显著的增强效应，有较好的强心、升压、稳压、改善微循环、扩张冠脉、减轻心肌缺血损伤、调节心律的作用。近年研究表明，参附注射液无论在缺氧前预灌注时及缺氧后再灌注时给予，均能通过提高心肌组织中高能磷酸化合物的含量，保护心肌细胞超微结构来保护心肌［5］；可通过干预Fas/FasL的表达减少凋亡的发生，保护心肌细胞免受缺氧及缺氧/复氧的损伤，从而保护心脏的功能［6］；可提高机体收缩压、舒张压及左心室舒张末期压，拮抗肾上腺素引起的心脏功能变化，从而改善心泵功能［7］；同时可扩张心脏冠状动脉管径，增加冠脉流量，减少复灌后心肌酶的漏出，对复跳后心脏功能有改善作用［8］。张军等［9］在体外循环下瓣膜转换术前5 d和术中使用参附注射液，检测患者超氧化物歧化酶、丙二醛等影响缺血再灌注损伤的研究，结果也证实了参附注射液可产生一定程度的心肌保护作用。

本实验显示参附注射液可以使复苏后实验动物的自主循环恢复时间快于对照组，MAP水平高于对照组，且MAP始终保持一个较平稳的状态，说明参附注射液可以缩短家兔缺氧型心跳骤停模型自主循环恢复时间，对MAP具有积极的提升和稳定作用。提示参附注射液对心肺复苏期间自主循环恢复及稳定有积极作用，能提高CPR的成功率。

［1］刘绍辉，何明丰，张英俭，等.参附注射液对新西兰兔心脏骤停心肺复苏后心肌组织超微结构的影响［J］.佛山科学技术学院学报：自然科学版，2011，29（4）：23-26.

［2］徐瑞好，张军.参附注射液对心血管及缺血再灌注心肌保护作用的研究进展［J］.安徽医药，2006，10（7）：484-485.

［3］何明丰，张英俭，黎练达，等.气管夹闭窒息法家兔心脏骤停模型的研究［J］.中华实验外科杂志，2004，21（3）：375.

［4］金惠铭.病理生理学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2001：107-121.

［5］郑世营，张晓膺，王志刚，等.参附注射液对离体大鼠缺氧/复氧心肌的保护作用［J］.中国急救医学，2004，24（6）：425-427.

［6］郑世营，张晓膺，李虹，等.参附注射液对心肌细胞缺氧及缺氧/复氧时 Fas/FasL 表达的影响［J］.中国急救医学，2005，25（12）：893-895.

［7］何建宇，林超明.参附注射液对急性左心衰动物模型血流动力学改变的影响［J］.中国中医急症，2005，14（7）：667-670.

［8］曹俊，闵苏.参附注射液对缺血-再灌注离体兔心血液动力学的影响［J］.临床麻醉学杂志，2005，21（7）：480-483.

［9］张军，徐瑞好.参附注射液预先给药对体外循环下瓣膜置换术患者心肌的保护作用［J］.中华麻醉学杂志，2009，29（10）：877-880.