高胆红素血症对早产儿听力损伤的影响

刘彦霞 李彦根 史军然 杨艳辉 马杰

（河北省石家庄市妇幼保健院儿科，石家庄050051）

高胆红素血症对早产儿听力损伤的影响

刘彦霞 李彦根 史军然 杨艳辉 马杰

（河北省石家庄市妇幼保健院儿科，石家庄050051）

目的探讨不同水平胆红素对不同胎龄、不同日龄及不同出生体重的早产儿听力损伤的影响。方法收集2004年7月至2009年12月因胎龄＜37周收住院的早产儿106例，以脑干听觉诱发电位（BAEP）出现异常作为神经听力损害标志。结果106例早产儿中，根据不同胎龄、不同日龄、不同出生体重、不同胆红素水平进行分类，其中轻度黄疸23例，中度黄疸67例，重度黄疸16例。生后1～7d首次BAEP检查正常70例，异常36例，3月时复查BAEP，结合随访结果诊断听力障碍5例。提示出生胎龄、出生体重、日龄均与血清间接胆红素水平有相关性，P值均＜0.001。结论黄疸是导致早产儿听力损伤的主要原因之一，不同水平胆红素对不同胎龄、不同日龄、不同出生体重的早产儿听力损伤作用不同；同一胆红素水平对胎龄越小，日龄越小，出生体重越低的早产儿听力损伤越大，而胎龄、日龄、出生体重相同时，则胆红素水平与听力损伤呈正相关。

早产儿；高胆红素血症；听力损伤

由于早产儿肝酶系统及血脑屏障等发育不成熟，易发生高胆红素血症（高胆），而高胆对其造成的损害往往比足月儿更严重，特别对神经系统的毒害作用更为明显[1]。早产儿高胆红素血症（简称高胆）是早产儿时期常见疾病，其主要危害是引起胆红素脑病——核黄疸，造成中枢神经系统损害，听力障碍即为核黄疸患儿后遗症之一。为早期发现高胆对早产儿造成的听力损害，以便及时干预治疗，我院儿科对106例早产儿进行了脑干听觉诱发电位检测，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2004年7月至2009年12月因胎龄＜37周收住院的早产儿106例，其中男65例，女41例；＜32周23例，32～34周48例，34～37周35例；日龄1～10天52例，11～20天41例，21～30天13例；血清胆红素水平205.2～256.5μmol/L36例，血清胆红素水平256.5～342μmol/L55例，血清胆红素水平＞342μmol/L15例。均以间接胆红素增高为主，均排除耳部疾患、先天性畸形、耳毒性药物的使用及中枢神经系统的其它疾病。

1.2 检测方法入院后即检测血清胆红素浓度及脑干听觉诱发电位，当出现皮肤黄疸后每日检测血清胆红素浓度及脑干听觉诱发电位一次，直至脑干听觉诱发电位出现异常，并记录出现异常时对应的血清胆红素值。同时记录各患儿的胎龄、出生体重、日龄。听力测试在安静、隔音房间内进行，检查时患儿处于安静或睡眠状态（无需使用镇静药胆红素测定使用baep检测使用）。

1.3 统计学方法采用SPSS for Windows统计软件，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

不同水平胆红素对不同胎龄、不同日龄、不同出生体重的早产儿听力损伤作用不同。同一胆红素水平对胎龄越小，日龄越小，出生体重越低的早产儿听力损伤越大，而胎龄、日龄、出生体重相同时，则胆红素水平与听力损伤呈正相关。见表1和表2。

3 讨论

多年来，国内外许多调查资料均证实，间接胆红素存在广泛的神经毒性，高胆红素血症对听力的损害是其神经毒性的一部分。有新生儿高胆红素血症的小儿，以后常会留有听力的损害。未结合胆红素不但可在内耳毛细胞耳蜗核沉积，还可损害整个脑干组织，造成中枢性神经听觉传导通路异常[2]。黄疸对神经系统有毒性作用，而且在较低浓度就能产生这种损害，可造成新生儿听力障碍等不良后果[3]。

表1 导致不同胎龄组早产儿引起脑干听觉诱发电位异常时，血清胆红素临界值

表2 导致不同日龄组早产儿引起脑干听觉诱发电位异常时，血清胆红素临界值

在我国正常新生儿中，听力障碍的发生率在0.2%左右[4]，而早产儿更是先天性听力损伤的高危人群[5]；高胆红素血症是早产儿听力筛查未通过的第一独立危险因素；高胆红素血症引起先天性听力障碍的机制认为与下列因素有关：①早产儿血脑屏障本身发育不完善，胆红素更易透过血脑屏障对听神经细胞造成损害；②胆红素亦可沉积于脑干神经细胞，抑制神经细胞膜生物功能和脑细胞能量代谢并降低脑内电活动，引起感觉诱发电位变化，导致听力障碍等。有学者认为，除重度胆红素血症外，轻到中度胆红素血症也可对新生儿产生持久性神经毒性作用，导致其神经系统发育异常[6]。

本组研究显示106例早产儿中，生后1～7d首次BAEP检查正常70例，异常36例，其中轻中度黄疸异常20例，发生率22.2%，重度黄疸异常16例，发生率100%。3月时复查脑干听觉诱发电位36例，结合随访结果诊断听力障碍5例，均为重度黄疸患儿。结论：不同水平胆红素对不同胎龄、不同日龄、不同出生体重的早产儿听力损伤作用不同；同一胆红素水平对胎龄越小，日龄越小，出生体重越低的早产儿听力损伤越大。而胎龄、日龄、出生体重相同时，则胆红素水平与听力损伤呈正相关。早产儿听力损伤受多种因素的影响，黄疸是导致早产儿听力损伤的主要原因之一，轻中度黄疸对早产儿听力损伤是可逆的，重度黄疸对早产儿听力损伤可能是永久性的。因为大部分高胆红素血症的新生儿听力损害呈一过性，在一定程度上是可逆的[7]，鉴于胆红素对神经毒性作用的可逆性，新生儿临床医师应该参照中华医学会儿科分会新生儿学组推荐的黄疸干预方案[8]，及时、正确处理好新生儿高胆红素血症。早期发现高胆红素血症患儿的听力障碍、早期采取干预治疗措施，是使其获得语言能力、完善智力的关键。

[1]Margot VB.Hyperbilirubinemia in preterm infants and neurodelopmenta outcome at 2 years of age∶Results of a national collaborative survey[J]. Pediatrics,1989,83∶915.

[2]周丛乐.高胆红素血症对新生儿听力损害及脑干听觉诱发电位检查[J].中国实用儿科杂志,1999,2(14)∶81.

[3]孙逸,俞惠民.胆红素神经毒性极其分子机制研究进展[J].国际儿科学杂志,2008,35(2)∶113.

[4]吴皓,沈晓明,李蕴,等.大规模新生儿听力筛查与早期干预效果的评估[J].上海交通大学学报(医学版),2007,27(1)∶10.

[5]Pelneira PK,Martins Ade S,Vieira MR,et al.Newborn hearing screening program;association between hearing loss and risk factors[J].pro fono, 2007,19(3)∶267.

[6]俞惠民,洪文谰,施丽萍.新生儿高间接胆红素血症患儿远期随访观察[J].中华儿科杂志,1996,34(5)∶325.

[7]刘英,徐乃军,周文莉.新生儿高胆红素血症听力筛查临床分析[J].中国妇幼保健,2007,22(9)∶1191.

[8]中华医学会儿科分会新生儿学组.新生儿黄疸干预推荐方案[J].中华儿科杂志,2001,39(3)∶185-187.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.110

：1672-2779（2012）-14-0159-02

：韩世辉

2012-05-05）