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加味温胆汤对实验性冠心病痰浊血瘀证家兔模型MMP-7的影响※

2012-06-09张丽丽李雁

中国中医药现代远程教育 2012年14期
关键词:温胆汤家兔低剂量

张丽丽 李雁

(黑龙江省中医研究院心血管科,哈尔滨150036)

加味温胆汤对实验性冠心病痰浊血瘀证家兔模型MMP-7的影响※

张丽丽 李雁

(黑龙江省中医研究院心血管科,哈尔滨150036)

冠心病;加味温胆汤;痰浊血瘀证

冠心病发病率逐年上升,严重威胁人类健康。冠状动脉粥样硬化的过程是血管内皮和心肌细胞发生炎性的改变所导致的疾病,因此对冠心病的防治具有十分重要的意义。近年来发现基质金属蛋白酶(MMP-7)在冠心病心绞痛的发生发展中可能起着重要作用,尤其在不稳定斑块周围和血液中显著增加。本文通过检测冠心病动物模型血清MMP-7含量,以探讨其在冠心病发病中的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验药物及试剂加味温胆汤组成:半夏、陈皮、茯苓、甘草、胆星、竹茹、苍术、元胡、丹参、川芎、赤芍、牛膝、黄芪等药物。经2次煎煮后,过滤、混合,分别浓缩成浓度为1∶1(2.4g生药/ml)、2∶1(4.8g生药/ml)、4∶1(9.6g生药/ml)的水煎剂备用。

1.2 动物模型制备及分组将4~5月龄雄性家兔40只随机分成5组,每组8只,即空白组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。空白组普通饲料喂养,其余5组家兔均以高脂饲料喂养。高脂饲料配方:胆固醇1%,蛋黄粉15%,猪油15%,基础饲料79%。在第35天施冠状动脉结扎术,予以30mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,剪毛,常规消毒,开胸,暴露心脏于胸腔外,于冠状动脉左前降支完全结扎,心电图监测,以J点和T波显著改变评价结扎是否成功。结扎后关胸,缝合,连续3d注射青霉素预防感染。造模成功后,中药低、中、高剂量组分别以一定浓度的中药灌胃,灌胃14天,同时模型组每日以等容积的生理盐水灌胃。实验结束后处死动物。

1.3 血清MMP-7检测用ELISA法测定血清MMP-7水平,试剂盒购自R&D system公司。

2 结果

与空白组相比,各组家兔血清MMP-7水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,中药高、中、低剂量组血清MMP-7水平明显受到抑制(P<0.05);中药高剂量组与中药低剂量组相比,血清MMP-7水平抑制得更明显(P<0.05)。见表1。

3 讨论

基质金属蛋白酶是一类具有共同生物特性的蛋白酶使细胞外基质不断的降解[1],它们在斑块的降解及血管基质的再造中起着非常重要的作用[2]。动脉粥样硬化是冠心病发病的基础,是一个血管炎性的过程,血管中的各种细胞均可分泌MMPs[3-6],MMPs受炎症过程的调节,促进了动脉粥样硬化形成,近年来对于MMPs在冠心病领域中的作用研究相对较少,对于MMP-7的相关研究少之甚少。MMP-7贯穿了冠状动脉粥样硬化斑块形成的全过程[7],主要存在于动脉粥样斑块的损伤区域,MMP-7在动脉粥样斑块形成中所作用的靶物质不同而发挥不同的作用。本研究通过测定冠心病动物模型血清MMP-7水平,与模型组相比,中药高、中、低剂量组血液流变明显受到抑制(P<0.05)。由此提示,降低血清MMP-7水平对临床治疗冠心病具有积极的意义,同时对冠心病的诊断也具有重要的意义。

表1 各组家兔血清MMP-7水平变化的比较(±s)

表1 各组家兔血清MMP-7水平变化的比较(±s)

注:与正常组比较:★P<0.05;与模型组比较:▲P<0.05;与低剂量比较:●P<0.05

组别例数MMP-7空白组8 2.46±1.03模型组8 7.52±1.51★中药低剂量组8 5.81±1.08★▲中药中剂量组8 4.64±1.73★▲中药高剂量组8 3.05±1.76★▲●

[1]Visse R,Nagase H.Matrix metalloproteinases and tissueinhibitors of etalloproteinases∶structure,function,and biochemistry[J].Circ Res,2003,92∶827-839.

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[3]Henney AM,Wakeley PR,Davies MJ,et al.Localization of stromelysin gene expression in atherosclerotic plaques by in situ hybridization[J].Proc NatlAcad Sci USA,1991,88∶8154-8158.

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10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.109

:1672-2779(2012)-14-0158-01

:李雁

2012-05-16)

黑龙江省中医药科研项目[No:ZHY10-257]

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