HPLC-UV法测定不同厂家甲硝唑片的含量和溶出度

江冬英 胡巧云

（福建生物工程职业技术学院，福建 福州 350002）

甲硝唑为硝基米唑衍生物类抗阿米巴及滴虫药，用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病、肠道和肠外阿米巴病，此外，对牙周炎及脂溢性皮炎有特效，是临床上广泛的抗感染药，疗效确切，不良反应小。查询国家药监局网站的药品数据库，甲硝唑片均为国产，可查到的批号有七百多条。为比较不同厂家生产的甲硝唑片剂质量，本研究在查阅大量文献的基础上，改进2011年药典测定甲硝唑片溶出度紫外分光光度测定法，采用专属性较强的HPLC-UV法[1,2]，测定10个不同厂家的甲硝唑片剂溶出度和含量，并对其质量进行评价，以期为临床用药提供参考。

1 仪器与试药

仪器：Agilent高效液相色谱仪（包括G1313A自动进样器，G1314A紫外检测器，Agilent1100色谱工作站），1/100000电子天平（Sartorius AG）；ZRS-8G智能溶出实验仪（天津大学无线电厂）。

试药：甲醇为色谱纯，水为纯化水，其他试剂均为分析纯。甲硝唑对照品由中国药品生物制品检定所提供（100191-200305，纯度为98.0%）。

样品：10个不同厂家的甲硝唑片（编号分别为A～J，规格均为0.2g/片）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件及系统适应性

色谱柱柱Hanbon C18柱（250mm），流动相：甲醇-水（22∶78）；检测波长：320nm；柱温：30℃；流速：1.0mL/min；进样量10μL。

2.2 溶液的制备

对照品溶液：精密称取甲硝唑照品10.03mg，置50mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释到刻度，摇匀，即得。

溶出度供试品溶液：取本品，照溶出度测定法（中国药典2010版，附录XC第一法），以盐酸溶液（9→1000）900mL溶出介质，转速为100r/min，依法操作，经5、10、15、20、30、45min时，分别依规定取溶液，滤过，即得。

含量测定供试品溶液：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑100mg），置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）80mL，超声使其溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置于25mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3 测定方法

按2.1项下色谱条件，分别取对照品、溶出度供试品溶液和含量测定供试品溶液各20μL进样，按外标法测定，计算。

3 结 果

3.1 含量测定

取同一个厂家同一批号的本品10片，按2.2项下含量测定供试品溶液制备，按2.3项下的测定方法进行含量检测，分别测得10个在不同厂家甲硝唑片的含量，结果见表1。

表1 不同厂家甲硝唑片的含量和溶出度

3.2 溶出度测定

根据中国药典2010版附录附录XC第一法，使用转篮法进行溶出度测定，按2.2项制备溶出度供试品溶液，按2.3项下的测定方法进行含量检测，分别测得10个在不同厂家甲硝唑片的溶出度，结果见表1。从表中可以看出，10个厂家生产的甲硝唑片含量和溶出度均符合中国药典（2010）的规定（含量应为标量量的93.0～107.0%，30min溶出度＞70%），但不同厂家的甲硝唑片溶出速率有较大差别。

4 讨 论

本实验采用HPLC-UV检测甲硝唑，从而测定甲硝唑片剂的含量和溶出度，与药典的UV法测定甲硝唑的含量和溶出度相比，干扰少，专属性强，准确度高，使得测量值更真实的反映样品中甲硝唑的溶出度和含量[1]。

溶出度虽然是体外实验，但与药物在体内的生物利用度密切相关[3]。溶出速度的快慢和溶出度的高低直接影响着药效的发挥。虽然各厂家样品的含量比较接近，但不同厂家的甲硝唑片溶出速度有较大差别。片剂的溶出受辅料及生产工艺等多种因素的影响[4]，此实验提示相关厂家应在辅料及生产工艺方面加以改进，以溶出度为质控参数，确保甲硝唑片剂的质量，提高其生物利用度。

[1]冯华琴.HPLC法测定甲硝唑片的溶出度[J].中国药师,2011,14(7):1048-1049.

[2]向四海,杨舸,周思敏,等.UV与HPLC测定甲硝唑片含量的比较[J].华西药学杂志,2002,17(5):390-391.

[3]金建平.溶出度试验在药品质量控制中的应用[J].安徽医药,2006,10(9):699-701.

[4]谢沐风.改善溶出度评价方法提高固体药物制剂水平[J].中国医药工业杂志,2005,36(7):447-451.