阿立哌唑与利培酮对内分泌的对照研究

肉孜完古丽 徐秋霞

（新疆石河子绿洲医院，新疆 石河子 832000）

随着神经-免疫-内分泌的医学研究进步，抗精神病药与免疫、内分泌功能的研究也倍受人们的关注。而抗精神病药治疗后出现的神经内分泌副反应是长期以来困扰医生及患者的问题，必须加强对抗精神病症药物阿立哌唑及利培酮的研究[1]。

1 阿立哌唑

1.1 什么是阿立哌唑

阿立哌唑（Aripiprazole Tablets）是一种新型非典型抗精神病药物，属喹诺啉酮衍生物，是一种新型非典型抗精神病药。不同于以往抗精神病药，阿立哌唑具有突触前多巴胺激动和突触后多色胺D2拮抗作用，同时伴有5-HT1A受体部分激动和5-HT2A受体拮抗作用。

1.2 阿立哌唑的药理特性

阿立哌唑是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的，与多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，与D4、H1、a1、5-HT2c、5-HT7受体以及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑影响内分泌主要表现在停经泌乳综合征，乳腺增生等。

1.3 阿立哌唑的用途

阿立哌唑为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物，是第一种多巴胺系统稳定剂，用于治疗精神分裂症，能够显著改善阴性与阳性精神分裂症状，但是没有其他常见抗精神病药具有的副作用，例如体质量的增加和非自主性肌肉活动等，但有可能会导致头痛、焦虑及失眠等症状。

2 利培酮

2.1 什么是利培酮

利培酮（Risperidone）商品名及别名为维思通，极易产生锥体外反应，没有损害智力的副作用，现在临床上一般用复方吡拉西坦脑蛋白水解物片替代治疗。利培酮是抗精神病药的新一代有效药物，是强有力的D2拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，服用利培酮相较于其他抗精神病药物所引起的副作用较小。

2.2 利培酮的药理特性

利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，它与5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的受体有很高的亲和力。利培酮可以与肾上腺素受体结合，但不与胆碱能受体结合。

口服利培酮经可以使血药浓度峰值在1～2h内达到。利培酮部分在体内代谢成9-羟基-利培酮，9-羟基-利培酮与利培酮有相似的药理作用。利培酮可以迅速的在病症患者体内分布，9-羟基-利培酮的血浆蛋白结合率为77%，利培酮的血浆蛋白结合率为88%。大多数病症患者在1d之内达到利培酮的稳定状态，在4～5d之内达到9-羟基-利培酮的稳定状态。病症患者在经过一周的服用利培酮之后，70%的药物经尿液排泄，14%的药物经粪便排泄。

2.3 利培酮的用途

利培酮的作用主要是治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状（例如思维紊乱、幻想、幻觉、怀疑、敌视等）和明显的阴性症状（例如情绪淡漠、反应迟钝及少语、社交淡漠等）。还可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如焦虑、负罪感、抑郁等）。利培酮引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状[2]。

3 阿立哌唑与利培酮对内分泌的分析研究

3.1 目的

通过对病患服用阿立哌唑与利培酮的结果的分析研究，探讨阿立哌唑与利培酮对内分泌的影响作用。

3.2 对象与方法

选取100例女性精神分裂病症患者，分为两组，每组50人。一组服用阿立哌唑，起始剂量为每天5mg，2周之内加至治疗剂量为每天10～30mg，平均剂量（15+5）mg/d；一组服用利培酮，起始剂量为每天1mg，2周内加至治疗剂量为每天4～6mg，平均剂量为每天（3.2±1.8）mg。疗程8周，并酌情配合使用其他抗精神病药。统计患者服用后的情况反应，分析比较，做出具体的结果调查。

3.3 结果

见表1。

表1 两组患者疗效比较

由表1可见，阿立哌唑短时间内对分裂症患者内分泌没有明显的影响，比较适合女性患者服用。阿立哌唑组在治疗前后体质量无显著差异，而利培酮组则有显著差异，且利培酮组内分泌紊乱方面明显高于阿立哌唑组。阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症患者疗效相当，大多数症状均于治疗2周末有明显改善[3]。

4 讨 论

采用阿立哌唑治疗之后，患者催乳素、随机血糖、血脂水平、以及体质量指数与治疗之前相比并无明显的差异。在不良反应方面，阿立哌唑较少出现静坐不能利培酮治疗可以引起血催乳素水平升高，间接导致雌激素水平降低，出现月经紊乱、溢乳、体质量增加、性欲减退等神经内分泌副作用。利培酮组锥体外系、体质量增加、内分泌紊乱副反应相对较明显。从目前研究结果看，阿立哌唑是可用于其他抗精神病药引起内分泌紊乱、体质量增加明显的新一代抗精神病药，特别是适合于对女性患者的治疗[4]。

在应用抗精神病药物治疗时，采用副反应量表评定不良反应，监测血常规、心电图、肝肾功能和体质量。一旦发现QTC间期延长，立即停药，及时纠正低血钾或低血镁，并慎用抗心律失常药及其他可能延长QTC间期的药物。

5 结 语

阿立哌唑和利培酮对精神分裂症疗效相当，副反应差异亦不显著。但在锥体外系反应，内分泌改变及体质量增加方面，阿立哌唑优于利培酮，阿立哌唑是第一个多巴胺系统稳定剂，它对精神分裂症阳性、阴性症状及认知功能都有明显的疗效，可广泛临床应用。利培酮对精神分裂症病人内分泌功能的影响较大，可引起性激素、甲状腺素的改变，对性激素的影响有性别差异[5]。

[1] 魏长礼,王秀梅,穆小梅,等.阿立哌唑与利培酮治疗女性首发精神分裂症的临床对照研究[J].四川精神卫生,2011,24(1):41-42.

[2] 文家松,夏南,胡晓丽.阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的对照研究[J].川北医学院学报,2009,24(4):342-343.

[3] 率红莉.阿立哌唑与利培酮疗效及安全性评价[J].中国现代医药杂志,2008,10(2):35-36.

[4] 潘国良.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究[J].中国健康心理学杂志,2007,15(4):363-364.

[5] 刘爱芹,邢燕飞,林文娣.阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症对照研究[J].中国民康医学,2009,21(20):2494-2560.