序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较

沈伟忠 戴强 朱瑞龙 罗酩 曹福娟

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，H.pylori)感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素，1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。目前根除H.pylori的“金标准”是7 d标准三联疗法，研究发现，该疗法的H.pylori根除率逐渐降低，其原因可能与抗生素耐药性上升、药物不良反应、胃内细菌负荷量和患者用药依从性等有关［1－4］。因此，临床亟需寻找一种更有效地根除H.pylori及减少药物不良反应的治疗方案。目前认为De Francesco等［5］提出的序贯疗法可获得较高的H.pylori根除率，临床治疗效果较好。本研究旨在通过比较10 d序贯疗法与7 d标准三联疗法根除H.pylori的疗效，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择上海市宝山区罗店医院2009年3月至2010年8月收治的H.pylori感染阳性患者89例，纳入标准:(1)临床症状表现为消化不良或活动性消化性溃疡;(2)经14C-尿素呼气试验证实为H.pylori感染;患者依从性好。排除标准:(1)曾经接受过抗H.pylori治疗;(2)4周内服用质子泵抑制剂(PPI)及抗生素者;(3)严重肝肾疾病及对试验药物有过敏史者及孕期、哺乳期女性。89例患者分为序贯疗法组45例和标准三联疗法组44例，序贯疗法组:男26例，女19例;年龄24～61岁，平均年龄(42.3±2.9)岁;慢性胃炎 20例，胃溃疡14例，十二指肠溃疡11例。标准三联疗法组:男24例，女20例;年龄22～60岁，平均年龄(41.7±2.6)岁;慢性胃炎22例，胃溃疡12例，十二指肠溃疡10例。2组年龄、性别比及病变程度比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有入组患者均知情同意并签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 序贯疗法组:前5 d给予PPI雷贝拉唑［上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂］20 mg，2次/d;加阿莫西林(联邦制药厂)1000 mg，2次/d;后5 d应用雷贝拉唑20 mg，2次/d;甲硝唑(上海信谊万象药业股份有限公司)400 mg，2次/d;加克拉霉素(雅培制药有限公司)500 mg，2次/d。标准三联疗法组:应用雷贝拉唑20 mg，2次/d;克拉霉素500 mg，2次/d;阿莫西林1000 mg，2次/d。连续治疗7 d。分别记录2组治疗前及治疗结束后4周临床症状改变情况，包括腹胀、腹痛、纳差、反酸、嗳气等。2组治疗结束后4周采用14C-尿素呼气试验检测H.pylori根除情况，测定结果＜100 dpm/mmolCO2为阴性。治疗过程中观察并记录不良反应。

1.3 疗效判断标准［6］有效:症状减轻或缓解;无效:症状无缓解或加重。

1.4 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计数资料采用χ2检验，成本-效果比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床症状改变情况比较 2组腹胀、腹痛和反酸的缓解差异有统计学意义(P＜0.05)，纳差、嗳气的缓解差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 2组临床症状改变情况比较 例

2.2 2组根除H.pylori情况比较 按意向治疗(ITT)分析，序贯疗法组H.pylori根除率93.3%(42/45)显著高于标准三联疗法组 75.0%(33/44)，差异有统计学意义(χ2=5.240，P ＜0.05)。

2.3 2组不良反应比较 序贯疗法组共有3例(6.7%)发生不良反应，头昏1例，腹泻1例，纳差1例;标准三联疗法组3例(6.8%)发生不良反应，腹泻1例，头昏1例，恶心1例;均未经治疗而自行缓解。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.030，P ＞0.05)。

2.4 2组成本-效果比较 本研究中成本只计算药物费用，药品价格按照我院2008年9月价格计算。序贯疗法组总成本(C)/根除率(E)显著低于标准三联疗法组，差异有统计学意义(t=3.671，P ＜0.05)，说明序贯疗法组成本-效果更具优势。见表2。

表2 2组成本-效果比较

3 讨论

临床上对于根除H.pylori的理想的效果是:ITT根除率＞80%，药物耐受性好，治疗方案具有成本-效果优势［7］。10 d序贯治疗方案是由De Francesco等［5］发现的。研究显示，序贯疗法较标准三联疗法能获得更高的H.pylori根除率(90.5%对77.3%)［8］。

本研究采用ITT分析结果显示，10 d序贯疗法的H.pylori根除率为93.3%，显著高于标准三联疗法的75.0%(P ＜0.05)，说明10 d序贯疗法较标准三联疗法对H.pylori具有更高的根除率。本研究结果还显示，纳差、腹泻等不良反应的发生率较低，与标准三联疗法比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，说明10 d序贯疗法的药物耐受性较好，与 Zullo等［9］的报道结果一致;而且10 d序贯疗法在缓解患者腹胀、腹痛及反酸方面优于标准三联疗法(P＜0.05)。然而，对于10 d序贯疗法根除H.pylori效果优于标准三联疗法可能的具体机制目前尚不清楚，有待进一步研究阐明。本研究中成本-效果分析结果显示，序贯疗法组C/E显著低于标准三联疗法组(P＜0.05)，表明在达到相同的治疗效果的前提下，10 d序贯疗法能够显著降低医疗费用，减轻患者的经济负担。

综上所述，10 d序贯疗法具有H.pylori根除率高、药物不良反应少及成本-效果比低等优势，符合根除H.pylori的理想治疗方案，在临床上可作为根除H.pylori的有效治疗方法推广使用。

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4 Vilaichone RK，Mahachai V，Graham DY.Helicobacter pylori diagnosis and management.Gastroenterol Clin North Am，2006，35:229-247.

5 De Francesco V，Zullo A，Margiona M，et al.Sequential treatment for Helicobacter pylori does not share the risk factors of triple therapy failure.Aliment Pharmocol Ther，2004，19:407-414.

6 顾体梅，张勇，杨佐南.10 d序贯疗法与三联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较.中国基层医药，2010，17:3129-3130.

7 张茹，钱家鸣.序贯疗法根除幽门螺杆菌.医学与哲学(临床决策论坛版)，2009，30:13-16，24.

8 Tong JL，Ran ZH，Shen J，et al.Sequential therapy vs.standard triple therapies for Helicobacter pylori infection:a meta-analysis.J Clin Pharm Ther，2009，34:41-53.

9 Zullo A，Vaira D，Vakil N，et al.High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment.Aliment Pharmacol Ther，2003，17:719-726.