冠心病患者颈动脉内中膜厚度与血浆同型半胱氨酸及ApoB/ApoA-I的相关性

孙琪 刘卓 陈雪

颈动脉内膜中膜厚度(IMT)增厚已被认为是动脉粥样硬化的早期指征之一［1］，可作为预测心血管事件的独立危险因素，在冠心病和心肌梗死人群中，IMT均明显升高。新近的研究显示颈动脉IMT与心血管病的诸多危险因素，如高血压，血脂及血糖代谢异常、吸烟、年龄、性别等有关，而血浆同型半胱氨酸(Hcy)及ApoB/ApoA-I与冠心病的相关性正日益受到重视，一些研究证实，高Hcy血症是动脉粥样硬化的新的、重要的、独立的危险因素［2］。本研究旨在进一步探讨颈动脉IMT与血浆Hcy及ApoB/ApoA-I的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2011年8月在我科住院的冠心病患者157例。男95例，女62例，年龄81～59岁，平均年龄(70±6.5岁)，冠心病程5～23年，平均病程(11±8.3年)，其中患高血压者58例，患糖尿病者43例，无明显基础疾病者56例。所有患者均符合冠心病诊断标准:①根据典型的临床症状、心电图改变及心肌酶、肌钙蛋白诊断为冠心病72例。②行冠状动脉造影显示冠状动脉病变者85例。高血压诊断标准:符合2005年中国高血压诊治指南中高血压的诊断标准，收缩压≥140 mm Hg和/舒张压≥90 mm Hg，除外继发性高血压、脑卒中、严重心瓣膜病如主动脉瓣关闭不全、先天性心脏病等。按颈动脉IMT厚度分为两组，IMT正常组(IMT ＜1 mm)和 IMT 增厚组(IMT≥1 mm)［3］，IMT 正常组 54例，男35例，女19例，IMT增厚组103例，男57例，女43例。

1.2 观测方法

1.2.1 一般资料 入院后询问吸烟史，测量血压、身高、体质量、计算体质量指数(BMI)。

1.2.2 实验室指标 入院次日空腹抽取肘静脉血5 ml，测定血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、Hcy。血糖、血脂分析采用日立7170全自动生化分析仪。测定Hcy采用0.1%二胺四乙酸抗凝，酶联免测定法，正常范围5～15 μmol/L。测定 ApoB、ApoA-I采用免疫透射比浊法，计算ApoB/ApoA-I比值。

1.2.3 颈动脉内中膜厚度测定 采用美国飞利浦M2540多普勒超声诊断仪，探头频率为6.5 MHz，患者取仰卧位，充分暴露颈部，检测患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉起始段及颈外动脉，在颈动脉分叉前测定管腔与内膜交界面至中膜与外膜交界面的距离定义为颈动脉IMT，反复测量3次，取平均值，IMT＜1 mm为正常，IMT≥1 mm为增厚。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件包进行统计分析，计量资料采用均值±标准差()表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验，各危险因素与IMT的关系采用单因素直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料与生化指标比较 IMT正常组与IMT增厚组相比，性别、吸烟、血糖比较差异无明显统计学意义(P＞0.05)。总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、Hcy、高血压的检出人数及血压水平明显高于IMT正常组(P＜0.05)，见表1。

表1 患者一般资料比较()

表1 患者一般资料比较()

注:与IMT正常组比较，*P＜0.05☆P＜0.05

指标 IMT正常组(n=54)IMT增厚组(n=103)男/女(例)25/29 57/46吸烟/不吸烟 28/26 58/45 BMI(kg/m2) 23.52±3.21 27.25±3.62空腹血糖(mmol/L) 5.7±0.84 5.9±1.02 SBP(mm Hg) 145.3±15.8 159.2±23.9*DBP(mm Hg) 76±9.6 85±12.7*CHOL(mmol/L) 4.32±0.78 5.15±0.92*TC(mmol/L) 2.49±0.46 3.25±0.47*HDL-C(mmol/L) 1.5±0.15 1.03±0.21*LDL-C(mmol/L) 2.6±0.54 4.1±0.8*ApoB/ApoA-I 0.75±0.14 1.32±0.31☆Hcy(μmol/L) 12.23±3.95 15.34±2.67☆

2.2 相关分析 冠心病患者的颈动脉IMT与血压、血浆Hcy、ApoB/ApoA-I、HDL-C 、LDL-C 及呈正相关(r值分别为0.13、0.23、0.18、0.02、0.15，P 均 ＜0.05)。见表2。

表2 冠心病患者IMT与相关因素分析

3 讨论

在动脉粥样硬化发生发展过程中，动脉内膜是最早累及部位，内膜功能受损，泡沫细胞在内膜下聚集，脂肪沉积于内膜下形成脂肪线，使内皮功能受损后期形成粥样斑块内膜增厚，一般认为IMT是评价早期粥样硬化的重要指标，已有研究证实，颈动脉与冠状动脉粥样硬化常并存，冠心病患者的颈动脉IMT常较正常者高，IMT增厚是粥样硬化的标志，是冠心病和脑卒中的独立预测因子［4］。

有证据表明，高Hcy血症是动脉粥样硬化性血管疾病的独立危险因素，与冠心病密切相关。高Hcy可诱导体内的氧化应激反应，产生过氧化氢，后者对血管内皮细胞有强烈的毒性作用，可造成血管内皮细胞结构变化，血管内壁增厚，甚至闭塞。另外，Hcy还可能影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性，亦可导致血管内皮功能异常［5］。Boushey等［6］发现，男性血浆Hcy浓度介于9.0～14.9 μmol/L者，其冠心病的危险性是低于9.0 μmol/L者的2倍，而高于14.9 μmol/L者，其危险性则增加6倍。高Hcy可直接或间接影响颈动脉IMT增厚的进程，本研究结果显示高Hcy血症与冠心病患者颈动脉IMT增厚呈正相关。提示高Hcy与颈动脉斑块关系密切，联合检测血浆Hcy及颈动脉超声对于冠心病的诊治及预后判断有重要意义。

有资料显示，高血压是颈动脉IMT增厚的主要危险因素之一，颈动脉IMT与血压升高呈正相关［7］。本研究结果显示，颈动脉IMT增厚组高血压的检出率及高血压的分级较IMT正常组增加。长期的高血压尤其是收缩压升高可使动脉内膜损伤，早期可能仅表现为内膜受损，IMT增厚，血管平滑肌细胞肥大，增生及结缔组织增加，促进血管壁增厚，尤其是中层肥厚，晚期表现为局部斑块形成。同时，老年高血压患者往往存在脉压增大的特点，而脉压增大使血管壁所受压力增大，血管内膜局部氧化反应增加，内皮源性的舒张因子分泌减少，血管内膜功能失调，IMT 增厚［8］。

冠心病的进程反映了致动脉粥样硬化指标(主要是LDLC)和抗动脉粥样硬化指标(主要为HDL-C)的平衡，ApoB与ApoA-I分别与 LDL-C和HDL-C显著相关，其比值(ApoB/ApoA-I)是反映体内致动脉粥样硬化和抗动脉硬化的血脂平衡的理想指标，可简单又精确的反映体内胆固醇转运的平衡，ApoB/ApoA-I比值越高，就代表有更多的胆固醇在血液循环中，有更多的胆固醇沉积在血管壁中，加速动脉粥样硬化的进展和心血管事件的发生［9］。在健康人群中，ApoB/ApoA-I、LDL-C/HDL-C、HDL-C在单变量分析中与颈动脉IMT均具有相关性［10］。在本研究中，进一步证实冠心病患者的颈动脉IMT与ApoB/ApoA-I比值呈正相关。

综上所述，冠心病患者颈动脉IMT增厚与多种因素有关，是其独立的危险因素，高血压亦与颈动脉IMT有关，因此增加对颈动脉IMT的认识，结合颈动脉超声检查，积极控制心血管危险因素，以减少和有效控制心血管疾病的发生。

［1］王宁，余振球，周子杰.原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系研究.中国全科医学，2010，13(4):1263.

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［5］王玉，张磊，苑秀芳，等.同型半胱氨酸与颈动脉内膜中层厚度. 中国医学前沿杂志，2011，3(3):23.

［6］Boushey，Willinek WA，LuduigM，et al.High-normal serumhomocysteine Concentrations are associated with an increased risk of early atherosclerotic carotid artery wall lesions in healthy subjects.J Hyportens，2000，18(4):425-430.

［7］李莉，徐迎红，徐燕，等.老年高血压患者颈动脉粥样硬化与心血管危险因素分析.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(12):1764.

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