大肠癌患者FOLFIRI方案化疗前后血清血管内皮生长因子和内皮抑素水平的变化

李明 裴晓宁 张成辉

目前已经证明许多因子能促进新生血管生成，其中最主要的是血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)。肿瘤本身在产生VEGF的同时，也产生抗血管生成因子-内皮抑素［1］。内皮抑素(Endostatin)则是目前作用最强，最专一的血管生成抑制因子［2］，在肿瘤的发生、发展，侵袭和转移中起着十分重要的作用。本文对晚期大肠癌患者应用FOLFIRI方案化疗前后血清sVEGF及内皮抑素进行测定，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选样(2008～2011)年入住我院患者46例，均为我院病理明确诊断的晚期大肠癌患者(包括体征，胸片CT，部分病例经MRI和实验室相关的肿瘤标志的检测)，化疗前及化疗后3个月均进行血清VEGF和内皮抑素检测，随访6个月有3例失访。正常人组:28例，均为我院体检中心经健康体检合格的正常人，无心、肝、肺、肾等主要脏器疾患，肝、肾功能试验正常，家属中无肿瘤史。

1.2方法

1.2.1方案及检测方法 在化疗前及化疗后3个月患者组及对照组分别取空腹外周血3 ml，离心取血清保存在-20℃备用。采用酶联免疫吸附试验检测法测定sVEGF和血清内皮抑素。所用兔抗人VEGF多抗和兔抗人内皮抑素多抗试剂盒均购自美国Accucyte公司。取血清按试剂盒说明书要求操作，应用490 nm酶标仪读板检测。

1.2.2统计学处理 所测数据以均数±标准差(s)表示，采用SPSS 16.0统计软件分析，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。

2 结果

2.1对照组和大肠癌患者化疗前后血清sVEGF及内皮抑素含量。见表1。

表1 sV对E照GF组和大肠癌患者化疗前后血清及内皮抑素含量(s)

表1 sV对E照GF组和大肠癌患者化疗前后血清及内皮抑素含量(s)

注:与对照组比较，P＜0.01;化疗前后前比较，P＜0.01

组别 例数 sVEGF(pg/ml)内皮抑素(ng/ml)28 41.6±13.8 78.6±15.2患者组化疗前 46 88.5±10.2 136.5±32.5患者组化疗后正常人组43 65.3±12.4 98.6 ±16.8

2.2患者sVEGF和血清内皮抑素水平与对照组比较 晚期大肠癌患者化疗前后sVEGF和血清内皮抑素水平均显著高于对照组(P＜0.01)(表1)。

2.3sVEGF和Es内皮抑素的相关性分析 大肠癌患者化疗前后sVEGF和血清内皮抑素水平呈正相关关系(r=0.79，P＜0.01)。对照组的sVEGF和血清内皮抑素水平无相关关系(r=0.03，P=0.93)。

3 讨论

现有的研究表明:血管内皮生长因子(vascular endothelial grow th factor，VEGF)是作用最强、特异性最高的血管生成调控因子［3］，它可与血管内皮细胞特异性地结合，刺激血管内皮细胞的增殖，并促进血管内物质的渗出，为内皮细胞的迁移和肿瘤细胞的转移提供形态学基础［4］。研究证实［5，8］:VEGF在大肠癌组织中呈高表达，其表达程度与肿瘤组织中血管计数有关。1997年发现的内皮抑素(endostat in)则被认为是迄今为止最有效的内源性血管生长抑制剂之一［1］。内皮抑素通过阻断VEGF通路来抑制肿瘤生长和新生血管生成［9］，内皮抑素VEGF之间存在对抗作用，其相互作用可能调节着新生血管的生成程度。

近年来研究证实，在大肠癌的患者中，发现 sVEGF和血清内皮抑素水平升高，且二者之间呈正相关关系［10］。本组研究中，晚期大肠癌患者在化疗前后血清内皮抑素和sVEGF水平均较正常升高且呈正相关，支持了肿瘤是sVEGF和血清内皮抑素主要来源的观点，也提示在大肠癌中，血管生成促进因子和血管生成抑制因子共同调控肿瘤的新生血管生成。

本研究结果显示，大肠癌患者化疗前sVEGF及血清内皮抑素含量显著高于正常对照组(P＜0.01;化疗后3个月迅速下降，与化疗前相比差异具有统计学意义(P＜0.01)，这一结果证实，sVEGF和血清内皮抑素水平与肿瘤的发生和发展起着十分重要的作用，且与预后密切相关。这一结果提示通过抑制肿瘤细胞释放sVEGF，从而抑制肿瘤血管生成，可能为FOLFIRI方案抗肿瘤机制之一。同时提示血清VEGF及血清内皮抑素可作为大肠癌诊断及随访的血清学指标之一。

总之，笔者认为，检测大肠癌患者血清 sVEGF和内皮抑素水平的变化对了解病情，研究化疗药物的作用机制及观察预后均具有重要的临床价值。

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