复方苦参注射液联合CTOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤50例

王燕 张巧花

恶性淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一，而非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin，s lymphoma，NHL)是恶性淋巴瘤中最常见的类型，大多数来源于B淋巴细胞，约95%以上的B细胞性NHL免疫组化提示CD20阳性。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是NHL中最常见的一种亚型，约占NHL的30%［1］。DLBCL为一种高度恶性、对化疗相对敏感的淋巴瘤，有易复发耐药，再次缓解率低、缓解维持时间短的特点。故选择一针对上述特点防止复发耐药的治疗方案，成为目前研究的热点。中药复方制剂因其具有活性组分多，作用靶点多及作用途径多等特点，使其在药理活性方面，表现为多效性，复杂性和某些成分的双向调节性［2］在联合化疗治疗方面，拥有独特疗效。本研究观察复方苦参注射液联合CTOP方案对弥漫大B细胞淋巴瘤患者生活质量及免疫

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2010年1月至2011年10月于山西省肿瘤医院血液科住院治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者50例，其中男27例，女23例，年龄30～78岁，中位年龄47岁;所有患者均经病理组织学及免疫组化检查确诊，所有病例且至少有一个在影像学下可测量的病灶。所有患者经彩超、CT、或PET-CT检查后，按Ann Arbor标准分期Ⅰ期7例、Ⅱ期17例，Ⅲ期24例，Ⅳ期2例，B症状患者28例。根据年龄、临床分期、血清乳酸脱氢酶(LDH)、结外病变以及体能状态(ECOG评分)确定国际预后指数(IPI)评分。全部患者体力状况ECOG评分≤2分，KPS评分≥60分，预期生存时间≥3月，无重要器官功能严重损害，并排除第二肿瘤。根据治疗方法分为，治疗组26例，对照组24例。两组血常规、肝肾功能及心电图检查结果均正常，无化疗禁忌证。两组在年龄、性别、临床分期、IPI评分、血常规、肝肾功能等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。另选25例健康患者为健康组，男13例，女12例，中位年龄45岁。

1.2治疗方法 治疗组:复方苦参注射液(岩舒，山西振东制药股份有限公司国药准字Z14021231)30 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml或5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，1次/d，共14 d，休息7 d后重复使用;CTOP方案:环磷酰胺(CTX)750 mg/m2，静脉滴注，第1天，长春新碱(VCR)1.4 mg/m2，静脉滴注，第 1 天，吡柔比星(THP)60 mg/m2，静脉滴注，第1天，强的松片(PDN)100 mg，口服，第1～5天;21 d为1个周期。对照组:单纯使用CTOP方案，用法及用量同治疗组。两组患者均于2周期治疗后评价生活质量情况及免疫功能情况)，化疗、止吐预处理相同。

1.3免疫功能测定方法 采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶法(APAAP法)于化疗前及第2周期化疗结束后第7天采空腹静脉血，检查T细胞亚群及NK细胞活性。

1.4评价标准 生活质量(QOL)评价，采用孙燕［3］提供的恶性肿瘤QOL调查表并参阅相关文献［3-5］修改制定了生存质量(QOL)调查评分标准:QOL评分是从:食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家属理解与配合、同事理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗的副作用及面部表情12个方面进行评分。各项指标根据的由重到轻变化分为1～5分。于治疗前及用药后1周由三名医师根据标准评分，求平均值。生活质量满分为60分，生活质量极差＜20分;差21～30分;一般31～40分;较好41～50分;良好51～60分。改善:临床症状缓解，生活质量评分上升＞5分，KPS评分上升＞10分，体重2月内增加2 kg;稳定:较治疗前生活质量评分增加或减少＜5分，KPS评分增加或减少＜10分，体重增加或减少＜2 kg;降低:生活质量较前下降＞5分，KPS评分下降＞10分、体重两月内减轻＞2 kg。

1.5统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗组与对照组治疗后的生存质量改善情况 治疗后2组生存质量总改善率为80.0%，治疗组治疗后生存质量较对照组明显改善，(χ2=5.128，P=0.024)，见表 1。

表1 两组治疗后生存质量改善结果(例，%)

2.2治疗组与对照组治疗前后免疫功能变化 与空白健康组比较，两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平均低于空白健康组(P＜0.05)。治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较治疗前及对照组治疗后明显升高，其差异有统计学意义(P＜0.05)，CD8+较治疗前稍下降;对照组治疗后各免疫指标前后无明显变化(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群、NK细胞活性变化比较(x ± s，%)

3 讨论

化疗是治疗非霍奇金淋巴瘤的主要手段之一，但由于化疗药物的细胞毒性作用，在治疗同时，也使患者机体的免疫系统受到损害，免疫功能降低，因此非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤其发病常伴有免疫功能异常，和钢［6］和刘华等［7］在既往的研究中表明，机体免疫功能改变在恶性病变中起重要作用，在治疗、和预后判断中均有一定临床价值。淋巴瘤的发生是机体受外环境的不良刺激和机体内在易感因素共同作用的结果，免疫功能紊乱，免疫监控能力下降，导致机体易患淋巴瘤，因此，从免疫途径对该病进行干预，对淋巴瘤则可起到治疗作用［8］。

所以在肿瘤过程过程中，杀伤肿瘤细胞与保护机体功能同等重要。T淋巴细胞亚群在人体抗肿瘤免疫反应中具有极其重要的作用，期亚群CD+4细胞为辅助性T细胞，对细胞免疫起正调剂作用，CD+8细胞为抑制性T细胞，对细胞调节起负调剂作用，CD+4/CD+8比值可反映机体细胞免疫功能状态。研究表明，恶性肿瘤患者的CD+3、CD+4细胞降低，CD+8细胞增多，CD+4/CD+8比例失调，NK细胞活性均不同程度降低，从而导致机体的抗肿瘤功能下降［9］。中医药主要发挥减毒、增敏、抗癌及扶正的作用。复方苦参注射液由苦参、白土苓、土茯苓、灵芝、首乌、五灵脂等多种药材制成，含有苦参总碱、皂苷、氧化苦参碱等多种活性抗癌成分。研究证实，苦参总碱等通过影响端粒酶作用，对恶性肿瘤细胞有直接杀灭作用，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促进细胞凋亡作用［10］，可以显著提高细胞免疫功能，对自然杀伤细胞和T细胞亚群作用明显［11］，是良好的免疫调节剂;并通过阻断肿瘤与内皮细胞的黏附，抑制肿瘤细胞的转移［12］。

综上所述，本文观察复方苦参注射液联合CTOP方案化疗及单纯CTOP方案化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤，并评估治疗后对患者生活质量(QOL)及免疫功能的影响。结果显示治疗组与对照组治疗后生存质量改善率分别为92.3%(24/26)与66.7%(16/24)，差异有统计学意义(χ2=5.128，P=0.024)。所有患者免疫指标除CD+8外，均低于健康组，治疗组治疗后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK细胞较治疗前及对照组治疗后明显升高，其差异有统计学意义(P＜0.05)，CD+8较治疗前稍下降;对照组治疗后各免疫指标前后无明显变化，(P＞0.05)。结果与国内报道相一致［13］。说明复方苦参注射液联合CTOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤可以提高机体免疫功能，改善患者生活质量，可以作为弥漫大B细胞淋巴瘤化疗的辅助用药。

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