抗癌疫苗来了?

徐超

癌症能否用疫苗来防治？多年来，通过了解癌细胞与正常细胞的不同点，对癌细胞实施定点攻击，一直是医学界尝试的方向。

人乳头状瘤病毒疫苗的问世，及其在宫颈癌预防中的应用，曾被视为人类在与癌症斗争中里程碑式的胜利；而在前列腺癌Provenge疫苗成功上市之后，这种通过调动人体自身的免疫系统，对癌细胞实施针对性治疗的方法，已经获得了广泛认可。

如今，癌症疫苗领域的另一座高地正在被攻下：美国研究人员近日宣布，他们研制出一种新型抗癌疫苗，而且与以往只针对一种癌症的疫苗不同，这种新型疫苗将能治疗70%的癌症。这项还处于动物实验阶段的科研成果，能否成为成熟的治疗癌症的产品，将直接影响人类战胜癌症的历程。

追踪伪装的癌细胞

美国梅奥研究所和佐治亚大学合作开发出一种疫苗，并在小鼠身上做了实验，结果表明这种疫苗能够显著地缩小肿瘤。科研人员称，这种实验小鼠能代表90%的人类乳腺癌和胰腺癌的病例。

当正常细胞向癌细胞转化时，细胞表面的糖类物质会发生特殊变化，这些变化在癌变中起了决定性作用。几十年来，科学家一直试图“唤醒”免疫系统来识别这种差异，以摧毁癌细胞。但是，正因为癌细胞来自肌体本身，所以免疫系统一般不会识别出来并对其发起攻击。

由梅奥研究所的桑德兰·甘德勒博士领导的研究团队，通过实验在小鼠体内培养出一种与MUC1蛋白相关的肿瘤。MUC1是一种高糖基化、高分子量蛋白，又称附膜蛋白，广泛分布于癌细胞表面，在癌症的发生与转移方面起重要作用。MUC1外表覆盖了一层糖类，癌细胞通过把糖置于细胞表面，来欺骗人类的免疫系统，让自己在人体内部活动而不被发现。

甘德勒研究团队的方法，就是要告诉免疫系统如何识别这种糖，并对癌细胞实施攻击。甘德勒博士说，这是第一次以正常细胞与癌症细胞的区别为基础，激发免疫系统来识别并杀死癌症细胞的疫苗。MUC1蛋白也在近期被美国国家癌症研究所认定为癌症疫苗开发中3个最重要的蛋白之一。

另外一位研究者伯恩斯说，这种疫苗能够引起很强的免疫反应，在超过70%的肿瘤中都能找到这种蛋白，而在诸如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤中，甚至可以找到90%。这种基于MUC1的肿瘤疫苗将在预防和治疗特定癌症上具有巨大的潜力。研究团队透露，如果一切顺利，将在2013年末开始一期临床实验。

疫苗前景被看好

人们熟知的大部分疫苗，例如脊髓灰质炎疫苗和乙肝疫苗等，它们的作用机理是在病毒真正入侵之前，以安全的方式先激发肌体的免疫系统。这样当病毒真正入侵时，免疫系统就能尽快杀死病毒。

与此不同的是，治疗性癌症疫苗利用的是病人自身的癌症细胞和肿瘤特异性抗原，训练肌体识别并摧毁体内已有的癌细胞，并且能够在治疗结束后预防肿瘤复发。

癌症疫苗从第一代的肿瘤全细胞疫苗，到现在的转基因肿瘤细胞疫苗、树突细胞疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗，已经经历了30年的发展，近5年的研究更是有了突飞猛进的进展——2006年，宫颈癌疫苗嘉德西尔获得美国食品药品监督管理局批准，成为第一种癌症疫苗；2007年5月，制药公司葛兰素史克研制的宫颈癌疫苗在澳大利亚获得上市批准。

2010年4月，美国食品药品监督管理局批准的第一种用于治疗前列腺癌的疫苗Provenge上市。与前两种旨在预防癌症发生的疫苗不同，Provenge为治疗性疫苗，意在唤起免疫系统来进行抗癌。研究人员在针对前列腺癌症患者的研究中发现，那些注射了Provenge疫苗的患者，平均寿命延长了4个月。

预防性疫苗仅是简单的一针注射，而治疗性癌症疫苗则麻烦得多。目前已有的Provenge疫苗，是先通过白细胞除去法，将免疫细胞从患者血液中过滤出来；之后研究人员有选择性地激活提取出来的免疫细胞，使之对癌细胞发起攻击；然后，对这种激活的免疫细胞进行培育并大量增殖，再将它们输回到患者体内。目前，完整疗程所需费用大约为62万元。

虽然临床数据表明，在用癌症疫苗进行治疗后，免疫系统可能需要一年的时间，才能真正表现出持续性的抑制肿瘤生长的效果，这要比现在常用的放疗和化疗方法慢得多。但是考虑到治疗性癌症疫苗相比于传统癌症治疗方法所带来的好处，无论是研究人员还是生物科技产业的研究者都对这一领域十分看好。

如果梅奥研究所和佐治亚大学联合开发的这款疫苗，能够进入到人体实验阶段，通过美国食品药品监督管理局的认证，那么这种疫苗将很有可能成为第一个广谱治疗性癌症疫苗。人类与癌症之间旷日持久的战争，也将因为这项研究而发生逆转。

（摘自《新世纪周刊》）