乌司他丁治疗脓毒性休克的临床疗效观察

陈少霖 陈兴旺 赖建波 姚志军

脓毒性休克(septic shock)是危重患者最主要的死亡原因之一，其病理生理特征是一系列炎症细胞被相继激活，并释放出大量的促炎因子，呈“瀑布效应”，损伤全身脏器，造成多器官功能衰竭，威胁患者生命[1-2]。为提高脓毒性休克患者抢救存活率，验证乌司他丁对脓毒性休克的治疗作用，本文通过测定脓毒性休克患者使用乌司他丁前后血清降钙素原（PCT)、肿瘤坏死因子a（TNF-a）和白介素-6(IL-6)的水平，探讨其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年12月～2011年12月我院ICU入住的60例脓毒性休克患者，均符合国际脓毒性休克的诊断标准[2]。其中男39例，女21例，年龄15～87岁，平均(42.23±13.51)岁；随机分为治疗组和对照组，其年龄、性别及并发症情况，两组间资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。并且同样排除下述可能影响血清PCT、TNF-a、IL-6含量的疾病。

1.2 入选及排除标准 (1)符合重症脓毒症的诊断标准；(2)急性生理和慢性健康状况评分APACHEII≥12分；(3)Marshall器官功能障碍评分≥6分。排除标准：(1)慢性心、肝、肺、肾、凝血等器官系统疾病；(2)恶性肿瘤；(3)艾滋病感染；(4)结缔组织病；(5)对乌司他丁过敏者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 60例脓毒性休克患者均予以常规集束化抗休克及监护治疗，如积极补充有效血容量、使用血管活性药物、积极改善微循环、纠正水电解质紊乱和酸碱失衡、补充营养和对症支持治疗等；并积极控制原发感染，如感染病灶的清除、引流、抗生素的联合应用等。治疗组加用乌司他丁治疗(广东天普生物化学制药有限公司生产)，使用方法：乌司他丁20万U溶于20ml 0.9%生理盐水中，使用静脉注射，时间持续5min，每6小时1次，连续应用5d。

1.3.2 血标本的采集及处理 采取入院当天及治疗后3d血标本送检验科检查。血清PCT、TNF-a、IL-6检测方法为双抗体夹心免疫发光法(ICA)及双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0对数据进行统计分析，所有数据均采用均数±标准差(±s)表示。其中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

表1 脓毒性休克患者血清PCT、TNF—a、IL-6水平动态变化

2 结果

2.1 脓毒性休克患者治疗3d后比较入院时血清PCT、TNF-a、IL-6水平和APACHEII评分较对照组显著降低(P<0.05)；治疗3d后治疗组较对照血清PCT、TNF-a、IL-6水平和APACHEII评分较对照组显著降低(P<0.05)。见表l。

2.2 治疗组与对照组患者多器官功能衰竭发生率明显减少，ICU住院时间减少(P<0.05)。见表2。

表2 两组间患者多器官功能衰竭发生率、ICU住院时间比较

3 讨论

乌司他丁是肝脏分泌的一种广谱蛋白酶，属于内源性抑炎物质，经过人体代谢后最终进入尿液，与各种酶结合后能抑制酶的活性，促使各种酶的降解；乌司他丁还可以调节炎症细胞因子的释放，对溶酶体膜具有稳定作用，抑制溶酶体酶的释放；此外乌司他丁还能清除氧自由基，改善休克时的微循环状态，缓解缺血再灌注损伤，对保护肝脏、肺和肾脏功能起重要作用[3-4]。

在生理情况下，降钙素原是由甲状腺C细胞生成的，并在细胞内经过特异性蛋白水解后生成降钙素。而在严重细菌感染时，血PCT明显增高，此时主要由甲状腺以外的组织产生。Suarez等[5]23对脓毒血症多种标记物的预测意义进行分析，认为降钙素原不仅对评估患者预后有预测意义，也是判断患者感染轻重程度较好的指标，对预后有较高的预测意义。IL-6是多功能的炎性细胞因子，也是炎性介质网络的关键成分。作为抗炎细胞因子，IL-6可平衡前炎症细胞因子的损伤效应，也可以抑制巨噬细胞产生IL-1和肿瘤坏死因子，对机体起到一定保护作用。有报道显示，当机体出现炎症、感染和某些肿瘤时，血清中IL-6的含量会有不同程度上升，所以，IL-6的水平可作为判别病情严重程度的灵敏指标[5]。TNF-a是炎症反应的重要启动因子，可通过第二信使途径、花生四烯酸代谢途径、蛋白激酶途径、氧自由基、一氧化氮(NO)、各种细胞毒性基因转录及核因子调控、ADP核糖基化、DNA片段等多种途径造成组织器官损伤[6]。

脓毒性休克是在脓毒症基础上，出现液体复苏难以纠正的低血压。当患者出现重症脓毒症时，细菌内毒素将激活体内多种炎症介质如PCT、TNF-a、IL-6等，各种酶类从活化的白细胞中释放，直接破坏细胞膜，从而加重机体各器官组织的损伤，进而出现多脏器功能障碍、衰竭[7]。

本研究结果显示：通过应用大剂量乌司他丁显著降低了机体中PCT、TNF-a、IL-6；减少了脓毒性休克的全身炎症反应，起到保护机体内环境稳定的作用，同时降低了在脓毒性休克对各脏器功能的损害；结果显示治疗后APACHEII评分[8]显著下降，MODS进展减慢；可逆转脓毒性休克病情，显著减少MODS发生率，同时ICU住院时间减少。总之，大剂量乌司他丁在治疗脓毒性休克的临床应用中疗效确切，值得临床推广应用。

[1]盛志勇，姚咏明.脓毒症与多器官功能障碍综合征[J].中华急诊医学杂志，2003，12(10)：653.

[2]Kvy MM，Fink MP，Marshall JC，et a1.2001 SCCM／ESICM／ACCP／ATS／SIS International Sepsis Definitions Conference[J].Crit Care Med，2003,31(4)：1250-1256.

[3]Park WY，Goodman RB，Steinberg KP，et a1.Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome[J].Am J Resp Crit Care Med，2001，164(15)：1896.

[4]景炳文.乌司他丁在急危重症临床应用的进展[J].中国危重病急救医学，2006(18)：117-120.

[5]Suarez Santamaria M, Santolaria F，Perez-Ramirez A.Prognostic value of inflammatory markers(notably cytokines and procalcitonin)，nutritional assessment，and organ function in patientswith sepsis[J].Eur Cytokine Netw,2011，21：19.

[6]Prabhu SD.Cytokine induced modulation of cardiac function[J].Circ Res，2004，95：1140-1153.

[7]姚咏明，盛志勇，林洪远，等.脓毒症定义及诊断的新认识[J].中国危重病急救医学，2004(16)：321-324.

[8]王今达.MODS病情分期诊断及严重程度评分标准[J].中国危重病急救医学，2005，7(6)：346-347.