帕瑞昔布钠术前用于腹腔镜胆囊切除术的镇痛效果评价

卢玉蓉 韩冲芳 高俊伟 杨文曲

腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy,LC）术后切口疼痛虽不及剖腹手术严重，但术后早期出现的右上腹疼痛较剧烈，常需要使用镇痛药物才能缓解[1]。本研究旨在观察帕瑞昔布钠术前用于LC的镇痛效果，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择山西医科大学第一医院40例行腹腔镜胆囊切除术并签署知情同意书的患者，年龄18～60岁，体重50～80kg，ASA I～II级，既往无心肺疾患，术前肝肾功能正常，无溃疡、凝血功能障碍、慢性疼痛、药物过敏史，术前1周未服用麻醉性镇痛药物或非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs），术后不使用PCA镇痛。随机分为空白对照组（C组）、帕瑞昔布钠组（P组）。

1.2 方法 患者入室后常规监测，开放静脉通道。静注咪达唑仑2mg、依托咪酯0.4mg/kg、顺式阿曲库铵0.15mg/kg、瑞芬太尼1.5ug/kg快速诱导，气管插管后机械通气。术中连续输注丙泊酚5～7mg/(kg·h)、瑞芬太尼8～15ug/(kg·h)，间断静注顺阿曲库铵维持麻醉。各组分别在切皮前15min静注盐水2ml(C组)、帕瑞昔布钠40mg(P组)。术毕常规静注新斯的明2mg、阿托品1mg拮抗。术后VAS评分>4分时追加哌替啶。

1.3 观察指标 (1)分别在术后1h（T1）、2h（T2）、6h（T3）、12h（T4）、24h（T5）记录静息和运动时VAS（患者咳嗽后、翻身或者由平卧位坐起时）评分；(2)记录24h内哌替啶使用情况、恶心呕吐等不良反应的发生以及患者满意度。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0进行统计学处理。计量资料以±s表示，组内比较采用重复测量方差分析，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验和秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 两组患者年龄、体重、手术时间、麻醉时间差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 静息和运动时VAS评分 与C组比较，P组T1～T4时静息和运动VAS评分均明显降低（P<0.05）（表2）。

2.3 术后两组使用哌替啶的情况 与C组比较，P组使用哌替啶例数明显减少（P<0.05）（表3）。

表1 两组患者一般情况比较(±s)

表1 两组患者一般情况比较(±s)

注：与C组比较，aP<0.05。

组别 性别 （男/女）年龄（岁） 体重（kg） 手术时间(min) 麻醉时间(min)C组 12/8 43.46±7.33 65.37±9.75 62.76±15.34 97.48±21.03 P组 10/10 46.37±6.64 64.91±8.24 65.07±18.22 104.37±23.12

2.4 不良反应发生情况 与C组比较，P组呕吐发生率和严重程度明显降低（P<0.05）(表4）。两组均未见嗜睡、呼吸抑制等其他不良反应发生。

2.5 患者满意度 与C组比较，P组患者满意度明显提高(P<0.05)（表5）。

表2 两组患者VAS评分比较(±s)

表2 两组患者VAS评分比较(±s)

注：与C组比较，aP<0.05。

指标 组别 T1 T2 T3 T4 T5静息VAS评分 C组 2.23±1.69 2.84±1.66 2.38±1.61 2.54±2.11 0.85±1.34 P组 1.31±1.25a 1.54±1.05a 1.31±1.25a 1.31±1.11a 1.15±0.90运动VAS评分 C组 3.37±1.37 4.58±1.38 4.75±1.76 4.00±2.29 2.75±1.22 P组 1.92±1.16a 2.58±1.00a 3.08±1.16a 2.67±1.07a 2.17±1.38

表3 术后哌替啶使用情况的比较[例（%）]

表4 术后恶心呕吐发生情况比较[例（%）]

表5 两组患者满意度的比较[例（%）]

3 讨论

腹腔镜手术虽是微创手术，但相当多的患者主诉术后两侧季肋部及肩部疼痛[2]，而且有时疼痛相当明显，甚至超过切口疼痛，被称为“腹腔镜术后疼痛综合征”。研究显示，73%～80%的病人在腹腔镜术后仍需使用镇痛剂来缓解[3]。本研究C组中50%的患者术后需要使用哌替啶镇痛，进一步证明了腹腔镜术后镇痛的必要性。

帕瑞昔布是第一种注射用高选择性COX-2抑制剂，对COX-2的选择性抑制强度是对COX-1的2.8×104倍[4],并且可同时抑制外周和中枢COX-2的表达，抑制外周和中枢敏化，这种双重镇痛作用使镇痛效果更为显著。而对COX-1的抑制作用并不明显，这使得其在发挥有效镇痛及抗炎作用时，并不影响胃粘膜、血小板等的功能；其对上消化道的安全性已通过内窥镜证实与安慰剂相当[5]，对血小板聚集亦无影响[6]。有研究表明帕瑞昔布40mg术前静注用于腹腔镜妇科手术能降低VAS评分，减少术后哌替啶的需要量[7]。但Puolakka等[8]的研究显示，LC术后静注帕瑞昔布40mg为无效镇痛，而80mg可以提高镇痛效果。与其不同，本研究选择在切皮前15min静注帕瑞昔布，以确保在切皮前起效，减少有害刺激传入所导致的外周和中枢敏化，抑制神经可塑性变化，达到创伤后镇痛和减少镇痛药用量的目的。结果显示，与C组比较，P组T1～T4时静息和运动时的VAS评分明显降低，术后使用哌替啶的例数明显减少，说明术前应用帕瑞昔布40mg能有效缓解LC术后疼痛。

术后恶心呕吐的发生往往与阿片类药物术后镇痛的剂量呈正相关[9-10]。本研究中P组较C组哌替啶使用例数明显减少，术后呕吐发生率和严重程度明显降低，患者满意度明显提高。说明帕瑞昔布钠可通过减少术后阿片类药物的使用，进而降低患者术后恶心呕吐的发生率和严重程度，从而提高了患者满意度。

综上所述，腹腔镜胆囊切除术术前静注帕瑞昔布40mg可提供有效镇痛，术后哌替啶的使用减少，术后恶心呕吐发生率降低，患者满意度提高。

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[10]时敬峰,韩景田,丁丽红.帕瑞昔布钠用于妇科手术病人全麻术后镇痛的观察[J].当代医学,2011,17(32):143-144.