米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察

熊俊香

子宫肌瘤作为女性常见良性肿瘤疾病之一，是临床妇科常见疾病。由于子宫肌瘤具有雌激素和孕激素相关的甾体激素依赖性，使得相关激素干预措施成为了非手术治疗的临床突破口。我院采用口服孕激素拮抗剂米非司酮非手术治疗子宫肌瘤，取得了一定的临床疗效，分析报道如下：

1 临床资料

1.1 一般情况 选取我院2009年1月～2010年l2月收治的子宫肌瘤患者86例，年龄26～55岁，平均年龄（40.5±6.5）岁。临床症状为：经期延长及痛经39例，经量增多和不规则出血为27例，自觉盆腔包块12例，尿频为5例，腹痛为3例。治疗前经妇科、超声等检查确诊，排除相关子宫颈管及子宫内膜恶性病变，入选患者近期无激素治疗史。治疗前超声检查子宫肌瘤直径范围3.5～15cm，服用米非司酮12.5mg/日，自月经第1天开始，用药前后2小时禁食，连续服用3个月为一个疗程。用B超测量子宫肌瘤的三维经线，按公式V=πabc／6(a、b、c分别代表肌瘤在三维最大直径值)的方法计算子宫肌瘤体积。多发性子宫肌瘤者计算体积最大的肌瘤的体积。并同时监测患者治疗前后血红蛋白水平、孕酮及雌激素水平。

1.2 疗效评估 子宫肌瘤体积缩小20%或以上为治疗有效，子宫肌瘤体积缩小未到达20%为治疗无效。

1.3 统计学方法 采用均数±标准差进行数据显示，行t和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组86病例经治疗后复查超声，肌瘤体积缩小20%以上的71例，总体治疗有效率为82.5%。治疗后雌激素、孕酮水平明显较治疗前减少；治疗后患者贫血症状明显改善；子宫平均体积明显减小（P＜0.05），见表1。患者有81例在服药后1～1.5个月出现临床症状改善，闭经，痛经症状逐渐消失；43例贫血患者贫血均得以纠正；有12例患者服药早期出现轻-中度恶心，6例出现体重增加及疲乏无力、色素沉着、低血压等副反应，给予减量和对症状支持治疗后好转。

表1 治疗前后相关指标变化

3 讨论

子宫肌瘤作为临床女性的常见疾病，是临床行子宫全切的主要疾病类型。子宫肌瘤的发病机制具体不十分清除，具体机制可能和正常子宫肌层的体细胞突变有关。子宫肌瘤在青春期以前女性较少发生，随着女性年龄的增长，尤其是在生育期后其发病率明显增加。相关研究表明：当激素水平上升时肌瘤生长速度明显增快，但绝经后肌瘤有呈萎缩趋势[1]。

既往针对子宫肌瘤多采取手术治疗，但相关研究表明：子宫具有内分泌功能，并参与体内生理及生殖过程，绝经前切除子宫可引起更年期症状[2]。非手术治疗子宫肌瘤包括药物、射频热能消融治疗、微波治疗、介入等治疗手段。临床主要的药物治疗为抗雌激素和孕激素治疗。由于雄激素、促性腺激素在对抗雌激素的过程中多引起围绝经期综合征及低雌激素症，临床已经不经常使用。新近研究发现，孕激素在子宫肌瘤的细胞生长过程中也起到了关键作用[3]。米非司酮作为合成类固醇药物，具有较强的拮抗孕激素和糖皮质激素作用。米非司酮治疗子宫肌瘤由于其半衰期高达20小时，并相比孕激素具有更高的亲和力。口服米非司酮不仅可拮抗孕激素，还可以通过对下丘脑-脑垂体-性腺轴的负反馈进而抑制肌瘤的生长。具体机制是使子宫肌瘤细胞出现缺氧性的变性和坏死，同时还可增加子宫血管阻力，减少子宫血供，降低了子宫肌瘤的能量代谢，进而减小瘤体体积。本组病例中在服用小剂量米非司酮12.5毫克/日后出现子宫肌瘤体积的减少，表明小剂量米非司酮具有抑制子宫肌瘤的作用，这也与相关报导相符。由于米非司酮对于子宫内膜的副作用与剂量呈正相关，本组小剂量用量下未见明显副作用。同时在纠正贫血方面具有明显疗效，治疗前后的结果具有统计学差异（P＜0.05）。

尽管米非司酮在治疗子宫肌瘤的作用中具有一定的作用，但由于米非司酮的个体治疗剂量差别较大，在临床实施中还要尽量根据个体情况具体定制[4]。临床研究发现在停药后3个月多数患者的肌瘤大小会出现反弹，具体的机制可能和残留在子宫肌瘤中的胰岛素样生长因子-1增多有关[5]。经本研究发现，小剂量米非司酮在子宫肌瘤的治疗中能够明显减少子宫肌瘤体积，并能够改善相关临床症状[6]。可作为非手术治疗的重要治疗方式之一。同时由于其能够纠正患者贫血，提高对手术耐受性，也可作为较大肌瘤的术前辅助治疗手段。

[1]Chwalisz K，DeManno D，Garg R，et a1.Therapeutic potential for the selective progesterone receptou modulator asoprisnil in the treatment of leiomyomata[J].Semin Repord Med，2004：22(2)：113-119.

[2]Patki SM，Kadam SS，Phadnis SM，et al.Who is the culprit for post menopausal syndrome? Uterus/Ovary[J].Med Hypotheses，2008，71(3)：382.

[3]刘洪鸽.米非司酮治疗子宫肌瘤疗效分析[J].现代中西医结合杂志，2011，20（5）：545-546.

[4]谢建军，李健和，易利丹.子宫肌瘤的发病机制与药物治疗[J].中国医药导报，2011，8(1)：16-17.

[5]Peng L,Wen Y,Han Y,et al.Expression of insulin-like growth factors (IGFs) and IGF signaling:molecular complexity in uterine leiomyomas[J].Fertil Steril，2009，91(6):2664-2675.

[6]王红梅,陶文兵.小剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的临床效果观察[J].当代医学，2010,16（33）：135-136.